Ikke-invasiv hjernestimulering for medisinresistente auditive hallusinasjoner hos schizofrenipasienter

25 % av schizofrenipasientene (SZ) rapporterer om kroniske auditive hallusinasjoner (AH) til tross for at de er på medisiner. Tidligere forskning antydet at hyperaktivitet av venstre temporo-parietal cortex (11) og hypoaktivitet i venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) (12) er assosiert med utbruddet av AH. Mens temporal cortex-hyperaktivitet har blitt omfattende manipulert med nevromodulasjonsintervensjoner som prøver å redusere AH, har resultatene ikke vært konsistente (1,13). Nylig transkraniell likestrømstimulering (tDCS) som målrettet begge regionene ovenfor ved å bruke eksitatorisk stimulering over venstre DLPFC og hemmende stimulering på venstre temporoparietal cortex rapporterte en 30 % reduksjon i AH hos pasienter med medisinrefraktær AH som varte opptil 3 måneder etter behandling (14). Etterforskerne er interessert i å undersøke videre om bruk av paret nevromodulasjon (P-NM) med tDCS i co-targeting top-down executive control med bottom-up sensoriske prosesser vil resultere i en større reduksjon i AH. Til dags dato er det ingen studier som har brukt P-NM for å undersøke størrelsen på plastisiteten til eksekutiv kontroll på sensorisk prosessering hos SZ-pasienter. Denne typen P-NM vil være relevant siden AH antas å være et resultat av mangel på ovenfra-og-ned-kontroll over perseptuelle forvrengninger av internt generert tale. I tvungen oppmerksomhet dichotic listening task (DL) presenteres to forskjellige stavelser samtidig for venstre og høyre øre. Forsøkspersonene er pålagt å være oppmerksomme på og rapportere enten venstre eller høyre ørestimulus. På grunn av overvekten av de kontralaterale banene, projiseres høyre ørestavelse til venstre tinninglapp for prosessering, mens venstre ørestimulus projiseres til høyre tinninglapp og må overføres over corpus callosum for å bli behandlet i venstre. halvkule. Friske kontroller viser en fordel for høyre øre (REA) mens SZ-pasienter ikke gjør det (15). DL-oppgaveutførelse krever ovenfra-og-ned kontroll over auditiv cortex og har vært assosiert med økt DLPFC-aktivering i kontroller (16). Dårlige prestasjoner i denne oppgaven har vært assosiert med større alvorlighetsgrad av AH (17).

SPESIFIKKE MÅL: Det overordnede målet er å undersøke effekten av tDCS-intervensjon kombinert med sensorisk gating-trening (paret nevromodulasjon; P-NM) for å redusere hallusinasjoner (målt ved positiv og negativ syndromskala og auditiv hallusinasjonsvurderingsskala). Etterforskerne vil samle pilotdata for å utforske omfanget av DLPFC-plastisitet under utøvende kontroll på auditiv prosessering ved bruk av P-NM og dens effekt på hallusinasjonsrelatert atferd. Etterforskerne vil kombinere tDCS for å forbedre venstre DLPFC-aktivitet med auditive stimuli presentert til høyre øre. Etterforskerne vil bruke DL-oppgaven til å vurdere plastisiteten til top-down kontroll over auditiv sensorisk persepsjon før og etter intervensjon. Etterforskerne vil korrelere DL-oppgaveytelse til størrelsen på venstre DLPFC-plastisitet og med AH-alvorlighet.

Etterforskerne antar at (a) DLPFC-forbedring vil lette REA hos SZ-pasienter ved å støtte inhibering av oppmerksomhet til irrelevant stavelse og lette oppmerksomhet til høyre ørestavelse; (b) fortsatt sammenkobling av venstre DLPFC-aktivitet og auditiv prosessering vil redusere auditive hallusinasjoner (målt ved positiv og negativ syndromskala og auditiv hallusinasjonsvurderingsskala).

Metoder: Etterforskerne vil rekruttere 50 SZ-pasienter med vedvarende alvorlig AH til tross for medisinering målt ved Positive og Negative Syndrome Scale og Auditory Hallucination Rating Scale (AHRS). For å undersøke effekten av P-NM over tid, vil pasienter motta transkraniell likestrømsstimulering (tDCS) i løpet av fem dager, to ganger daglig mens de praktiserer den dikotiske lytteoppgaven (DL; Hugdahl 2013). Under DL-oppgaven vil pasienter bli presentert for konsonant-vokalstavelser via hodetelefoner. Stavelsene vil bestå av sammenkoblede presentasjoner av de seks stoppkonsonantene /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ og /k/ sammen med vokalen /a/ for å danne dikotisk konsonant-vokal stavelsespar av typen /ba - ga/,/ta - ka/ osv. Stavelsene ble paret med hverandre for alle mulige kombinasjoner, og ga dermed 36 dikotiske par, inkludert de homonyme parene. Pasientene vil få to forskjellige instruksjoner. I en instruksjonstilstand vil de bli bedt om å fokusere oppmerksomheten på og rapportere fra høyre øre, og hvis de tror de hører noe i venstre øre, bør dette ignoreres ("tvungen-høyre" tilstand). I den andre tilstanden vil pasientene bli bedt om å fokusere oppmerksomheten på og rapportere fra venstre øre, og hvis de tror at de hører noe på høyre øre, bør dette ignoreres ("tvungen-venstre" tilstand).

Deltakerne vil motta enten aktiv tDCS-behandling eller falsk stimulering mens de utfører DL-oppgaven. Halvparten av dem (n=25) vil motta enten (a) elektrisk stimulering (2mA) i 20 minutter til venstre DLPFC for å forbedre topp-ned-kontroll og forbedre tuning eller gating av den fremmede informasjonen eller (b) mens den andre halvparten vil motta falsk stimulering for å kontrollere placeboeffekter. Aktiv tDCS og sham tDCS vil bli utført med samme tDCS utstyr. Forskjellen er at mens aktiv tDCS vil være konfigurert til å nå konstant 2mA stimulering i 20 minutter, vil sham tDCS være en veldig kort 2mA stimulering i 30 sekunder. Under sham tDCS tror forsøkspersonen at han/hun blir stimulert normalt, men det skal ikke være noen reelle effekter. Den samme prosedyren vil bli gjentatt i løpet av fem dager, to ganger om dagen. På slutten av dag 5 vil alle pasienter fullføre Positive og Negative Syndrome Scale og AHRS for å evaluere endring i AH. Pasienter vil bli bedt om å fullføre disse skalaene 3, 6 og 9 måneder etter tDCS-intervensjon for å undersøke langtidseffekter.