정신분열증 환자의 약물 저항성 환청에 대한 비침습적 뇌 자극

정신분열증(SZ) 환자의 25%는 약물 치료에도 불구하고 만성 환청(AH)을 보고합니다. 이전 연구에서는 왼쪽 측두엽 피질(11)의 과잉 활동과 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)(12)의 저활동성이 AH의 발병과 관련이 있다고 제안했습니다. AH를 줄이기 위해 신경조절 개입으로 측두 피질 과잉 활동이 광범위하게 조작되었지만 결과는 일관성이 없었습니다(1,13). 왼쪽 DLPFC에 흥분성 자극을 적용하고 왼쪽 측두정엽 피질에 억제 자극을 적용하여 위의 두 영역을 대상으로 한 최근의 경두개 직류 자극(tDCS) 작업은 최대 3시간 동안 지속된 약물 불응성 AH 환자에서 AH의 30% 감소를 보고했습니다. 치료 후 개월 (14). 조사관은 상향식 감각 프로세스와 함께 하향식 실행 제어를 공동 표적화하는 데 tDCS와 쌍을 이루는 신경조절(P-NM)을 사용하면 AH가 더 크게 감소하는지 여부를 추가로 조사하는 데 관심이 있습니다. 현재까지 SZ 환자의 감각 처리에 대한 실행 제어의 가소성 정도를 조사하기 위해 P-NM을 사용한 연구는 없습니다. 이러한 유형의 P-NM은 AH가 내부적으로 생성된 음성의 지각 왜곡에 대한 하향식 제어 부족의 결과로 생각되기 때문에 관련이 있습니다. 강제주의 이분법 청취 과제(DL)에서는 두 개의 다른 음절이 동시에 왼쪽 귀와 오른쪽 귀에 제시됩니다. 대상자는 왼쪽 또는 오른쪽 귀 자극에 주의를 기울이고 보고해야 합니다. 대측 경로의 우세로 인해 오른쪽 귀 음절은 처리를 위해 왼쪽 측두엽으로 투사되고, 왼쪽 귀 자극은 오른쪽 측두엽으로 투사되어 뇌량을 가로질러 전달되어야 왼쪽에서 처리됩니다. 반구. 건강한 대조군은 오른쪽 귀 이점(REA)을 보이는 반면 SZ 환자는 그렇지 않습니다(15). DL 작업 수행에는 청각 피질에 대한 하향식 제어가 필요하며 제어에서 증가된 DLPFC 활성화와 관련이 있습니다(16). 이 작업에서 더 나쁜 성능은 AH의 더 큰 심각도와 관련이 있습니다(17).

특정 목표: 전반적인 목표는 환각을 줄이기 위해 감각 게이팅 훈련(쌍 신경 변조, P-NM)과 결합된 tDCS 개입의 효능을 조사하는 것입니다(양성 및 음성 증후군 척도 및 청각 환각 평가 척도에 의해 측정됨). 조사관은 P-NM을 사용하여 청각 처리에 대한 집행 통제 중 DLPFC 가소성의 크기와 환각 관련 행동에 미치는 영향을 조사하기 위해 파일럿 데이터를 수집할 것입니다. 조사관은 tDCS를 결합하여 왼쪽 DLPFC 활동을 오른쪽 귀에 제시된 청각 자극과 함께 강화할 것입니다. 수사관은 개입 전후 청각 감각 지각에 대한 하향식 제어의 가소성을 평가하기 위해 DL 작업을 사용합니다. 조사관은 DL 작업 성능을 왼쪽 DLPFC 가소성의 크기 및 AH 심각도와 연관시킬 것입니다.

연구자들은 (a) DLPFC 강화가 관련 없는 음절에 대한 주의 억제를 지원하고 오른쪽 귀 음절에 대한 주의를 촉진함으로써 SZ 환자의 REA를 촉진할 것이라고 가정합니다. (b) 좌측 DLPFC 활동과 청각 처리의 지속적인 페어링은 환청을 감소시킬 것입니다(양성 및 음성 증후군 척도 및 청각 환각 평가 척도에 의해 측정됨).

방법: 조사관은 양성 및 음성 증후군 척도 및 청각 환청 평가 척도(AHRS)로 측정된 바와 같이 약물 치료에도 불구하고 지속적인 중증 AH를 갖는 50명의 SZ 환자를 모집할 것입니다. 시간 경과에 따른 P-NM의 효과를 조사하기 위해 환자는 이분법 듣기 작업을 연습하는 동안 하루에 두 번 5일 동안 경두개 직류 자극(tDCS)을 받게 됩니다(DL; Hugdahl 2013). DL 작업 중에 환자에게 헤드폰을 통해 자음 모음 음절이 표시됩니다. 음절은 모음 /a/와 함께 6개의 정지 자음 /b/, /d/, /g/, /p/, /t/ 및 /k/의 쌍으로 구성된 프리젠테이션으로 구성되어 이분 자음-모음을 형성합니다. /ba - ga/, /ta - ka/ 등의 음절 쌍 음절은 가능한 모든 조합에 대해 서로 쌍을 이루어 동음이의어 쌍을 포함하여 36개의 이분법 쌍을 생성했습니다. 환자에게는 두 가지 지침이 제공됩니다. 하나의 지시 조건에서 그들은 주의를 집중하고 오른쪽 귀에서 보고하도록 지시받을 것이며, 그들이 왼쪽 귀에서 무언가를 듣는다고 생각되면 이것은 무시되어야 합니다("강제 오른쪽" 조건). 다른 조건에서, 환자는 왼쪽 귀에 주의를 집중하고 보고하도록 요청받을 것이며, 오른쪽 귀에서 무언가가 들린다고 생각되면 무시해야 합니다("강제-왼쪽" 조건).

참가자는 DL 작업을 수행하는 동안 활성 tDCS 치료 또는 가짜 자극을 받게 됩니다. 그들 중 절반(n=25)은 (a) 하향식 제어를 강화하고 외부 정보의 튜닝 또는 게이팅을 개선하기 위해 왼쪽 DLPFC에 20분 동안 전기 자극(2mA)을 받거나 (b) 나머지 절반은 위약 효과를 통제하기 위해 가짜 자극을 받게 됩니다. 활성 tDCS 및 가짜 tDCS는 동일한 tDCS 장비로 수행됩니다. 차이점은 활성 tDCS가 20분 동안 일정한 2mA 자극에 도달하도록 구성되는 반면, 가짜 tDCS는 30초 동안 매우 짧은 2mA 자극이 된다는 것입니다. 가짜 tDCS 동안 피험자는 자신이 정상적으로 자극을 받고 있다고 믿지만 실제 효과는 없어야 합니다. 이와 같은 절차를 하루에 두 번, 5일 동안 반복합니다. 5일차 마지막에 모든 환자는 양성 및 음성 증후군 척도와 AHRS를 완료하여 AH의 변화를 평가합니다. 환자는 장기적인 효과를 조사하기 위해 tDCS 개입 후 3, 6, 9개월에 이 척도를 완료하도록 요청받을 것입니다.