Srovnání více dávek účinku dvou kombinací dávek tipranaviru/ritonaviru (TPV/RTV) na farmakokinetické vlastnosti efavirenzu (Sustiva®) u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost a ochota udělit písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi a splnit výzkumný charakter studie a související požadavky
• Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 60 let včetně
• Schopnost bez potíží spolknout četné velké kapsle
• Přiměřená pravděpodobnost dokončení studie
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2
• V době screeningu jsou vyžadovány přijatelné laboratorní hodnoty, které indikují adekvátní výchozí orgánové funkce. Laboratorní hodnoty jsou považovány za přijatelné, pokud je závažnost ≤ stupeň 1 na základě klasifikační stupnice Adult AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Division of Acquired Immunodeficiency Syndrom (National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS). Všechny abnormální laboratorní hodnoty > stupeň 1 (např. kreatinfosfokináza (CPK), amyláza, triglyceridy) podléhají schválení klinickým monitorem společnosti Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI).
• Před vstupem do studie je vyžadována přijatelná anamnéza, fyzikální vyšetření, EKG a RTG hrudníku
• Ochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před Dnem studie 0 a zdržet se alkoholu po dobu trvání studie. Kromě toho nesmí být Cabernet Sauvignon požit během 15 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Ochota zdržet se požití grapefruitu a grapefruitové šťávy do 15 dnů ode dne 0, návštěvy 2 a po dobu trvání studie
• Ochota zdržet se požití sevillských pomerančů, česnekových doplňků, třezalky, ostropestřce mariánského nebo nápojů nebo potravin obsahujících metylxantin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.) do 72 hodin ode dne odběru vzorků PK [Navštivte 3 (dny 1-6), návštěva 4 (dny 12-15), návštěva 5 (dny 20-21 a návštěva 6 (den 22)]
• Ochota zdržet se užívání tabákových výrobků po dobu trvání studie
• Negativní screening léků v moči na nelegální léky bez předpisu
• Negativní sérologie HIV
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B a hepatitidu C

Kritéria vyloučení:

• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem, které:

  • mít pozitivní sérum B-lidský chronický gonadotropin (HCG) při návštěvě 1 nebo,
  • Nepoužívali jste bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před návštěvou 3 (1. den), nebo
  • nejsou ochotni používat spolehlivou metodu dvoubariérové ​​antikoncepce (jako je diafragma se spermicidním krémem/želé nebo kondomy se spermicidní pěnou) během zkoušky a 30 dnů po jejím ukončení/ukončení nebo,
  • Kojí
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem po dobu 30 dnů před 0. dnem (návštěva 2)
• Použití jakéhokoli známého léku měnícího enzymy (jako jsou fenothiaziny, cimetidin, barbituráty, ketokonazol, flukonazol, rifampin, steroidy a bylinné léky během 30 dnů před dnem 0 (návštěva 2) nebo během studie
• Požití grapefruitu, grapefruitové šťávy a Cabernet Sauvignon během 15 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Požití sevillských pomerančů, česnekových doplňků, třezalky tečkované, ostropestřce mariánského nebo nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.) do 72 hodin po dnech odběru farmakokinetiky (PK) [Navštivte 3 (dny 1-6), návštěva 4 (dny 12-15), návštěva 5 (dny 20-21 a návštěva 6 (den 22)]
• Podávání antibiotik během 10 dnů před dnem 0 (návštěva 2) nebo během studie
• Neschopnost plnit pokyny vyšetřovatele
• Anamnéza poruch centrálního nervového systému (CNS), gastrointestinálních, jaterních nebo ledvinových poruch během posledních 60 dnů. Subjekty byly vyloučeny pro tyto poruchy delší než šedesát dní, pokud se podle názoru zkoušejícího subjekt nekvalifikoval jako zdravý dobrovolník
• Anamnéza zneužívání alkoholu
• Nadměrné kouření cigaret je definováno jako více než 10 cigaret denně
• Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Subjekty se systolickým krevním tlakem vsedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/min nebo >90 tepů/min. U subjektů s klidovou srdeční frekvencí pod 50 by z důvodu vysoké úrovně zdatnosti mohl zkoušející prodiskutovat vyloučení s lékařským monitorem případ od případu.
• Subjekty s anamnézou jakéhokoli onemocnění nebo alergie, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání tipranaviru, ritonaviru nebo efavirenzu subjektu
• Subjekty, které mají akutní onemocnění během 2 týdnů před dnem 0 (návštěva 2).
• Subjekty, které užívají jakýkoli volně prodejný lék během 7 dnů před 0. dnem (návštěva 2) nebo užívají jakýkoli lék na předpis, který by podle názoru zkoušejícího po konzultaci s klinickým monitorem a farmakokinetikem BIPI mohl interferovat s buď absorpce, distribuce nebo metabolismus zkoušených látek
• Subjekty trpící aktivními formami deprese
• Subjekty, které měly v minulosti sebevražedné myšlenky
• Známá přecitlivělost na tipranavir, ritonavir nebo efavirenz