Niet-invasieve hersenstimulatie voor medicatieresistente auditieve hallucinaties bij schizofreniepatiënten

25% van de patiënten met schizofrenie (SZ) meldt chronische auditieve hallucinaties (AH) ondanks medicatie. Eerder onderzoek suggereerde dat hyperactiviteit van de linker temporo-pariëtale cortex (11) en hypoactiviteit in de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) (12) geassocieerd zijn met het ontstaan ​​van AH. Hoewel hyperactiviteit in de temporale cortex op grote schaal is gemanipuleerd met neuromodulatie-interventies om AH te verminderen, waren de resultaten niet consistent (1,13). Recent transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) werk dat gericht was op beide regio's hierboven door prikkelende stimulatie toe te passen op de linker DLPFC en remmende stimulatie op de linker temporo-pariëtale cortex rapporteerde een vermindering van 30% in AH bij patiënten met medicatierefractaire AH die tot 3 aanhield maanden na de behandeling (14). De onderzoekers zijn geïnteresseerd om verder te onderzoeken of het gebruik van gepaarde neuromodulatie (P-NM) met tDCS bij co-targeting van top-down uitvoerende controle met bottom-up sensorische processen zou resulteren in een grotere vermindering van AH. Tot op heden zijn er geen studies die P-NM hebben gebruikt om de omvang van plasticiteit van uitvoerende controle op sensorische verwerking bij SZ-patiënten te onderzoeken. Dit type P-NM zou relevant zijn, aangezien wordt aangenomen dat AH het resultaat is van een gebrek aan controle van bovenaf over perceptuele vervormingen van intern gegenereerde spraak. Bij de dichotische luistertaak met geforceerde aandacht (DL) worden twee verschillende lettergrepen tegelijkertijd aan het linker- en rechteroor gepresenteerd. Proefpersonen moeten aandacht besteden aan de linker- of rechteroorstimulus en deze rapporteren. Vanwege het overwicht van de contralaterale paden, wordt de lettergreep van het rechteroor geprojecteerd naar de linker temporale kwab voor verwerking, terwijl de linkeroorstimulus naar de rechter temporale kwab wordt geprojecteerd en over het corpus callosum moet worden overgebracht om in de linker te worden verwerkt. halfrond. Gezonde controles vertonen een rechteroorvoordeel (REA) terwijl SZ-patiënten dat niet doen (15). DL-taakprestaties vereisen controle van bovenaf over de auditieve cortex en zijn in verband gebracht met verhoogde DLPFC-activering bij controles (16). Slechtere prestaties bij deze taak zijn in verband gebracht met een grotere ernst van AH (17).

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN: Het algemene doel is om de werkzaamheid te onderzoeken van tDCS-interventie in combinatie met sensorische poorttraining (gepaarde neuromodulatie; P-NM) om hallucinaties te verminderen (zoals gemeten door Positive and Negative Syndrome Scale en de Auditieve Hallucination Rating Scale). De onderzoekers zullen pilootgegevens verzamelen om de omvang van DLPFC-plasticiteit te onderzoeken tijdens uitvoerende controle op auditieve verwerking met behulp van P-NM en het effect ervan op hallucinatiegerelateerd gedrag. De onderzoekers zullen tDCS combineren om de linker DLPFC-activiteit te verbeteren met auditieve stimuli die aan het rechteroor worden gepresenteerd. De onderzoekers zullen de DL-taak gebruiken om de plasticiteit van top-down controle over auditieve zintuiglijke waarneming voor en na interventie te beoordelen. De onderzoekers zullen de DL-taakprestaties correleren met de omvang van de linker DLPFC-plasticiteit en met de AH-ernst.

De onderzoekers veronderstellen dat (a) DLPFC-verbetering REA bij SZ-patiënten zal vergemakkelijken door remming van aandacht voor irrelevante lettergreep te ondersteunen en aandacht voor de lettergreep van het rechteroor te vergemakkelijken; (b) voortdurende koppeling van linker DLPFC-activiteit en auditieve verwerking zal auditieve hallucinaties verminderen (zoals gemeten door Positive and Negative Syndrome Scale en de Auditieve Hallucination Rating Scale).

Methoden: De onderzoekers zullen 50 SZ-patiënten rekruteren met aanhoudende ernstige AH ​​ondanks medicatie zoals gemeten door de Positive and Negative Syndrome Scale en de Auditieve Hallucination Rating Scale (AHRS). Om de effecten van P-NM in de tijd te onderzoeken, krijgen patiënten gedurende vijf dagen twee keer per dag transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) terwijl ze de dichotische luistertaak oefenen (DL; Hugdahl 2013). Tijdens de DL-taak krijgen patiënten via een koptelefoon lettergrepen met medeklinkers te horen. De lettergrepen zullen bestaan ​​uit gepaarde presentaties van de zes stopmedeklinkers /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ en /k/ samen met de klinker /a/ om dichotische medeklinker-klinker te vormen lettergreepparen van het type /ba - ga/,/ta - ka/ enz. De lettergrepen werden voor alle mogelijke combinaties aan elkaar gekoppeld, wat 36 dichotische paren opleverde, inclusief de homonieme paren. Patiënten krijgen twee verschillende instructies. In één instructieconditie wordt hen verteld de aandacht te richten op en te rapporteren vanuit het rechteroor, en als ze denken dat ze iets in het linkeroor horen, moet dit worden genegeerd ("geforceerd-rechts"-conditie). In de andere toestand wordt patiënten gevraagd de aandacht te richten op en te rapporteren vanuit het linkeroor, en als ze denken dat ze iets in het rechteroor horen, moet dit worden genegeerd ("gedwongen-links" -toestand).

Deelnemers krijgen een actieve tDCS-behandeling of schijnstimulatie tijdens het uitvoeren van de DL-taak. De helft van hen (n=25) krijgt ofwel (a) elektrische stimulatie (2mA) gedurende 20 minuten naar de linker DLPFC om de controle van bovenaf te verbeteren en de afstemming of poortvorming van de externe informatie te verbeteren of (b) terwijl de andere helft krijgt schijnstimulatie om te controleren op placebo-effecten. Actieve tDCS en schijn-tDCS zullen worden uitgevoerd met dezelfde tDCS-apparatuur. Het verschil is dat terwijl actieve tDCS wordt geconfigureerd om gedurende 20 minuten een constante stimulatie van 2 mA te bereiken, schijn-tDCS een zeer korte stimulatie van 2 mA gedurende 30 seconden zal zijn. Tijdens schijn-tDCS denkt de proefpersoon dat hij/zij normaal wordt gestimuleerd, maar er zouden geen echte effecten moeten zijn. Deze zelfde procedure wordt gedurende vijf dagen tweemaal per dag herhaald. Aan het einde van dag 5 zullen alle patiënten de Positive and Negative Syndrome Scale en de AHRS invullen om de verandering in AH te evalueren. Patiënten wordt gevraagd deze schalen 3, 6 en 9 maanden na de tDCS-interventie in te vullen om de langetermijneffecten te onderzoeken.