Ei-invasiivinen aivojen stimulaatio lääkkeitä kestäviin kuulohallusinaatioihin skitsofreniapotilailla

25 % skitsofreniapotilaista (SZ) raportoi kroonisista kuuloharhoista (AH) huolimatta lääkkeistä. Aiemmat tutkimukset ehdottivat, että vasemman temporo-parietaalisen aivokuoren hyperaktiivisuus (11) ja hypoaktiivisuus vasemmassa dorsolateraalisessa prefrontaalikuoressa (DLPFC) (12) liittyvät AH:n puhkeamiseen. Vaikka ajallisen aivokuoren hyperaktiivisuutta on manipuloitu laajasti neuromodulaatiotoimenpiteillä, joilla yritetään vähentää AH:ta, tulokset eivät ole olleet johdonmukaisia ​​(1, 13). Äskettäinen transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS), joka kohdistui molempiin yllä oleviin alueisiin soveltamalla eksitatorista stimulaatiota vasemman DLPFC:n päälle ja estävää stimulaatiota vasemmalle temporo-parietaaliseen aivokuoreen, raportoi AH:n vähenemisen 30 % potilailla, joilla oli lääkitysresistentti AH, joka kesti jopa 3 kuukautta hoidon jälkeen (14). Tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan edelleen, johtaisiko parillisen neuromodulaation (P-NM) käyttö tDCS:n kanssa ylhäältä alas suuntautuvan johdon ohjauksen yhteiskohdistukseen alhaalta ylös suuntautuvien sensoristen prosessien kanssa, johtaisiko AH:n suurempaa vähenemiseen. Tähän mennessä ei ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat käyttäneet P-NM:ää tutkimaan SZ-potilaiden aistinkäsittelyn toimeenpanon ohjauksen plastisuuden suuruutta. Tämän tyyppinen P-NM olisi relevantti, koska AH:n uskotaan johtuvan sisäisesti generoidun puheen havaintovääristymien ylhäältä alas ohjauksen puutteesta. Pakko-attention dikoottisessa kuuntelutehtävässä (DL) vasemmalle ja oikealle korvalle esitetään samanaikaisesti kaksi eri tavua. Tutkittavien tulee kiinnittää huomiota ja raportoida joko vasemman tai oikean korvan ärsykkeestä. Kontralateraalisten reittien vallitsevuuden vuoksi oikean korvan tavu projisoidaan vasempaan ohimolohkoon käsittelyä varten, kun taas vasemman korvan ärsyke projisoidaan oikeaan ohimolohkoon ja se on siirrettävä corpus callosumin poikki, jotta se voidaan käsitellä vasemmassa. pallonpuolisko. Terveet kontrollit osoittavat oikean korvan etua (REA), kun taas SZ-potilaat eivät (15). DL-tehtävän suorittaminen edellyttää kuulokuoren ylhäältä alas ohjaamista, ja se on yhdistetty lisääntyneeseen DLPFC-aktivoitumiseen kontrolleissa (16). Huonompi suorituskyky tässä tehtävässä on yhdistetty AH:n vakavuuden lisääntymiseen (17).

ERITYISET TAVOITTEET: Yleisenä tavoitteena on tutkia tDCS-intervention tehokkuutta yhdistettynä sensoriseen portitukseen (parillinen neuromodulaatio; P-NM) hallusinaatioiden vähentämiseksi (mitattuna positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla ja kuulohallusinaatioiden arviointiasteikolla). Tutkijat keräävät pilottidataa tutkiakseen DLPFC:n plastisuuden suuruutta P-NM:ää käyttävän kuuloprosessoinnin ohjauksen aikana ja sen vaikutusta hallusinaatioihin liittyvään käyttäytymiseen. Tutkijat yhdistävät tDCS:n tehostaakseen vasemman DLPFC-aktiivisuutta oikean korvan kuuloärsykkeisiin. Tutkijat käyttävät DL-tehtävää arvioidakseen kuuloaistihavainnon ylhäältä alas ohjauksen plastisuutta ennen ja jälkeen interventiota. Tutkijat korreloivat DL-tehtävän suorituskyvyn vasemman DLPFC-plastisuuden suuruuteen ja AH:n vakavuusasteeseen.

