Neinvazivní mozková stimulace pro sluchové halucinace rezistentní na léky u pacientů se schizofrenií

25 % pacientů se schizofrenií (SZ) uvádí chronické sluchové halucinace (AH), přestože užívají léky. Předchozí výzkum naznačoval, že hyperaktivita levé temporo-parietální kůry (11) a hypoaktivita levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) (12) souvisí s nástupem AH. Zatímco hyperaktivita temporální kůry byla rozsáhle manipulována neuromodulačními intervencemi snažícími se snížit AH, výsledky nebyly konzistentní [1,13]. Nedávná práce na transkraniální stimulaci stejnosměrným proudem (tDCS), která se zaměřovala na obě výše uvedené oblasti aplikací excitační stimulace na levou DLPFC a inhibiční stimulaci na levou temporoparietální kůru, zaznamenala 30% snížení AH u pacientů s AH refrakterní na léky, která trvala až 3 měsíce po léčbě (14). Vyšetřovatelé mají zájem dále prozkoumat, zda by použití párové neuromodulace (P-NM) s tDCS při společném cílení výkonné kontroly shora dolů se senzorickými procesy zdola nahoru vedlo k většímu snížení AH. Dosud neexistují žádné studie, které by použily P-NM ke zkoumání velikosti plasticity výkonné kontroly na senzorické zpracování u pacientů se SZ. Tento typ P-NM by byl relevantní, protože se předpokládá, že AH je výsledkem nedostatku kontroly shora dolů nad percepčními zkresleními interně generované řeči. V úloze dichotického poslechu vynucené pozornosti (DL) jsou levému a pravému uchu současně prezentovány dvě různé slabiky. Od subjektů se vyžaduje, aby věnovaly pozornost a hlásily podnět levého nebo pravého ucha. Vzhledem k převaze kontralaterálních drah se slabika pravého ucha promítá do levého spánkového laloku za účelem zpracování, zatímco stimul z levého ucha se promítá do pravého spánkového laloku a musí být přenesen přes corpus callosum, aby byl zpracován v levém. polokoule. Zdravé kontroly vykazují výhodu pravého ucha (REA), zatímco pacienti se SZ nikoli (15). Výkon úlohy DL vyžaduje kontrolu nad sluchovou kůrou shora dolů a byl spojen se zvýšenou aktivací DLPFC v kontrolách (16). Horší výkon v tomto úkolu byl spojen s větší závažností AH (17).

SPECIFICKÉ CÍLE: Celkovým cílem je prozkoumat účinnost intervence tDCS v kombinaci s tréninkem senzorického hradlování (párová neuromodulace; P-NM) ke snížení halucinací (měřeno pomocí škály pozitivního a negativního syndromu a škály hodnocení sluchových halucinací). Vyšetřovatelé budou shromažďovat pilotní data, aby prozkoumali velikost plasticity DLPFC během výkonné kontroly zpracování sluchu pomocí P-NM a jejího účinku na chování související s halucinacemi. Vyšetřovatelé zkombinují tDCS, aby posílili aktivitu levého DLPFC se sluchovými podněty prezentovanými do pravého ucha. Vyšetřovatelé použijí úlohu DL k posouzení plasticity kontroly shora dolů nad sluchovým smyslovým vnímáním před a po intervenci. Vyšetřovatelé budou korelovat výkon úlohy DL s velikostí plasticity levého DLPFC a se závažností AH.

Vyšetřovatelé předpokládají, že (a) zvýšení DLPFC usnadní REA u pacientů se SZ podporou inhibice pozornosti na irelevantní slabiku a usnadněním pozornosti na slabiku pravého ucha; (b) pokračující párování aktivity levého DLPFC a sluchového zpracování sníží sluchové halucinace (jak je měřeno škálou pozitivního a negativního syndromu a škálou hodnocení sluchových halucinací).

Metody: Vyšetřovatelé přijmou 50 pacientů se SZ s přetrvávající těžkou AH navzdory medikaci, jak bylo měřeno pomocí škály pozitivních a negativních syndromů a škály hodnocení sluchových halucinací (AHRS). Aby se prozkoumaly účinky P-NM v průběhu času, budou pacienti dostávat transkraniální stimulaci stejnosměrným proudem (tDCS) po dobu pěti dnů, dvakrát denně, zatímco budou cvičit úlohu dichotického naslouchání (DL; Hugdahl 2013). Během úkolu DL budou pacientům prostřednictvím sluchátek předkládány souhláskové samohlásky. Slabiky se budou skládat ze spárovaných prezentací šesti stop-souhlásek /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ a /k/ spolu se samohláskou /a/, aby vytvořily dichotickou souhlásku-samohlásku. slabikové dvojice typu /ba - ga/,/ta - ka/ atd. Slabiky byly spárovány mezi sebou pro všechny možné kombinace, čímž bylo získáno 36 dichotických párů, včetně homonymních párů. Pacienti dostanou dvě různé instrukce. V jednom instrukčním stavu jim bude řečeno, aby zaměřili pozornost na pravé ucho a hlásili z něj, a pokud si myslí, že něco slyší v levém uchu, měli by to ignorovat (stav "vynucené pravé"). U druhého stavu budou pacienti požádáni, aby zaměřili pozornost na levé ucho a hlásili ho z levého ucha, a pokud si myslí, že něco slyší v pravém uchu, měli by to ignorovat (stav „vynuceného levého“).

Účastníci dostanou buď aktivní léčbu tDCS nebo simulovanou stimulaci při provádění úkolu DL. Polovina z nich (n=25) obdrží buď (a) elektrickou stimulaci (2mA) po dobu 20 minut do levého DLPFC, aby se zlepšila kontrola shora dolů a zlepšilo se ladění nebo hradlování vnějších informací, nebo (b) zatímco druhá polovina dostanou falešnou stimulaci ke kontrole účinků placeba. Aktivní tDCS a falešné tDCS budou provedeny se stejným zařízením tDCS. Rozdíl je v tom, že zatímco aktivní tDCS bude nakonfigurováno tak, aby bylo dosaženo konstantní stimulace 2 mA po dobu 20 minut, simulovaná tDCS bude velmi krátká stimulace 2 mA po dobu 30 sekund. Během falešného tDCS subjekt věří, že je stimulován normálně, ale neměly by mít žádné skutečné účinky. Stejný postup se bude opakovat po dobu pěti dnů, dvakrát denně. Na konci 5. dne všichni pacienti doplní stupnici pozitivního a negativního syndromu a AHRS, aby vyhodnotili změnu v AH. Pacienti budou požádáni, aby doplnili tyto škály 3, 6 a 9 měsíců po intervenci tDCS, aby se prozkoumaly dlouhodobé účinky.