Comparación de dosis múltiples del efecto de combinaciones de dos dosis de tipranavir/ritonavir (TPV/RTV) sobre las características farmacocinéticas de efavirenz (Sustiva®) en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales y para cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y los requisitos relacionados.
• Hombres o mujeres saludables entre 18 y 60 años de edad inclusive
• Capacidad para tragar numerosas cápsulas grandes sin dificultad
• Probabilidad razonable de finalización del estudio
• Un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2
• Se requieren valores de laboratorio aceptables que indiquen una función básica adecuada del órgano en el momento de la selección. Los valores de laboratorio se consideran aceptables si la gravedad es ≤ Grado 1 según la escala de calificación de la División de Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Grupo de Ensayos Clínicos sobre SIDA en Adultos (ACTG) (del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas/Institutos Nacionales de Salud) (DAIDS). Todos los valores de laboratorio anormales > Grado 1 (p. ej., creatina fosfoquinasa (CPK), amilasa, triglicéridos) están sujetos a la aprobación del monitor clínico de Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI).
• Se requiere un historial médico aceptable, un examen físico, un ECG y una radiografía de tórax antes de ingresar al estudio.
• Voluntad de abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas al día 0 del estudio y abstenerse de consumir alcohol durante la duración del estudio. Además, el Cabernet Sauvignon no debe haber sido ingerido dentro de los 15 días anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Voluntad de abstenerse de ingerir toronja y jugo de toronja dentro de los 15 días del día 0, visita 2 y durante la duración del estudio
• Voluntad de abstenerse de ingerir naranjas de Sevilla, suplementos de ajo, hierba de San Juan, cardo mariano o bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de las 72 horas posteriores a los días de muestreo de PK [Visita 3 (Días 1-6), Visita 4 (Días 12-15), Visita 5 (Días 20-21 y Visita 6 (Día 22)]
• Voluntad de abstenerse del uso de productos de tabaco durante la duración del estudio.
• Examen de drogas en orina negativo para medicamentos ilegales sin receta
• Serología VIH negativa
• Negativo para antígeno de superficie de hepatitis B y hepatitis C

Criterio de exclusión:

• Sujetos femeninos con potencial reproductivo que:

  • Tener gonadotropina crónica (HCG) humana B positiva en suero en la Visita 1 o,
  • No ha estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes de la Visita 3 (Día 1), o
  • No están dispuestos a usar un método confiable de anticoncepción de doble barrera (como diafragma con crema/jalea espermicida o condones con espuma espermicida) durante el ensayo y 30 días después de la finalización/terminación o,
  • están amamantando
• Participación en otro ensayo con un medicamento en investigación durante 30 días antes del Día 0 (Visita 2)
• Uso de cualquier fármaco alterador de enzimas conocido (como fenotiazinas, cimetidina, barbitúricos, ketoconazol, fluconazol, rifampicina, esteroides y medicamentos a base de hierbas dentro de los 30 días anteriores al día 0 (visita 2) o durante el ensayo
• Ingestión de toronja, jugo de toronja y Cabernet Sauvignon dentro de los 15 días anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Ingestión de naranjas de Sevilla, suplementos de ajo, hierba de San Juan, cardo mariano o bebidas o alimentos que contienen metilxantina (café, té, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de las 72 horas posteriores a los días de muestreo de farmacocinética (PK) [Visita 3 (Días 1-6), Visita 4 (Días 12-15), Visita 5 (Días 20-21 y Visita 6 (Día 22)]
• Administración de antibióticos dentro de los 10 días anteriores al Día 0 (Visita 2) o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con las instrucciones del investigador.
• Antecedentes de trastornos del sistema nervioso central (SNC), gastrointestinales, hepáticos o renales en los últimos 60 días. Los sujetos fueron excluidos por estos trastornos mayores de sesenta días, si en la opinión del investigador, el sujeto no calificaba como un voluntario sano.
• Historial de abuso de alcohol
• Fumar cigarrillos en exceso se define como más de 10 cigarrillos por día
• Donaciones de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Sujetos con una presión arterial sistólica sentada < 100 mm Hg o > 150 mm Hg; frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/min o >90 latidos/min. Para sujetos con una frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50, debido a un alto nivel de condición física, el investigador podría analizar la exclusión con el monitor médico caso por caso.
• Sujetos con antecedentes de cualquier enfermedad o alergia que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional al administrar tipranavir, ritonavir o efavirenz al sujeto.
• Sujetos que tienen una enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0 (Visita 2).
• Sujetos que estén tomando cualquier fármaco de venta libre en los 7 días anteriores al Día 0 (Visita 2) o que estén tomando cualquier fármaco recetado que, en opinión del investigador en consulta con el monitor clínico y farmacocinético de BIPI, podría interferir con ya sea la absorción, distribución o metabolismo de las sustancias de prueba
• Sujetos que padecen formas activas de depresión.
• Sujetos que tenían antecedentes de ideación suicida
• Hipersensibilidad conocida a tipranavir, ritonavir o efavirenz