Tutkijat olettavat, että (a) DLPFC:n tehostaminen helpottaa REA:ta SZ-potilailla tukemalla huomion kiinnittämistä epäolennaiseen tavuun ja helpottamalla oikean korvan tavua; (b) Vasemman DLPFC-toiminnan ja kuuloprosessoinnin jatkuva parittaminen vähentää kuuloharhoja (positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla ja kuulohallusinaatioiden arviointiasteikolla mitattuna).

Menetelmät: Tutkijat rekrytoivat 50 SZ-potilasta, joilla on jatkuva vaikea AH lääkityksestä huolimatta mitattuna positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla ja kuulohallusinaatioiden arviointiasteikolla (AHRS). P-NM:n vaikutusten tutkimiseksi ajan mittaan potilaat saavat transkraniaalista tasavirtastimulaatiota (tDCS) viiden päivän ajan kahdesti päivässä harjoittaessaan dikoottista kuuntelutehtävää (DL; Hugdahl 2013). DL-tehtävän aikana potilaille esitetään kuulokkeiden kautta konsonantti-vokaalitavut. Tavut koostuvat kuuden lopetuskonsonantin /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ ja /k/ parimuodostelmista yhdessä vokaalin /a/ kanssa muodostaen dikoottisen konsonantti-vokaalin tavuparit tyyppiä /ba - ga/,/ta - ka/ jne. Tavut paritettiin keskenään kaikissa mahdollisissa yhdistelmissä, jolloin saatiin 36 dikoottista paria, mukaan lukien homonyymiset parit. Potilaille annetaan kaksi erilaista ohjetta. Yhdessä ohjetilassa heitä kehotetaan keskittymään oikeaan korvaan ja raportoimaan siitä, ja jos he luulevat kuulevansa jotain vasemmassa korvassa, tämä tulee jättää huomiotta ("pakotettu oikea" -tila). Toisessa tilassa potilaita pyydetään keskittämään huomio vasemmalle korvalle ja raportoimaan siitä, ja jos he luulevat kuulevansa jotain oikeasta korvasta, tämä tulee jättää huomiotta ("pakotettu-vasen" -tila).

Osallistujat saavat joko aktiivista tDCS-hoitoa tai valestimulaatiota suorittaessaan DL-tehtävää. Puolet heistä (n=25) saa joko (a) sähköstimulaation (2mA) 20 minuutin ajan vasemmalle DLPFC:lle parantaakseen ylhäältä alas -ohjausta ja parantaakseen vieraan tiedon viritystä tai portitusta tai (b) kun taas toinen puoli saavat näennäisstimulaatiota lumevaikutusten hallitsemiseksi. Aktiivinen tDCS ja näennäinen tDCS suoritetaan samalla tDCS-laitteella. Erona on, että vaikka aktiivinen tDCS konfiguroidaan saavuttamaan jatkuva 2 mA stimulaatio 20 minuutin ajan, vale tDCS on hyvin lyhyt 2 mA stimulaatio 30 sekunnin ajan. Valheen tDCS:n aikana koehenkilö uskoo, että häntä stimuloidaan normaalisti, mutta todellisia vaikutuksia ei pitäisi olla. Tämä sama toimenpide toistetaan viiden päivän ajan kahdesti päivässä. Päivän 5 lopussa kaikki potilaat suorittavat positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon ja AHRS:n arvioidakseen AH:n muutosta. Potilaita pyydetään täyttämään nämä asteikot 3, 6 ja 9 kuukautta tDCS-toimenpiteen jälkeen pitkän aikavälin vaikutusten tutkimiseksi.