Stimolazione cerebrale non invasiva per allucinazioni uditive resistenti ai farmaci nei pazienti affetti da schizofrenia

Il 25% dei pazienti con schizofrenia (SZ) riporta allucinazioni uditive croniche (AH) nonostante sia in terapia. Precedenti ricerche hanno proposto che l'iperattività della corteccia temporo-parietale sinistra (11) e l'ipoattività nella corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) (12) siano associate all'insorgenza di AH. Mentre l'iperattività della corteccia temporale è stata ampiamente manipolata con interventi di neuromodulazione che cercano di ridurre l'AH, i risultati non sono stati coerenti (1,13). Un recente lavoro di stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) che ha preso di mira entrambe le regioni soprastanti applicando la stimolazione eccitatoria sulla DLPFC sinistra e la stimolazione inibitoria sulla corteccia temporo-parietale sinistra ha riportato una riduzione del 30% dell'AH nei pazienti con AH refrattario ai farmaci che è durato fino a 3 mesi dopo il trattamento (14). I ricercatori sono interessati a indagare ulteriormente se l'uso della neuromodulazione accoppiata (P-NM) con tDCS nel co-targeting del controllo esecutivo dall'alto verso il basso con processi sensoriali dal basso verso l'alto comporterebbe una maggiore riduzione dell'AH. Ad oggi, non ci sono studi che hanno utilizzato P-NM per esaminare l'entità della plasticità del controllo esecutivo sull'elaborazione sensoriale nei pazienti SZ. Questo tipo di P-NM sarebbe rilevante poiché si pensa che AH sia il risultato di una mancanza di controllo dall'alto verso il basso sulle distorsioni percettive del discorso generato internamente. Nel compito di ascolto dicotico ad attenzione forzata (DL), due diverse sillabe vengono presentate simultaneamente all'orecchio sinistro e destro. I soggetti sono tenuti a prestare attenzione e segnalare lo stimolo dell'orecchio sinistro o destro. A causa della preponderanza delle vie controlaterali, la sillaba dell'orecchio destro viene proiettata al lobo temporale sinistro per l'elaborazione, mentre lo stimolo dell'orecchio sinistro viene proiettato al lobo temporale destro e deve essere trasferito attraverso il corpo calloso per essere elaborato a sinistra emisfero. I controlli sani mostrano un vantaggio dell'orecchio destro (REA) mentre i pazienti SZ no (15). Le prestazioni del compito DL richiedono il controllo dall'alto verso il basso sulla corteccia uditiva ed è stata associata a una maggiore attivazione di DLPFC nei controlli (16). Le prestazioni peggiori in questo compito sono state associate a una maggiore gravità dell'AH (17).

OBIETTIVI SPECIFICI: L'obiettivo generale è quello di esaminare l'efficacia dell'intervento tDCS combinato con l'allenamento sensoriale (neuromodulazione accoppiata; P-NM) per ridurre le allucinazioni (misurate dalla scala della sindrome positiva e negativa e dalla scala di valutazione dell'allucinazione uditiva). Gli investigatori raccoglieranno dati pilota per esplorare l'entità della plasticità DLPFC durante il controllo esecutivo sull'elaborazione uditiva utilizzando P-NM e il suo effetto sul comportamento correlato all'allucinazione. Gli investigatori combineranno tDCS per migliorare l'attività DLPFC sinistra con stimoli uditivi presentati all'orecchio destro. Gli investigatori utilizzeranno il compito DL per valutare la plasticità del controllo dall'alto verso il basso sulla percezione sensoriale uditiva prima e dopo l'intervento. Gli investigatori correleranno le prestazioni del compito DL con l'entità della plasticità DLPFC sinistra e con la gravità AH.

I ricercatori ipotizzano che (a) il potenziamento della DLPFC faciliterà la REA nei pazienti SZ supportando l'inibizione dell'attenzione alla sillaba irrilevante e facilitando l'attenzione alla sillaba dell'orecchio destro; (b) l'associazione continua dell'attività DLPFC sinistra e dell'elaborazione uditiva ridurrà le allucinazioni uditive (misurate dalla scala della sindrome positiva e negativa e dalla scala di valutazione delle allucinazioni uditive).

Metodi: gli investigatori recluteranno 50 pazienti SZ con AH grave persistente nonostante i farmaci misurati dalla scala della sindrome positiva e negativa e dalla scala di valutazione dell'allucinazione uditiva (AHRS). Per esaminare gli effetti del P-NM nel tempo, i pazienti riceveranno la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) per cinque giorni, due volte al giorno mentre praticano il compito di ascolto dicotico (DL; Hugdahl 2013). Durante il compito DL, ai pazienti verranno presentate sillabe vocali-consonantiche tramite cuffie. Le sillabe consisteranno in presentazioni accoppiate delle sei consonanti occlusive /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ e /k/ insieme alla vocale /a/ per formare una vocale-consonante dicotica coppie di sillabe del tipo /ba - ga/,/ta - ka/ ecc. Le sillabe sono state accoppiate tra loro per tutte le possibili combinazioni, ottenendo così 36 coppie dicotiche, comprese le coppie omonimiche. Ai pazienti verranno fornite due diverse istruzioni. In una condizione di istruzione verrà detto loro di focalizzare l'attenzione e riferire dall'orecchio destro, e se pensano di sentire qualcosa nell'orecchio sinistro, questo dovrebbe essere ignorato (condizione "destra forzata"). Nell'altra condizione, ai pazienti verrà chiesto di focalizzare l'attenzione e riferire dall'orecchio sinistro, e se pensano di sentire qualcosa nell'orecchio destro, questo dovrebbe essere ignorato (condizione "sinistra forzata").

I partecipanti riceveranno un trattamento tDCS attivo o una stimolazione fittizia durante l'esecuzione dell'attività DL. La metà di loro (n=25) riceverà (a) stimolazione elettrica (2mA) per 20 minuti al DLPFC sinistro per migliorare il controllo dall'alto verso il basso e migliorare la messa a punto o il gating delle informazioni estranee o (b) mentre l'altra metà riceverà una finta stimolazione per controllare gli effetti placebo. La tDCS attiva e la tDCS sham saranno eseguite con la stessa apparecchiatura tDCS. La differenza è che mentre la tDCS attiva sarà configurata per raggiungere una stimolazione costante di 2 mA per 20 minuti, la tDCS fittizia sarà una stimolazione molto breve di 2 mA per 30 secondi. Durante la finta tDCS il soggetto crede di essere stimolato normalmente, ma non dovrebbero esserci effetti reali. Questa stessa procedura sarà ripetuta per cinque giorni, due volte al giorno. Alla fine del giorno 5 tutti i pazienti completeranno la scala della sindrome positiva e negativa e l'AHRS per valutare il cambiamento in AH. Ai pazienti verrà chiesto di completare queste scale 3, 6 e 9 mesi dopo l'intervento di tDCS per esaminare gli effetti a lungo termine.