Nem invazív agystimuláció gyógyszerrezisztens halló hallucinációkhoz skizofréniás betegekben

A skizofréniás (SZ) betegek 25%-a számol be krónikus hallási hallucinációról (AH) annak ellenére, hogy gyógyszert szed. Korábbi kutatások szerint a bal temporo-parietális kéreg hiperaktivitása (11) és a bal oldali dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) (12) hipoaktivitása összefügg az AH kialakulásával. Míg a temporális kéreg hiperaktivitását széles körben manipulálták az AH csökkentésére irányuló neuromodulációs beavatkozásokkal, az eredmények nem konzisztensek (1, 13). A közelmúltban végzett transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS), amely mindkét fenti régiót célozta meg a bal oldali DLPFC feletti serkentő stimuláció és a bal temporo-parietális kéreg gátló stimulációjának alkalmazásával, 30%-os AH-csökkenésről számolt be azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszerre refrakter AH 3 évig tartott. hónappal a kezelés után (14). A kutatók további vizsgálata iránt érdeklődnek, hogy a páros neuromoduláció (P-NM) alkalmazása tDCS-sel a felülről lefelé irányuló vezetői irányítás és az alulról felfelé irányuló szenzoros folyamatok együttes célzásában az AH nagyobb csökkenését eredményezné-e. A mai napig nincs olyan tanulmány, amely a P-NM-et használta volna az SZ-betegek szenzoros feldolgozása során a végrehajtó kontroll plaszticitásának nagyságának vizsgálatára. Ez a fajta P-NM releváns lenne, mivel úgy gondolják, hogy az AH a belsőleg generált beszéd észlelési torzulásai feletti felülről lefelé irányuló kontroll hiányának az eredménye. A kényszerű figyelem dichotikus hallgatózási feladatban (DL) két különböző szótag kerül egyszerre a bal és a jobb fül elé. Az alanyok kötelesek figyelni és jelenteni a bal vagy a jobb fül ingerét. Az ellenoldali pályák túlsúlya miatt a jobb fül szótagja a bal halántéklebenyre vetül feldolgozás céljából, míg a bal fül ingere a jobb halántéklebenybe, és át kell vinni a corpus callosumon, hogy a bal oldalon feldolgozható legyen. félteke. Az egészséges kontrollok jobb fül-előnyt mutatnak (REA), míg az SZ betegek nem (15). A DL-feladatok végrehajtásához felülről lefelé irányuló kontrollra van szükség a hallókéreg felett, és a kontrollok fokozott DLPFC-aktiválásával járnak együtt (16). Az ebben a feladatban elért rosszabb teljesítmény az AH nagyobb súlyosságához kapcsolódik (17).

KÜLÖNLEGES CÉLKITŰZÉSEK: Az általános cél a tDCS beavatkozás és a szenzoros kapuzási tréning (páros neuromoduláció; P-NM) hatásosságának vizsgálata a hallucinációk csökkentésére (a pozitív és negatív szindróma skála és az auditív hallucináció értékelési skálája alapján). A kutatók kísérleti adatokat gyűjtenek, hogy feltárják a DLPFC plaszticitásának nagyságát a P-NM használatával végzett hallási feldolgozás végrehajtói irányítása során, valamint annak hatását a hallucinációval kapcsolatos viselkedésre. A kutatók a tDCS-t kombinálják a bal oldali DLPFC aktivitás fokozása érdekében a jobb fülben megjelenő hallási ingerekkel. A kutatók a DL-feladatot fogják használni, hogy felmérjék a felülről lefelé irányuló kontroll plaszticitását a hallási szenzoros észlelésben a beavatkozás előtt és után. A vizsgálók a DL-feladat teljesítményét a bal oldali DLPFC plaszticitásának nagyságával és az AH súlyosságával korrelálják.

A kutatók azt feltételezik, hogy (a) a DLPFC fokozása megkönnyíti a REA-t SZ-betegeknél azáltal, hogy támogatja az irreleváns szótagokra való figyelem gátlását és elősegíti a jobb fül szótagjára való figyelést; (b) a bal oldali DLPFC aktivitás és a hallásfeldolgozás folyamatos párosítása csökkenti a hallási hallucinációkat (a pozitív és negatív szindróma skála és az auditív hallucináció értékelési skála szerint).

Módszerek: A vizsgálók a pozitív és negatív szindróma skála és az auditív hallucináció értékelési skála (AHRS) szerint mérve 50 SZ-beteget vesznek fel, akiknek a gyógyszeres kezelés ellenére tartósan súlyos AH-ja van. A P-NM időbeli hatásainak vizsgálatához a betegek napi kétszeri transzkraniális egyenáramú stimulációt (tDCS) kapnak öt napon keresztül, miközben gyakorolják a dichotikus hallgatás feladatát (DL; Hugdahl 2013). A DL-feladat során a betegek mássalhangzó-magánhangzós szótagokat mutatnak be fejhallgatón keresztül. A szótagok a hat stop-mássalhangzó /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ és /k/ páros bemutatásából állnak majd az /a/ magánhangzóval együtt, hogy dichotikus mássalhangzó-hangzót alkossanak. a /ba - ga/,/ta - ka/ típusú szótagpárok stb. A szótagokat az összes lehetséges kombinációhoz párosították egymással, így 36 dichotikus pár keletkezett, beleértve a homonim párokat is. A betegek két különböző utasítást kapnak. Az egyik utasítási feltételben azt mondják nekik, hogy összpontosítsák figyelmüket a jobb fülre, és jelezzék onnan, és ha úgy gondolják, hogy hallanak valamit a bal fülükben, ezt figyelmen kívül kell hagyni („jobbra kényszerített” állapot). A másik állapotban a betegek figyelmét a bal fülre kell összpontosítani és a bal fülre kell jelezniük, és ha úgy gondolják, hogy hallanak valamit a jobb fülben, ezt figyelmen kívül kell hagyni ("kényszerített bal" állapot).

A résztvevők vagy aktív tDCS kezelést vagy színlelt stimulációt kapnak a DL feladat végrehajtása közben. Felük (n=25) vagy (a) elektromos stimulációt (2mA) kap 20 percig a bal oldali DLPFC felé, hogy javítsa a felülről lefelé irányuló vezérlést és javítsa a külső információk hangolását vagy kapuzását, vagy (b) míg a másik fele színlelt stimulációt kap a placebo-hatások szabályozására. Az aktív tDCS és a hamis tDCS ugyanazzal a tDCS berendezéssel történik. A különbség az, hogy míg az aktív tDCS úgy van beállítva, hogy 20 percig állandó 2mA-es stimulációt érjen el, addig a hamis tDCS egy nagyon rövid, 30 másodpercig tartó 2mA-es stimuláció lesz. Az ál-DCS során az alany azt hiszi, hogy normálisan stimulálják, de nem szabad, hogy valódi hatások legyenek. Ugyanezt az eljárást meg kell ismételni öt napon keresztül, naponta kétszer. Az 5. nap végén minden beteg kitölti a pozitív és negatív szindróma skálát és az AHRS-t az AH változásának értékeléséhez. A hosszú távú hatások vizsgálata érdekében a betegeket felkérik, hogy a tDCS beavatkozás után 3, 6 és 9 hónappal töltsék ki ezeket a skálákat.