Nieinwazyjna stymulacja mózgu w leczeniu omamów słuchowych opornych na leki u pacjentów ze schizofrenią

25% pacjentów ze schizofrenią (SZ) zgłasza chroniczne halucynacje słuchowe (AH) pomimo przyjmowania leków. Wcześniejsze badania sugerowały, że nadaktywność lewej kory skroniowo-ciemieniowej (11) i hipoaktywność w lewej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC) (12) są związane z początkiem nadciśnienia tętniczego. Podczas gdy nadaktywność kory skroniowej była szeroko manipulowana interwencjami neuromodulacyjnymi próbującymi zmniejszyć AH, wyniki nie były spójne (1,13). Niedawna praca nad przezczaszkową stymulacją prądem stałym (tDCS), która była ukierunkowana na oba powyższe regiony poprzez zastosowanie stymulacji pobudzającej w lewym DLPFC i stymulacji hamującej w lewej korze skroniowo-ciemieniowej, wykazała 30% redukcję nadciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym opornym na leczenie, które trwało do 3 miesięcy po leczeniu (14). Badacze są zainteresowani dalszym badaniem, czy zastosowanie sparowanej neuromodulacji (P-NM) z tDCS we współkierowaniu odgórnej kontroli wykonawczej z oddolnymi procesami sensorycznymi spowodowałoby większą redukcję nadciśnienia tętniczego. Do tej pory nie ma badań, w których wykorzystano P-NM do zbadania wielkości plastyczności kontroli wykonawczej przetwarzania sensorycznego u pacjentów z SZ. Ten typ P-NM byłby istotny, ponieważ uważa się, że AH jest wynikiem braku odgórnej kontroli nad percepcyjnymi zniekształceniami wewnętrznie generowanej mowy. W zadaniu słuchania dychotycznego z wymuszoną uwagą (DL) do lewego i prawego ucha są jednocześnie prezentowane dwie różne sylaby. Badani muszą zwracać uwagę i zgłaszać bodziec lewego lub prawego ucha. Ze względu na przewagę ścieżek kontralateralnych sylaba prawego ucha jest rzutowana do lewego płata skroniowego w celu przetworzenia, podczas gdy bodziec lewego ucha jest rzutowany na prawy płat skroniowy i musi zostać przeniesiony przez ciało modzelowate, aby mógł zostać przetworzony w lewym półkula. Zdrowi kontrole wykazują przewagę prawego ucha (REA), podczas gdy pacjenci z SZ nie (15). Wykonanie zadania DL wymaga odgórnej kontroli nad korą słuchową i jest związane ze zwiększoną aktywacją DLPFC w kontrolach (16). Gorsze wykonanie tego zadania wiązało się z większym nasileniem AH (17).

CELE SZCZEGÓŁOWE: Ogólnym celem jest zbadanie skuteczności interwencji tDCS połączonej z treningiem bramkowania sensorycznego (sparowana neuromodulacja; P-NM) w celu zmniejszenia halucynacji (mierzonej za pomocą Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego oraz Skali Oceny Halucynacji Słuchowych). Badacze zbiorą dane pilotażowe, aby zbadać wielkość plastyczności DLPFC podczas kontroli wykonawczej przetwarzania słuchowego za pomocą P-NM i jego wpływu na zachowania związane z halucynacjami. Badacze połączą tDCS, aby zwiększyć aktywność lewego DLPFC z bodźcami słuchowymi prezentowanymi w prawym uchu. Badacze wykorzystają zadanie DL do oceny plastyczności odgórnej kontroli nad percepcją słuchową przed i po interwencji. Badacze skorelują wykonanie zadania DL z wielkością plastyczności lewego DLPFC i ciężkością AH.

Badacze wysuwają hipotezę, że (a) wzmocnienie DLPFC ułatwi REA u pacjentów z SZ, wspierając hamowanie uwagi na nieistotną sylabę i ułatwiając uwagę na sylabę prawego ucha; (b) ciągłe parowanie aktywności lewego DLPFC i przetwarzania słuchowego zmniejszy halucynacje słuchowe (mierzone za pomocą Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego oraz Skali Oceny Halucynacji Słuchowych).

Metody: Badacze zrekrutują 50 pacjentów z SZ z uporczywym ciężkim AH pomimo leczenia, mierzonego Skalą Zespołów Pozytywnych i Negatywnych oraz Skalą Oceny Halucynacji Słuchowych (AHRS). Aby zbadać wpływ P-NM w czasie, pacjenci będą otrzymywali przezczaszkową stymulację prądem stałym (tDCS) przez pięć dni, dwa razy dziennie, podczas gdy ćwiczą słuchanie dychotyczne (DL; Hugdahl 2013). Podczas zadania DL pacjentom będą prezentowane sylaby spółgłoskowo-samogłoskowe przez słuchawki. Sylaby będą składać się z sparowanych prezentacji sześciu spółgłosek zwartych /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ i /k/ razem z samogłoską /a/, tworząc dychotyczną spółgłoskę-samogłoskę pary sylab typu /ba - ga/,/ta - ka/ itp. Sylaby sparowano ze sobą we wszystkich możliwych kombinacjach, uzyskując w ten sposób 36 par dychotycznych, w tym pary homonimiczne. Pacjenci otrzymają dwie różne instrukcje. W jednym z warunków instrukcji zostaną poproszeni o skupienie uwagi i zgłoszenie z prawego ucha, a jeśli wydaje im się, że słyszą coś w lewym uchu, należy to zignorować (warunek „wymuszone prawe”). W drugim przypadku pacjenci zostaną poproszeni o skupienie uwagi i zgłaszanie się do lewego ucha, a jeśli pomyślą, że słyszą coś w prawym uchu, należy to zignorować (warunek „wymuszone lewe”).

Podczas wykonywania zadania DL uczestnicy otrzymają aktywne leczenie tDCS lub pozorowaną stymulację. Połowa z nich (n=25) otrzyma albo (a) stymulację elektryczną (2mA) przez 20 minut do lewego DLPFC w celu wzmocnienia kontroli z góry na dół i poprawienia strojenia lub bramkowania obcych informacji, albo (b) podczas gdy druga połowa otrzyma pozorowaną stymulację w celu kontroli efektu placebo. Aktywny tDCS i pozorowany tDCS będą wykonywane przy użyciu tego samego sprzętu tDCS. Różnica polega na tym, że podczas gdy aktywny tDCS zostanie skonfigurowany tak, aby osiągnąć stałą stymulację 2mA przez 20 minut, pozorowany tDCS będzie bardzo krótką stymulacją 2mA przez 30 sekund. Podczas pozorowanego tDCS pacjent uważa, że ​​jest stymulowany normalnie, ale nie powinno być żadnych rzeczywistych efektów. Ta sama procedura będzie powtarzana przez pięć dni, dwa razy dziennie. Pod koniec dnia 5 wszyscy pacjenci wypełnią Skalę Zespołów Pozytywnych i Negatywnych oraz AHRS, aby ocenić zmiany w AH. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie tych skal 3, 6 i 9 miesięcy po interwencji tDCS w celu zbadania długoterminowych skutków.