Confronto di dosi multiple dell'effetto di due combinazioni di dosi di Tipranavir/Ritonavir (TPV/RTV), sulle caratteristiche farmacocinetiche di Efavirenz (Sustiva®) in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali e a rispettare la natura sperimentale dello studio e i relativi requisiti
• Maschi o femmine sani di età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi
• Capacità di deglutire senza difficoltà numerose capsule di grandi dimensioni
• Probabilità ragionevole per il completamento dello studio
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2
• Al momento dello screening sono richiesti valori di laboratorio accettabili che indichino un'adeguata funzionalità d'organo al basale. I valori di laboratorio sono considerati accettabili se la gravità è ≤ Grado 1 in base alla scala di classificazione della Sindrome da immunodeficienza acquisita dell'Adult AIDS Clinical Trial Group (ACTG) (del National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS). Tutti i valori di laboratorio anomali > Grado 1 (ad es. creatina fosfochinasi (CPK), amilasi, trigliceridi) sono soggetti all'approvazione da parte del monitoraggio clinico di Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI)
• Prima di entrare nello studio sono richiesti anamnesi, esame fisico, ECG e radiografia del torace accettabili
• Disponibilità ad astenersi dall'alcol per 48 ore prima del giorno di studio 0 e astenersi dall'alcol per tutta la durata dello studio. Inoltre, il Cabernet Sauvignon non deve essere stato ingerito nei 15 giorni precedenti il ​​Giorno 0 (Visita 2)
• Disponibilità ad astenersi dall'ingerire pompelmo e succo di pompelmo entro 15 giorni dal Giorno 0, Visita 2 e per la durata dello studio
• Disponibilità ad astenersi dall'ingerire arance di Siviglia, integratori di aglio, erba di San Giovanni, cardo mariano o bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.) entro 72 ore dai giorni di campionamento PK [Visita 3 (giorni 1-6), visita 4 (giorni 12-15), visita 5 (giorni 20-21 e visita 6 (giorni 22)]
• Disponibilità ad astenersi dall'uso di prodotti del tabacco per la durata dello studio
• Screening antidroga nelle urine negativo per farmaci illegali senza prescrizione medica
• Sierologia HIV negativa
• Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B e per l'epatite C

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che:

  • Avere una gonadotropina cronica B umana (HCG) sierica positiva alla Visita 1 o,
  • Non ha utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della Visita 3 (Giorno 1), o
  • Non sono disposti a utilizzare un metodo affidabile di contraccezione a doppia barriera (come diaframma con crema/pappa spermicida o preservativi con schiuma spermicida) durante lo studio e 30 giorni dopo il completamento/interruzione o,
  • Stanno allattando
• Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale per 30 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Uso di qualsiasi farmaco noto che altera gli enzimi (come fenotiazine, cimetidina, barbiturici, ketoconazolo, fluconazolo, rifampicina, steroidi e farmaci a base di erbe entro 30 giorni prima del giorno 0 (visita 2) o durante lo studio
• Ingestione di pompelmo, succo di pompelmo e Cabernet Sauvignon entro 15 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Ingestione di arance di Siviglia, integratori di aglio, erba di San Giovanni, cardo mariano o bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.) entro 72 ore dai giorni di campionamento farmacocinetico (PK) [Visita 3 (giorni 1-6), visita 4 (giorni 12-15), visita 5 (giorni 20-21 e visita 6 (giorni 22)]
• Somministrazione di antibiotici entro 10 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2) o durante lo studio
• Incapacità di rispettare le istruzioni dell'investigatore
• Storia di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), gastrointestinali, epatici o renali negli ultimi 60 giorni. I soggetti sono stati esclusi per questi disturbi superiori a sessanta giorni, se, a giudizio dello sperimentatore, il soggetto non si qualificava come volontario sano
• Storia di abuso di alcol
• Eccessivo fumo di sigarette definito come più di 10 sigarette al giorno
• Donazioni di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Soggetti con pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/min o >90 battiti/min. Per i soggetti con una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50, a causa dell'elevato livello di forma fisica, l'investigatore potrebbe discutere l'esclusione con il monitor medico caso per caso
• Soggetti con una storia di qualsiasi malattia o allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di tipranavir, ritonavir o efavirenz al soggetto
• Soggetti che hanno una malattia acuta entro 2 settimane prima del Giorno 0 (Visita 2).
• Soggetti che stanno assumendo qualsiasi farmaco da banco nei 7 giorni precedenti al Giorno 0 (Visita 2) o stanno assumendo qualsiasi farmaco su prescrizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitor clinico BIPI e il farmacocinetico, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo delle sostanze in esame
• Soggetti affetti da forme attive di depressione
• Soggetti che avevano una storia di ideazioni suicide
• Ipersensibilità nota a tipranavir, ritonavir o efavirenz