Porównanie dawek wielokrotnych wpływu kombinacji dwóch dawek typranawiru/rytonawiru (TPV/RTV) na właściwości farmakokinetyczne efawirenzu (Sustiva®) u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi oraz do przestrzegania badawczego charakteru badania i związanych z nim wymagań
• Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat włącznie
• Zdolność do połykania wielu dużych kapsułek bez trudności
• Rozsądne prawdopodobieństwo ukończenia badania
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m2
• Podczas badań przesiewowych wymagane są dopuszczalne wartości laboratoryjne wskazujące na odpowiednią wyjściową czynność narządów. Wartości laboratoryjne uważa się za dopuszczalne, jeśli nasilenie ≤ stopnia 1 na podstawie skali ocen Adult AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS). Wszystkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne > stopnia 1 (np. fosfokinaza kreatynowa (CPK), amylaza, trójglicerydy) podlegają zatwierdzeniu przez monitor kliniczny firmy Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI)
• Przed przystąpieniem do badania wymagany jest zebrany wywiad lekarski, badanie fizykalne, EKG i prześwietlenie klatki piersiowej
• Gotowość do powstrzymania się od alkoholu przez 48 godzin przed dniem badania 0 i powstrzymania się od alkoholu na czas trwania badania. Ponadto Cabernet Sauvignon nie może być spożywany w ciągu 15 dni przed dniem 0 (wizyta 2)
• Chęć powstrzymania się od spożywania grejpfruta i soku grejpfrutowego w ciągu 15 dni od Dnia 0, Wizyty 2 i na czas trwania badania
• Chęć powstrzymania się od spożywania pomarańczy z Sewilli, suplementów czosnku, ziela dziurawca, ostropestu plamistego lub napojów lub pokarmów zawierających metyloksantynę (kawa, herbata, cola, napoje energetyczne, czekolada itp.) w ciągu 72 godzin od dnia pobrania próbki PK [Wizyta 3 (dni 1-6), wizyta 4 (dni 12-15), wizyta 5 (dni 20-21 i wizyta 6 (dzień 22)]
• Chęć powstrzymania się od używania wyrobów tytoniowych na czas trwania badania
• Negatywny wynik badania moczu na obecność nielegalnych leków dostępnych bez recepty
• Negatywny wynik serologii HIV
• Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które:

  • mieć pozytywny wynik badania B-przewlekłej gonadotropiny ludzkiej (HCG) w surowicy podczas wizyty 1 lub,
  • nie stosowały mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 3 (Dzień 1), lub
  • nie chcą stosować niezawodnej metody antykoncepcji o podwójnej barierze (np. diafragmy z kremem/żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką plemnikobójczą) w trakcie badania i 30 dni po jego zakończeniu lub
  • Karmią piersią
• Udział w innym badaniu badanego leku przez 30 dni przed Dniem 0 (Wizyta 2)
• Stosowanie jakichkolwiek znanych leków zmieniających enzymy (takich jak fenotiazyny, cymetydyna, barbiturany, ketokonazol, flukonazol, ryfampicyna, steroidy i leki ziołowe w ciągu 30 dni przed dniem 0 (wizyta 2) lub w trakcie badania
• Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego i Cabernet Sauvignon w ciągu 15 dni przed dniem 0 (wizyta 2)
• Spożycie pomarańczy z Sewilli, suplementów czosnku, ziela dziurawca, ostropestu plamistego lub napojów lub pokarmów zawierających metyloksantynę (kawa, herbata, cola, napoje energetyczne, czekolada itp.) w ciągu 72 godzin od pobrania próbek farmakokinetycznych (PK) [Wizyta 3 (dni 1-6), wizyta 4 (dni 12-15), wizyta 5 (dni 20-21 i wizyta 6 (dzień 22)]
• Podanie antybiotyków w ciągu 10 dni przed Dniem 0 (Wizyta 2) lub w trakcie badania
• Niemożność zastosowania się do poleceń badacza
• Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek w ciągu ostatnich 60 dni. Osoby zostały wykluczone z powodu tych zaburzeń dłuższych niż sześćdziesiąt dni, jeśli w opinii badacza osoba nie kwalifikowała się jako zdrowy ochotnik
• Historia nadużywania alkoholu
• Nadmierne palenie papierosów definiowane jako wypalanie więcej niż 10 papierosów dziennie
• Oddawanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed dniem 0 (wizyta 2)
• Osoby ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej <100 mm Hg lub >150 mm Hg; tętno spoczynkowe <50 uderzeń/min lub >90 uderzeń/min. W przypadku osób z tętnem spoczynkowym poniżej 50, ze względu na wysoki poziom sprawności, badacz może indywidualnie omówić wykluczenie z monitorem medycznym
• Osoby z historią jakiejkolwiek choroby lub alergii, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu osobnikowi typranawiru, rytonawiru lub efawirenzu
• Pacjenci, u których wystąpiła ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed dniem 0 (wizyta 2).
• Pacjenci, którzy przyjmują jakikolwiek lek dostępny bez recepty w ciągu 7 dni przed Dniem 0 (Wizyta 2) lub przyjmują jakikolwiek lek na receptę, który w opinii badacza w porozumieniu z monitorującym klinicznym BIPI i farmakokinetykiem może wpływać na wchłanianie, dystrybucja lub metabolizm badanych substancji
• Osoby cierpiące na aktywne formy depresji
• Osoby, które miały historię myśli samobójczych
• Znana nadwrażliwość na typranawir, rytonawir lub efawirenz