Nicht-invasive Hirnstimulation für medikamentenresistente akustische Halluzinationen bei Schizophreniepatienten

25 % der Patienten mit Schizophrenie (SZ) berichten über chronische akustische Halluzinationen (AH), obwohl sie Medikamente einnehmen. Frühere Untersuchungen legten nahe, dass Hyperaktivität des linken temporo-parietalen Kortex (11) und Hypoaktivität im linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) (12) mit dem Auftreten von AH verbunden sind. Während die Hyperaktivität des temporalen Kortex umfassend durch Neuromodulationsinterventionen manipuliert wurde, um die AH zu reduzieren, waren die Ergebnisse nicht konsistent (1,13). Kürzlich durchgeführte Arbeiten zur transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS), die auf beide oben genannten Regionen abzielten, indem sie eine erregende Stimulation über den linken DLPFC und eine inhibitorische Stimulation über den linken temporoparietalen Kortex anwendeten, berichteten über eine 30-prozentige Reduzierung der AH bei Patienten mit medikamentenrefraktärer AH, die bis zu 3 anhielt Monate nach der Behandlung (14). Die Forscher sind daran interessiert, weiter zu untersuchen, ob der Einsatz von gepaarter Neuromodulation (P-NM) mit tDCS bei der gleichzeitigen Ausrichtung der exekutiven Kontrolle von oben nach unten mit sensorischen Prozessen von unten nach oben zu einer größeren Reduzierung der AH führen würde. Bisher gibt es keine Studien, die P-NM verwendet haben, um das Ausmaß der Plastizität der exekutiven Kontrolle über die sensorische Verarbeitung bei SZ-Patienten zu untersuchen. Diese Art von P-NM wäre relevant, da angenommen wird, dass AH das Ergebnis einer mangelnden Top-Down-Kontrolle über Wahrnehmungsverzerrungen intern erzeugter Sprache sind. Bei der dichotischen Höraufgabe (DL) mit erzwungener Aufmerksamkeit werden dem linken und dem rechten Ohr gleichzeitig zwei verschiedene Silben präsentiert. Die Probanden müssen entweder auf den linken oder rechten Ohrreiz achten und ihn melden. Aufgrund des Überwiegens der kontralateralen Bahnen wird die Silbe des rechten Ohrs zur Verarbeitung auf den linken Schläfenlappen projiziert, während der Reiz des linken Ohrs auf den rechten Schläfenlappen projiziert wird und über den Corpus callosum übertragen werden muss, um im linken Schläfenlappen verarbeitet zu werden Hemisphäre. Gesunde Kontrollpersonen zeigen einen Rechtsohrvorteil (Right Ear Advantage, REA), SZ-Patienten hingegen nicht (15). Die Leistung von DL-Aufgaben erfordert eine Top-Down-Kontrolle über den auditorischen Kortex und wurde mit einer erhöhten DLPFC-Aktivierung bei Kontrollpersonen in Verbindung gebracht (16). Eine schlechtere Leistung bei dieser Aufgabe wurde mit einem größeren Schweregrad der AH in Verbindung gebracht (17).

SPEZIFISCHE ZIELE: Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Wirksamkeit der tDCS-Intervention in Kombination mit sensorischem Gating-Training (gepaarte Neuromodulation; P-NM) zu untersuchen, um Halluzinationen zu reduzieren (gemessen anhand der Skala für positive und negative Syndrome und der Bewertungsskala für auditive Halluzinationen). Die Forscher werden Pilotdaten sammeln, um das Ausmaß der DLPFC-Plastizität während der exekutiven Kontrolle der Hörverarbeitung mithilfe von P-NM und deren Auswirkungen auf halluzinationsbedingtes Verhalten zu untersuchen. Die Forscher werden tDCS kombinieren, um die linke DLPFC-Aktivität mit Hörreizen zu verbessern, die dem rechten Ohr präsentiert werden. Die Forscher werden die DL-Aufgabe verwenden, um die Plastizität der Top-Down-Kontrolle über die auditive Sinneswahrnehmung vor und nach der Intervention zu bewerten. Die Forscher werden die DL-Aufgabenleistung mit dem Ausmaß der linken DLPFC-Plastizität und mit dem AH-Schweregrad korrelieren.

