Comparação de Dose Múltipla do Efeito de Combinações de Duas Doses de Tipranavir/Ritonavir (TPV/RTV), nas Características Farmacocinéticas do Efavirenz (Sustiva®) em Voluntários Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais e de cumprir a natureza investigativa do estudo e os requisitos relacionados
• Homens ou mulheres saudáveis ​​entre 18 e 60 anos inclusive
• Capacidade de engolir numerosas cápsulas grandes sem dificuldade
• Probabilidade razoável para a conclusão do estudo
• Um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2
• Valores laboratoriais aceitáveis ​​que indiquem a função basal adequada do órgão são necessários no momento da triagem. Os valores laboratoriais são considerados aceitáveis ​​se a gravidade ≤ Grau 1 com base na escala de classificação do Adult AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (do National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS). Todos os valores laboratoriais anormais > Grau 1 (por exemplo, creatina fosfoquinase (CPK), amilase, triglicerídeos) estão sujeitos à aprovação do monitor clínico Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI)
• Histórico médico aceitável, exame físico, ECG e radiografia de tórax são necessários antes de entrar no estudo
• Disposição para abster-se de álcool por 48 horas antes do Dia de Estudo 0 e abster-se de álcool durante o estudo. Além disso, o Cabernet Sauvignon não deve ter sido ingerido nos 15 dias anteriores ao Dia 0 (Visita 2)
• Vontade de se abster de ingerir toranja e suco de toranja dentro de 15 dias do Dia 0, Visita 2 e durante o estudo
• Vontade de se abster de ingerir laranjas de Sevilha, suplementos de alho, erva de São João, cardo mariano ou bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de 72 horas dos dias de amostragem PK [Visite 3 (dias 1-6), visita 4 (dias 12-15), visita 5 (dias 20-21 e visita 6 (dia 22)]
• Vontade de se abster do uso de produtos de tabaco durante o estudo
• Triagem de drogas na urina negativa para drogas ilegais sem receita médica
• Sorologia HIV negativa
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B e hepatite C

Critério de exclusão:

• Sujeitos do sexo feminino com potencial reprodutivo que:

  • Ter um soro B-gonadotrofina crônica humana (HCG) positivo na Visita 1 ou,
  • Não tenha usado um método contraceptivo de barreira por pelo menos 3 meses antes da Visita 3 (Dia 1), ou
  • Não estão dispostos a usar um método confiável de contracepção de barreira dupla (como diafragma com creme/geléia espermicida ou preservativos com espuma espermicida) durante o estudo e 30 dias após a conclusão/término ou,
  • está amamentando
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental por 30 dias antes do Dia 0 (Visita 2)
• Uso de qualquer medicamento alterador de enzima conhecido (como fenotiazinas, cimetidina, barbitúricos, cetoconazol, fluconazol, rifampicina, esteróides e medicamentos fitoterápicos dentro de 30 dias antes do Dia 0 (Visita 2) ou durante o estudo
• Ingestão de toranja, suco de toranja e Cabernet Sauvignon nos 15 dias anteriores ao Dia 0 (Visita 2)
• Ingestão de laranjas de Sevilha, suplementos de alho, erva de São João, cardo mariano ou bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de 72 horas dos dias de amostragem farmacocinética (PK) [Visitar 3 (dias 1-6), visita 4 (dias 12-15), visita 5 (dias 20-21 e visita 6 (dia 22)]
• Administração de antibióticos nos 10 dias anteriores ao Dia 0 (Visita 2) ou durante o ensaio
• Incapacidade de cumprir as instruções do investigador
• Histórico de distúrbios do sistema nervoso central (SNC), gastrointestinais, hepáticos ou renais nos últimos 60 dias. Os indivíduos foram excluídos por esses distúrbios por mais de sessenta dias, se, na opinião do investigador, o indivíduo não se qualificasse como um voluntário saudável
• Histórico de abuso de álcool
• Tabagismo excessivo definido como mais de 10 cigarros por dia
• Doações de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes do Dia 0 (Visita 2)
• Indivíduos com pressão arterial sistólica sentada <100 mm Hg ou > 150 mm Hg; frequência cardíaca em repouso <50 batimentos/min ou >90 batimentos/min. Para indivíduos com frequência cardíaca em repouso abaixo de 50, devido ao alto nível de condicionamento físico, o investigador pode discutir a exclusão com o monitor médico caso a caso
• Indivíduos com histórico de qualquer doença ou alergia que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração de tipranavir, ritonavir ou efavirenz ao indivíduo
• Indivíduos que tiveram uma doença aguda dentro de 2 semanas antes do Dia 0 (Visita 2).
• Indivíduos que estão tomando qualquer medicamento de venda livre dentro de 7 dias antes do Dia 0, (Visita 2) ou estão tomando qualquer medicamento prescrito que, na opinião do investigador em consulta com o monitor clínico e farmacocinético do BIPI, possa interferir com quer a absorção, distribuição ou metabolismo das substâncias de teste
• Indivíduos que sofrem de formas ativas de depressão
• Indivíduos com histórico de ideação suicida
• Hipersensibilidade conhecida a tipranavir, ritonavir ou efavirenz