Неинвазивная стимуляция мозга при медикаментозно-резистентных слуховых галлюцинациях у больных шизофренией

25% больных шизофренией (ШЗ) сообщают о хронических слуховых галлюцинациях (АГ), несмотря на прием лекарств. Предыдущие исследования показали, что гиперактивность левой височно-теменной коры (11) и гипоактивность левой дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) (12) связаны с началом АГ. В то время как гиперактивность височной коры широко использовалась с помощью нейромодуляционных вмешательств, пытающихся уменьшить АГ, результаты не были последовательными (1,13). Недавняя работа с транскраниальной стимуляцией постоянным током (tDCS), направленная на обе вышеперечисленные области путем применения возбуждающей стимуляции левой ДЛПФК и тормозной стимуляции левой височно-теменной коры, показала снижение АГ на 30% у пациентов с рефрактерной к лекарствам АГ, продолжавшейся до 3 месяцев после лечения (14). Исследователи заинтересованы в дальнейшем изучении, приведет ли использование парной нейромодуляции (P-NM) с tDCS в совместном нацеливании на исполнительный контроль «сверху вниз» с сенсорными процессами «снизу вверх» к большему снижению АГ. На сегодняшний день нет исследований, в которых использовалось бы П-НМ для изучения величины пластичности исполнительного контроля сенсорной обработки у пациентов с СЗ. Этот тип P-NM будет уместным, поскольку считается, что AH является результатом отсутствия нисходящего контроля над перцептивными искажениями внутренне генерируемой речи. В задаче дихотического слушания с принудительным вниманием (DL) два разных слога одновременно предъявляются левому и правому уху. Субъекты должны обращать внимание и сообщать о раздражителе левого или правого уха. Из-за преобладания контралатеральных путей слог правого уха проецируется в левую височную долю для обработки, в то время как стимул левого уха проецируется в правую височную долю и должен передаваться через мозолистое тело для обработки в левой височной доле. полушарие. Здоровые контроли показывают преимущество правого уха (REA), в то время как пациенты с SZ этого не делают (15). Выполнение задачи DL требует нисходящего контроля над слуховой корой и было связано с повышенной активацией DLPFC в контрольной группе (16). Худшая производительность в этой задаче была связана с большей тяжестью АГ (17).

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ: Общая цель состоит в том, чтобы изучить эффективность вмешательства tDCS в сочетании с тренировкой сенсорного гейтирования (парная нейромодуляция; P-NM) для уменьшения галлюцинаций (согласно шкале положительных и отрицательных синдромов и шкале оценки слуховых галлюцинаций). Исследователи соберут экспериментальные данные, чтобы изучить величину пластичности DLPFC во время исполнительного контроля над слуховой обработкой с использованием P-NM и его влияние на поведение, связанное с галлюцинациями. Исследователи будут комбинировать tDCS для усиления активности левой DLPFC со слуховыми стимулами, предъявляемыми к правому уху. Исследователи будут использовать задачу DL для оценки пластичности нисходящего контроля над слуховым сенсорным восприятием до и после вмешательства. Исследователи будут соотносить выполнение задачи DL с величиной пластичности левой DLPFC и тяжестью АГ.

Исследователи предполагают, что (а) усиление DLPFC облегчит REA у пациентов с SZ, поддерживая подавление внимания к не относящимся к делу слогам и облегчая внимание к слогу правого уха; (b) продолжающееся сочетание активности левой DLPFC и обработки слуховых сигналов уменьшит слуховые галлюцинации (согласно шкале положительных и отрицательных синдромов и шкале оценки слуховых галлюцинаций).

Методы. Исследователи наберут 50 пациентов с СЗ с персистирующей тяжелой АГ, несмотря на медикаментозное лечение, согласно шкале положительных и отрицательных синдромов и шкале оценки слуховых галлюцинаций (AHRS). Чтобы изучить эффекты P-NM с течением времени, пациенты будут получать транскраниальную стимуляцию постоянным током (tDCS) в течение пяти дней, два раза в день, пока они практикуют дихотическое прослушивание (DL; Hugdahl 2013). Во время задания DL пациентам будут представлены согласные и гласные слоги через наушники. Слоги будут состоять из парных представлений шести смычных согласных /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ и /k/ вместе с гласным /a/, чтобы сформировать дихотический согласный-гласный. слоговые пары типа /ба - га/, /та - ка/ и др. Слоги были соединены друг с другом для всех возможных комбинаций, что дало 36 дихотических пар, включая пары омонимов. Пациентам будут даны две разные инструкции. В одном из условий инструкции им будет предложено сосредоточить внимание на правом ухе и сообщить об этом, и если они думают, что слышат что-то в левом ухе, это следует игнорировать (условие «вынужденного правого»). В другом состоянии пациентов попросят сосредоточить внимание на левом ухе и сообщать о нем, и если они думают, что слышат что-то в правом ухе, это следует игнорировать (состояние «вынужденного левого»).

Участники получат либо активное лечение tDCS, либо ложную стимуляцию во время выполнения задачи DL. Половина из них (n = 25) получит либо (а) электрическую стимуляцию (2 мА) в течение 20 минут к левой ДЛПФК для усиления нисходящего контроля и улучшения настройки или стробирования посторонней информации, либо (б) в то время как другая половина получат фиктивную стимуляцию для контроля эффектов плацебо. Активная tDCS и фиктивная tDCS будут выполняться с одним и тем же оборудованием tDCS. Разница заключается в том, что в то время как активная tDCS будет настроена на достижение постоянной стимуляции 2 мА в течение 20 минут, фиктивная tDCS будет очень короткой стимуляцией 2 мА в течение 30 секунд. Во время имитации tDCS субъект считает, что его/ее стимулируют нормально, но реальных эффектов быть не должно. Эту же процедуру повторяют в течение пяти дней дважды в день. В конце 5-го дня все пациенты заполнят Шкалу положительных и отрицательных синдромов и AHRS для оценки изменения АГ. Пациентам будет предложено заполнить эти шкалы через 3, 6 и 9 месяцев после вмешательства tDCS для изучения долгосрочных эффектов.