Die Forscher gehen davon aus, dass (a) die DLPFC-Verstärkung die REA bei SZ-Patienten erleichtert, indem sie die Hemmung der Aufmerksamkeit auf irrelevante Silben unterstützt und die Aufmerksamkeit auf die Silbe im rechten Ohr erleichtert; (b) Eine fortgesetzte Paarung der linken DLPFC-Aktivität und der auditiven Verarbeitung wird auditive Halluzinationen reduzieren (gemessen anhand der Skala für positive und negative Syndrome und der Bewertungsskala für auditive Halluzinationen).

Methoden: Die Forscher werden 50 SZ-Patienten mit anhaltender schwerer AH trotz Medikamenten rekrutieren, gemessen anhand der Positive and Negative Syndrome Scale und der Auditory Hallucination Rating Scale (AHRS). Um die Auswirkungen von P-NM im Laufe der Zeit zu untersuchen, erhalten Patienten fünf Tage lang zweimal täglich eine transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS), während sie die dichotische Höraufgabe üben (DL; Hugdahl 2013). Während der DL-Aufgabe werden den Patienten über Kopfhörer Konsonanten-Vokal-Silben präsentiert. Die Silben bestehen aus gepaarten Darstellungen der sechs Stoppkonsonanten /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ und /k/ zusammen mit dem Vokal /a/, um einen dichotischen Konsonantenvokal zu bilden Silbenpaare vom Typ /ba - ga/, /ta - ka/ usw. Die Silben wurden für alle möglichen Kombinationen miteinander gepaart, sodass sich einschließlich der homonymen Paare 36 dichotische Paare ergaben. Den Patienten werden zwei unterschiedliche Anweisungen gegeben. In einer Anweisungsbedingung wird ihnen gesagt, dass sie ihre Aufmerksamkeit auf das rechte Ohr richten und von dort aus berichten sollen. Wenn sie glauben, etwas auf dem linken Ohr zu hören, sollte dies ignoriert werden („Zwangs-rechts“-Bedingung). Im anderen Fall werden die Patienten gebeten, ihre Aufmerksamkeit auf das linke Ohr zu richten und von dort aus zu berichten. Wenn sie glauben, dass sie etwas auf dem rechten Ohr hören, sollten sie dies ignorieren („Zwangs-Links-Zustand“).

Die Teilnehmer erhalten während der Durchführung der DL-Aufgabe entweder eine aktive tDCS-Behandlung oder eine Scheinstimulation. Die Hälfte von ihnen (n=25) erhält entweder (a) 20 Minuten lang eine elektrische Stimulation (2 mA) zum linken DLPFC, um die Top-Down-Kontrolle zu verbessern und die Abstimmung oder das Gating der Fremdinformationen zu verbessern, oder (b) während die andere Hälfte wird eine Scheinstimulation erhalten, um Placeboeffekte zu kontrollieren. Aktives tDCS und Schein-tDCS werden mit derselben tDCS-Ausrüstung durchgeführt. Der Unterschied besteht darin, dass das aktive tDCS so konfiguriert ist, dass es 20 Minuten lang eine konstante 2-mA-Stimulation erreicht, während das Schein-tDCS 30 Sekunden lang eine sehr kurze 2-mA-Stimulation darstellt. Während der Schein-tDCS glaubt der Proband, dass er/sie normal stimuliert wird, es sollte jedoch keine wirklichen Auswirkungen geben. Derselbe Vorgang wird fünf Tage lang zweimal täglich wiederholt. Am Ende des 5. Tages werden alle Patienten die Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala und das AHRS absolvieren, um die Veränderung der AH zu bewerten. Die Patienten werden gebeten, diese Skalen 3, 6 und 9 Monate nach der tDCS-Intervention auszufüllen, um die langfristigen Auswirkungen zu untersuchen.