Sammenligning af flere doser af virkningen af ​​to dosiskombinationer af Tipranavir/Ritonavir (TPV/RTV) på de farmakokinetiske egenskaber af efavirenz (Sustiva®) hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer og til at overholde undersøgelsens karakter af undersøgelse og de relaterede krav
• Raske mænd eller kvinder mellem 18 og 60 år inklusive
• Evne til at sluge adskillige store kapsler uden besvær
• Rimelig sandsynlighed for gennemførelse af undersøgelsen
• Et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2
• Acceptable laboratorieværdier, der indikerer tilstrækkelig baseline-organfunktion, er påkrævet på screeningstidspunktet. Laboratorieværdier anses for at være acceptable, hvis sværhedsgrad ≤ Grad 1 baseret på Adult AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (fra National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS) Grading Scale. Alle unormale laboratorieværdier > Grad 1 (f.eks. kreatinfosphokinase (CPK), amylase, triglycerider) er underlagt godkendelse af Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI) kliniske monitor
• Acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og røntgen af ​​thorax er påkrævet, før du går ind i undersøgelsen
• Villighed til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før studiedag 0 og afholde sig fra alkohol i hele undersøgelsens varighed. Derudover må Cabernet Sauvignon ikke være blevet indtaget inden for 15 dage før dag 0 (besøg 2)
• Vilje til at afholde sig fra at indtage grapefrugt og grapefrugtjuice inden for 15 dage efter dag 0, besøg 2 og i hele undersøgelsens varighed
• Villighed til at afholde sig fra at indtage Sevilla-appelsiner, hvidløgstilskud, perikon, marietidsel eller methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, energidrikke, chokolade osv.) inden for 72 timer efter PK prøveudtagningsdage [Besøg 3 (dage 1-6), besøg 4 (dage 12-15), besøg 5 (dage 20-21 og besøg 6 (dag 22)]
• Vilje til at afholde sig fra brug af tobaksvarer i hele undersøgelsens varighed
• Urinlægemiddelscreening negativ for ulovlige ikke-receptpligtige lægemidler
• Negativ HIV-serologi
• Negativ for Hepatitis B overfladeantigen og Hepatitis C

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktivt potentiale, som:

  • Har et positivt serum B-humant kronisk gonadotropin (HCG) ved besøg 1 eller,
  • ikke har brugt en barriere præventionsmetode i mindst 3 måneder før besøg 3 (dag 1), eller
  • ikke er villig til at bruge en pålidelig metode til dobbeltbarriere prævention (såsom mellemgulv med sæddræbende creme/gelé eller kondomer med sæddræbende skum) under forsøget og 30 dage efter afslutning/afslutning eller,
  • ammer
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel i 30 dage før dag 0 (besøg 2)
• Brug af et hvilket som helst kendt enzymændrende lægemiddel (såsom phenothiaziner, cimetidin, barbiturater, ketoconazol, fluconazol, rifampin, steroider og naturlægemidler inden for 30 dage før dag 0 (besøg 2) eller under forsøget
• Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice og Cabernet Sauvignon inden for 15 dage før dag 0 (besøg 2)
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner, hvidløgstilskud, perikon, marietidsel eller methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, energidrikke, chokolade osv.) inden for 72 timer efter farmakokinetik (PK) prøveudtagningsdage [Besøg 3 (dage 1-6), besøg 4 (dage 12-15), besøg 5 (dage 20-21 og besøg 6 (dag 22)]
• Administration af antibiotika inden for 10 dage før dag 0 (besøg 2) eller under forsøget
• Manglende evne til at følge efterforskerens instruktioner
• Anamnese med forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS), mave-tarm-, lever- eller nyresygdomme inden for de seneste 60 dage. Forsøgspersoner blev udelukket for disse lidelser mere end tres dage, hvis forsøgspersonen efter investigatorens mening ikke kvalificerede som en sund frivillig
• Historie om alkoholmisbrug
• Overdreven cigaretterrygning defineret som mere end 10 cigaretter om dagen
• Blod- eller plasmadonationer inden for 30 dage før dag 0 (besøg 2)
• Personer med siddende systolisk blodtryk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/min eller >90 slag/min. For forsøgspersoner med en hvilepuls under 50, på grund af højt konditionsniveau, kunne efterforskeren diskutere udelukkelse med lægemonitor fra sag til sag.
• Forsøgspersoner med en historie med enhver sygdom eller allergi, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risiko ved at administrere tipranavir, ritonavir eller efavirenz til forsøgspersonen
• Forsøgspersoner, der har en akut sygdom inden for 2 uger før dag 0 (besøg 2).
• Forsøgspersoner, der tager et håndkøbslægemiddel inden for 7 dage før dag 0, (besøg 2) eller tager et receptpligtigt lægemiddel, som efter investigatorens mening i samråd med BIPI's kliniske monitor og farmakokinetikeren kan interferere med enten absorption, fordeling eller metabolisme af teststofferne
• Forsøgspersoner, der lider af aktive former for depression
• Forsøgspersoner, der havde en historie med selvmordstanker
• Kendt overfølsomhed over for tipranavir, ritonavir eller efavirenz