Ikke-invasiv hjernestimulation til medicin-resistente auditive hallucinationer hos skizofrenipatienter

25% af skizofreni (SZ) patienter rapporterer kroniske auditive hallucinationer (AH) på trods af at de er på medicin. Tidligere forskning foreslog, at hyperaktivitet af venstre temporoparietal cortex (11) og hypoaktivitet i venstre dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) (12) er forbundet med starten af ​​AH. Mens temporal cortex hyperaktivitet er blevet omfattende manipuleret med neuromodulationsinterventioner, der forsøger at reducere AH, har resultaterne ikke været konsistente (1,13). Nyligt arbejde med transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS), der målrettede begge regioner ovenfor ved at anvende excitatorisk stimulation over venstre DLPFC og hæmmende stimulering på venstre temporoparietal cortex rapporterede en 30 % reduktion i AH hos patienter med medicinrefraktær AH, der varede op til 3 måneder efter behandling (14). Efterforskerne er interesserede i yderligere at undersøge, om brugen af ​​parret neuromodulation (P-NM) med tDCS i co-targeting top-down executive control med bottom-up sensoriske processer ville resultere i en større reduktion i AH. Til dato er der ingen undersøgelser, der har brugt P-NM til at undersøge størrelsen af ​​plasticiteten af ​​eksekutiv kontrol på sensorisk behandling hos SZ-patienter. Denne type P-NM ville være relevant, da AH menes at være resultatet af en mangel på top-down kontrol over perceptuelle forvrængninger af internt genereret tale. I den tvungne opmærksomhed dichotic listening task (DL) præsenteres to forskellige stavelser samtidigt for venstre og højre øre. Forsøgspersoner skal være opmærksomme på og rapportere enten venstre eller højre ørestimulus. På grund af overvægten af ​​de kontralaterale baner projiceres den højre ørestavelse til venstre tindingelap til bearbejdning, mens den venstre ørestimulus projiceres til højre tindingelap og skal overføres over corpus callosum for at blive behandlet i venstre halvkugle. Sunde kontroller viser en fordel for højre øre (REA), mens SZ-patienter ikke gør det (15). Udførelse af DL-opgaver kræver top-down kontrol over auditiv cortex og er blevet forbundet med øget DLPFC-aktivering i kontroller (16). Dårlige præstationer i denne opgave har været forbundet med større sværhedsgrad af AH (17).

SPECIFIKKE MÅL: Det overordnede mål er at undersøge effektiviteten af ​​tDCS-intervention kombineret med sensorisk gating-træning (parret neuro-modulation; P-NM) for at reducere hallucinationer (målt ved Positive og Negative Syndrome Scale og Auditory Hallucination Rating Scale). Efterforskerne vil indsamle pilotdata for at udforske størrelsen af ​​DLPFC-plasticitet under udøvende kontrol af auditiv behandling ved hjælp af P-NM og dens effekt på hallucinationsrelateret adfærd. Efterforskerne vil kombinere tDCS for at forbedre venstre DLPFC-aktivitet med auditive stimuli præsenteret for højre øre. Efterforskerne vil bruge DL-opgaven til at vurdere plasticiteten af ​​top-down kontrol over auditiv sensorisk perception før og efter intervention. Efterforskerne vil korrelere DL-opgaveydelsen til størrelsen af ​​venstre DLPFC-plasticitet og med AH-sværhedsgrad.

Efterforskerne antager, at (a) DLPFC-forstærkning vil lette REA hos SZ-patienter ved at understøtte hæmning af opmærksomheden på irrelevant stavelse og lette opmærksomheden på stavelsen i højre øre; (b) fortsat parring af venstre DLPFC-aktivitet og auditiv behandling vil reducere auditive hallucinationer (målt ved positiv og negativ syndromskala og auditiv hallucinationsvurderingsskala).

Metoder: Efterforskerne vil rekruttere 50 SZ-patienter med vedvarende svær AH på trods af medicin målt ved Positive og Negative Syndrome Scale og Auditory Hallucination Rating Scale (AHRS). For at undersøge virkningerne af P-NM over tid, vil patienter modtage transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) i løbet af fem dage, to gange om dagen, mens de øver den dikotiske lytteopgave (DL; Hugdahl 2013). Under DL-opgaven vil patienter blive præsenteret for konsonant-vokal-stavelser via høretelefoner. Stavelserne vil bestå af parrede præsentationer af de seks stop-konsonanter /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ og /k/ sammen med vokalen /a/ for at danne dikotisk konsonant-vokal stavelsespar af typen /ba - ga/,/ta - ka/ osv. Stavelserne blev parret med hinanden for alle mulige kombinationer, hvilket gav 36 dikotiske par, inklusive de homonyme par. Patienterne vil få to forskellige instruktioner. I en instruktionstilstand vil de blive bedt om at fokusere opmærksomheden på og rapportere fra højre øre, og hvis de tror, ​​de hører noget i venstre øre, bør dette ignoreres ("tvungen-højre" tilstand). I den anden tilstand vil patienterne blive bedt om at fokusere på og rapportere fra venstre øre, og hvis de tror, ​​de hører noget i højre øre, skal dette ignoreres ("tvungen-venstre" tilstand).

Deltagerne vil modtage enten aktiv tDCS-behandling eller simuleret stimulering, mens de udfører DL-opgaven. Halvdelen af ​​dem (n=25) vil modtage enten (a) elektrisk stimulation (2mA) i 20 minutter til venstre DLPFC for at forbedre top-down kontrol og forbedre tuning eller gating af den uvedkommende information eller (b) mens den anden halvdel vil modtage simuleret stimulation for at kontrollere for placebo-effekter. Aktiv tDCS og sham tDCS vil blive udført med det samme tDCS udstyr. Forskellen er, at mens aktiv tDCS vil blive konfigureret til at nå konstant 2mA-stimulering i 20 minutter, vil sham-tDCS være en meget kort 2mA-stimulering i 30 sekunder. Under sham tDCS tror forsøgspersonen, at han/hun stimuleres normalt, men der burde ikke være nogen reelle effekter. Den samme procedure vil blive gentaget i fem dage, to gange om dagen. Ved slutningen af ​​dag 5 vil alle patienter fuldføre den positive og negative syndromskala og AHRS for at evaluere ændringen i AH. Patienterne vil blive bedt om at udfylde disse skalaer 3, 6 og 9 måneder efter tDCS-intervention for at undersøge langtidseffekter.