Tipranaviirin/ritonaviirin kahden annoksen yhdistelmän (TPV/RTV) moniannosten vertailu efavirentsin (Sustiva®) farmakokineettisiin ominaisuuksiin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti ja noudattaa tutkimuksen tutkivaa luonnetta ja siihen liittyviä vaatimuksia
• Terveet miehet tai naiset 18–60-vuotiaat mukaan lukien
• Kyky niellä useita suuria kapseleita ilman vaikeuksia
• Kohtuullinen todennäköisyys tutkimuksen valmistumiselle
• Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2
• Seulonnan aikana vaaditaan hyväksyttävät laboratorioarvot, jotka osoittavat riittävän perustason elinten toiminnan. Laboratorioarvojen katsotaan olevan hyväksyttäviä, jos vaikeusaste ≤ 1. Adult AIDS Clinical Trial Trial Group (ACTG) Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS) -luokitusasteikon perusteella. Kaikki epänormaalit laboratorioarvot > Grade 1 (esim. kreatiinifosfokinaasi (CPK), amylaasi, triglyseridit) edellyttävät Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc:n (BIPI) kliinisen monitorin hyväksyntää
• Hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG ja rintakehän röntgenkuvaus vaaditaan ennen tutkimukseen saapumista
• Halukkuus pidättäytyä alkoholista 48 tuntia ennen tutkimuspäivää 0 ja pidättäytyä alkoholista tutkimuksen ajan. Lisäksi Cabernet Sauvignonia ei saa olla nautittu 15 päivää ennen päivää 0 (käynti 2)
• Halukkuus pidättäytyä greipin ja greippimehun nauttimisesta 15 päivän kuluessa päivästä 0, vierailusta 2 ja tutkimuksen ajan
• Halukkuus pidättäytyä Sevillan appelsiineista, valkosipulilisistä, mäkikuismasta, maitoohdakkeesta tai metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (kahvi, tee, cola, energiajuomat, suklaa jne.) 72 tunnin sisällä PK-näytteenottopäivistä [Käynti 3 (päivät 1–6), käynti 4 (päivät 12–15), käynti 5 (päivät 20–21 ja käynti 6 (päivä 22)]
• Halukkuus pidättäytyä tupakkatuotteiden käytöstä tutkimuksen ajan
• Virtsalääkkeiden näyttö negatiivinen laittomien reseptivapaiden lääkkeiden suhteen
• Negatiivinen HIV-serologia
• Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja hepatiitti C:lle

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilöt, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka:

  • Sinulla on positiivinen seerumi B-ihmisen krooninen gonadotropiini (HCG) käynnillä 1 tai
  • et ole käyttänyt estettä ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauteen ennen käyntiä 3 (päivä 1) tai
  • eivät ole halukkaita käyttämään luotettavaa kaksoisesteehkäisymenetelmää (kuten palleaa, jossa on siittiöitä tappavaa voidetta/hyytelöä tai kondomeja, joissa on siittiöitä tuhoava vaahto) tutkimuksen aikana ja 30 päivää sen päättymisen/lopetuksen jälkeen tai
  • Imettävät
• Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen päivää 0 (käynti 2)
• Minkä tahansa tunnetun entsyymejä muuttavan lääkkeen (kuten fenotiatsiinien, simetidiinin, barbituraattien, ketokonatsolin, flukonatsolin, rifampiinin, steroidien ja kasviperäisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2) tai tutkimuksen aikana
• Greipin, greippimehun ja Cabernet Sauvignonin nauttiminen 15 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2)
• Sevillan appelsiinien, valkosipulilisän, mäkikuisman, maitoohdakkeen tai metyyliksantiinia sisältävien juomien tai ruokien (kahvi, tee, cola, energiajuomat, suklaa jne.) nauttiminen 72 tunnin kuluessa farmakokinetiikan (PK) näytteenottopäivistä 3 (päivät 1–6), käynti 4 (päivät 12–15), käynti 5 (päivät 20–21 ja käynti 6 (päivä 22)]
• Antibioottien anto 10 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2) tai kokeen aikana
• Kyvyttömyys noudattaa tutkijan ohjeita
• Keskushermoston (CNS), maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten häiriöt viimeisten 60 päivän aikana. Koehenkilöt suljettiin pois näiden häiriöiden vuoksi yli 60 päivää, jos tutkija ei tutkijan mielestä täyttänyt tervettä vapaaehtoista
• Alkoholin väärinkäytön historia
• Liiallinen tupakointi määritellään yli 10 savukkeeksi päivässä
• Veren tai plasman luovutukset 30 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2)
• Potilaat, joiden systolinen verenpaine istuu joko < 100 mm Hg tai > 150 mm Hg; leposyke joko <50 lyöntiä/min tai >90 lyöntiä/min. Koehenkilöiden, joiden leposyke on alle 50 korkean kuntotason vuoksi, tutkija voisi keskustella poissulkemisesta lääkärin kanssa tapauskohtaisesti
• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin sairaus tai allergia, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tipranaviirin, ritonaviirin tai efavirentsin antamisessa tutkittavalle
• Koehenkilöt, joilla on akuutti sairaus 2 viikon sisällä ennen päivää 0 (käynti 2).
• Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa reseptivapaata lääkettä 7 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2) tai käyttävät mitä tahansa reseptilääkettä, joka BIPI-kliinisen tarkkailijan ja farmakokineetin kanssa kuultuaan tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä joko testiaineiden imeytyminen, jakautuminen tai metabolia
• Koehenkilöt, jotka kärsivät masennuksen aktiivisista muodoista
• Koehenkilöt, joilla on ollut itsemurha-ajatuksia
• Tunnettu yliherkkyys tipranaviirille, ritonaviirille tai efavirentsille