A tipranavir/ritonavir (TPV/RTV) két dóziskombinációjának az efavirenz (Sustiva®) farmakokinetikai jellemzőire gyakorolt ​​hatásának többszörös dózisú összehasonlítása egészséges felnőtt önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására az intézményi és szövetségi iránymutatásokkal összhangban, valamint hogy megfeleljen a vizsgálat vizsgálati jellegének és a kapcsolódó követelményeknek
• Egészséges, 18 és 60 év közötti férfiak vagy nők
• Képes számos nagy kapszulát nehézség nélkül lenyelni
• A vizsgálat befejezésének ésszerű valószínűsége
• A testtömeg-index (BMI) 18 és 35 kg/m2 között van
• A szűréskor olyan elfogadható laboratóriumi értékekre van szükség, amelyek a megfelelő kiindulási szervműködést jelzik. A laboratóriumi értékek akkor tekinthetők elfogadhatónak, ha a súlyosság ≤ 1. fokozat a Felnőtt AIDS Klinikai Vizsgálati Csoport (ACTG) Szerzett Immunhiány-szindróma osztálya (Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete / Országos Egészségügyi Intézet) (DAIDS) osztályozási skálája alapján. Minden 1. fokozatú kóros laboratóriumi érték (pl. kreatin-foszfokináz (CPK), amiláz, trigliceridek) a Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI) klinikai monitorának jóváhagyásához kötött.
• A vizsgálatba való belépés előtt elfogadható kórtörténet, fizikális vizsgálat, EKG és mellkasröntgen szükséges
• Hajlandóság az alkoholtól való tartózkodásra 48 órán keresztül a 0. vizsgálati napot megelőzően, és tartózkodni az alkoholtól a vizsgálat időtartama alatt. Ezenkívül a Cabernet Sauvignont nem szabad lenyelni a 0. napot (2. látogatás) megelőző 15 napon belül.
• Hajlandóság tartózkodni a grapefruit és a grapefruitlé elfogyasztásától a 0. napot, a 2. látogatást követő 15 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt
• Hajlandóság tartózkodni a sevillai narancs, fokhagyma-kiegészítők, orbáncfű, máriatövis vagy metilxantin tartalmú italok vagy élelmiszerek (kávé, tea, kóla, energiaitalok, csokoládé stb.) elfogyasztásától a PK mintavételi napjait követő 72 órán belül [Visit 3. (1–6. nap), 4. látogatás (12–15. nap), 5. látogatás (20–21. nap és 6. látogatás (22. nap)]
• Hajlandóság tartózkodni a dohánytermékek használatától a vizsgálat időtartama alatt
• A vizelet gyógyszerszűrése negatív az illegális, vény nélkül kapható gyógyszerekre
• Negatív HIV szerológia
• Negatív a Hepatitis B felületi antigénre és a Hepatitis C-re

Kizárási kritériumok:

• Reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok, akik:

  • Az 1. látogatáson pozitív szérum B-humán krónikus gonadotropin (HCG) legyen, vagy
  • a 3. vizit (1. nap) előtt legalább 3 hónapig nem alkalmazott akadálymentes fogamzásgátló módszert, vagy
  • nem hajlandók megbízható kettős korlátos fogamzásgátlási módszert (például spermicid krémet/zselét tartalmazó membránt vagy spermicid habot tartalmazó óvszert) használni a vizsgálat alatt és 30 nappal a befejezést/befejezést követően, vagy
  • Szoptatnak
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a 0. napot megelőző 30 napon keresztül (2. látogatás)
• Bármilyen ismert enzimmódosító gyógyszer (például fenotiazinok, cimetidin, barbiturátok, ketokonazol, flukonazol, rifampin, szteroidok és gyógynövény-gyógyszerek) használata a 0. napot (2. látogatás) megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat alatt
• Grapefruit, grapefruitlé és Cabernet Sauvignon lenyelése a 0. napot megelőző 15 napon belül (2. látogatás)
• Sevilla narancs, fokhagyma-kiegészítők, orbáncfű, máriatövis vagy metilxantin tartalmú italok vagy élelmiszerek (kávé, tea, kóla, energiaitalok, csokoládé stb.) lenyelése a farmakokinetikai (PK) mintavételi napokat követő 72 órán belül [Látogatás 3. (1–6. nap), 4. látogatás (12–15. nap), 5. látogatás (20–21. nap és 6. látogatás (22. nap)]
• Antibiotikumok beadása a 0. napot (2. látogatás) megelőző 10 napon belül vagy a vizsgálat során
• Képtelenség betartani a nyomozó utasításait
• Központi idegrendszeri (CNS), gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegségek az elmúlt 60 napban. Az alanyokat hatvan napnál hosszabb ideig kizárták ezen rendellenességek miatt, ha a vizsgáló véleménye szerint az alany nem minősült egészséges önkéntesnek
• Az alkoholfogyasztás története
• A túlzott dohányzás definíciója szerint napi 10 cigarettánál több
• Vér- vagy plazmaadás a 0. napot megelőző 30 napon belül (2. látogatás)
• Ülő betegek szisztolés vérnyomása <100 Hgmm vagy >150 Hgmm; nyugalmi pulzusszám <50 ütés/perc vagy >90 ütés/perc. Azoknál az alanyoknál, akiknek a nyugalmi pulzusa 50 alatt van a magas edzettségi szint miatt, a vizsgáló eseti alapon megbeszélheti a kizárást orvosi monitorral.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen betegség vagy allergia szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a tipranavir, ritonavir vagy efavirenz alanynak történő beadásakor
• Azok az alanyok, akik a 0. napot (2. látogatás) megelőző 2 héten belül akut betegségben szenvednek.
• Azok az alanyok, akik a 0. napot (2. látogatás) megelőző 7 napon belül bármilyen vény nélkül kapható gyógyszert szednek, vagy olyan vényköteles gyógyszert szednek, amely a BIPI klinikai monitorával és farmakokinetikusával egyeztetve a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vagy a vizsgált anyagok abszorpciója, eloszlása ​​vagy metabolizmusa
• A depresszió aktív formáiban szenvedő alanyok
• Alanyok, akiknek kórtörténetükben voltak öngyilkossági gondolatok
• Tipranavirrel, ritonavirrel vagy efavirenzzel szembeni ismert túlérzékenység