Mehrfachdosis-Vergleich der Wirkung von zwei Dosiskombinationen von Tipranavir/Ritonavir (TPV/RTV) auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Efavirenz (Sustiva®) bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien abzugeben und den Untersuchungscharakter der Studie und die damit verbundenen Anforderungen einzuhalten
• Gesunde Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren
• Fähigkeit, zahlreiche große Kapseln problemlos zu schlucken
• Angemessene Wahrscheinlichkeit für den Abschluss der Studie
• Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2
• Zum Zeitpunkt des Screenings sind akzeptable Laborwerte erforderlich, die eine ausreichende Grundfunktion der Organe anzeigen. Laborwerte gelten als akzeptabel, wenn der Schweregrad ≤ Grad 1 ist, basierend auf der Bewertungsskala der Adult AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (des National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS). Alle abnormalen Laborwerte > Grad 1 (z. B. Kreatinphosphokinase (CPK), Amylase, Triglyceride) unterliegen der Genehmigung durch den klinischen Monitor von Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI).
• Vor der Aufnahme in die Studie sind eine akzeptable Anamnese, eine körperliche Untersuchung, ein EKG und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erforderlich
• Bereitschaft, 48 Stunden vor Studientag 0 auf Alkohol zu verzichten und für die Dauer der Studie auf Alkohol zu verzichten. Darüber hinaus darf Cabernet Sauvignon nicht innerhalb von 15 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) eingenommen worden sein.
• Bereitschaft, innerhalb von 15 Tagen nach Tag 0, Besuch 2 und für die Dauer der Studie auf den Verzehr von Grapefruit und Grapefruitsaft zu verzichten
• Bereitschaft, innerhalb von 72 Stunden nach den Tagen der PK-Probenahme auf die Einnahme von Sevilla-Orangen, Knoblauchpräparaten, Johanniskraut, Mariendistel oder methylxanthinhaltigen Getränken oder Nahrungsmitteln (Kaffee, Tee, Cola, Energy-Drinks, Schokolade usw.) zu verzichten [Besuch 3 (Tage 1–6), Besuch 4 (Tage 12–15), Besuch 5 (Tage 20–21 und Besuch 6 (Tag 22)]
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf den Konsum von Tabakprodukten zu verzichten
• Urin-Drogentest negativ für illegale, nicht verschreibungspflichtige Medikamente
• Negative HIV-Serologie
• Negativ für Hepatitis B-Oberflächenantigen und Hepatitis C

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die:

  • Bei Besuch 1 ein positives Serum-B-humanes chronisches Gonadotropin (HCG) haben oder
  • mindestens 3 Monate vor Besuch 3 (Tag 1) keine Barriere-Verhütungsmethode angewendet haben oder
  • Sie sind nicht bereit, während der Studie und 30 Tage nach Abschluss/Abbruch eine zuverlässige Methode der Doppelbarriere-Verhütung (z. B. Diaphragma mit Spermizidcreme/-gelee oder Kondome mit Spermizidschaum) anzuwenden, oder
  • Stillen
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat für 30 Tage vor Tag 0 (Besuch 2)
• Verwendung bekannter enzymverändernder Arzneimittel (wie Phenothiazine, Cimetidin, Barbiturate, Ketoconazol, Fluconazol, Rifampin, Steroide und pflanzliche Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) oder während der Studie
• Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft und Cabernet Sauvignon innerhalb von 15 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2)
• Einnahme von Sevilla-Orangen, Knoblauchpräparaten, Johanniskraut, Mariendistel oder Methylxanthin-haltigen Getränken oder Nahrungsmitteln (Kaffee, Tee, Cola, Energy-Drinks, Schokolade usw.) innerhalb von 72 Stunden nach den Tagen der Pharmakokinetik (PK)-Probenahme [Besuch 3 (Tage 1–6), Besuch 4 (Tage 12–15), Besuch 5 (Tage 20–21 und Besuch 6 (Tag 22)]
• Verabreichung von Antibiotika innerhalb von 10 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) oder während des Versuchs
• Unfähigkeit, den Anweisungen des Ermittlers Folge zu leisten
• Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), des Magen-Darm-Trakts, der Leber oder der Nieren innerhalb der letzten 60 Tage. Probanden wurden wegen dieser Störungen, die länger als 60 Tage andauerten, ausgeschlossen, wenn die Testperson nach Ansicht des Prüfers nicht als gesunder Freiwilliger galt
• Geschichte des Alkoholmissbrauchs
• Übermäßiger Zigarettenkonsum liegt vor, wenn mehr als 10 Zigaretten pro Tag geraucht werden
• Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2)
• Probanden mit einem systolischen Blutdruck im Sitzen entweder <100 mm Hg oder >150 mm Hg; Ruheherzfrequenz entweder <50 Schläge/Minute oder >90 Schläge/Minute. Bei Probanden mit einer Ruheherzfrequenz unter 50 aufgrund eines hohen Fitnessniveaus könnte der Prüfer den Ausschluss von Fall zu Fall mit dem medizinischen Betreuer besprechen
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Krankheiten oder Allergien, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von Tipranavir, Ritonavir oder Efavirenz an den Probanden darstellen könnten
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0 (Besuch 2) eine akute Erkrankung haben.
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 (Besuch 2) ein rezeptfreies Medikament einnehmen oder ein verschreibungspflichtiges Medikament einnehmen, das nach Ansicht des Prüfarztes in Absprache mit dem klinischen Monitor und Pharmakokinetiker des BIPI stören könnte entweder die Aufnahme, Verteilung oder Verstoffwechselung der Testsubstanzen
• Personen, die an aktiven Formen der Depression leiden
• Personen, die in der Vergangenheit Selbstmordgedanken hatten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tipranavir, Ritonavir oder Efavirenz