Sammenligning av flere doser av effekten av to dosekombinasjoner av tipranavir/ritonavir (TPV/RTV), på de farmakokinetiske egenskapene til efavirenz (Sustiva®) hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

• Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer og til å overholde studiens undersøkelseskarakter og de relaterte kravene
• Friske menn eller kvinner mellom 18 og 60 år inkludert
• Evne til å svelge mange store kapsler uten problemer
• Rimelig sannsynlighet for gjennomføring av studiet
• En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2
• Akseptable laboratorieverdier som indikerer adekvat baseline organfunksjon er nødvendig på tidspunktet for screening. Laboratorieverdier anses å være akseptable hvis alvorlighetsgrad ≤ Grad 1 basert på Adult AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (fra National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health) (DAIDS) graderingsskala. Alle unormale laboratorieverdier > grad 1 (f.eks. kreatinfosfokinase (CPK), amylase, triglyserider) er underlagt godkjenning av Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (BIPI) klinisk monitor
• Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og røntgen av thorax er nødvendig før du går inn i studien
• Vilje til å avstå fra alkohol i 48 timer før studiedag 0 og avstå fra alkohol så lenge studien varer. I tillegg må ikke Cabernet Sauvignon ha blitt inntatt innen 15 dager før dag 0 (besøk 2)
• Vilje til å avstå fra å innta grapefrukt og grapefruktjuice innen 15 dager etter dag 0, besøk 2 og så lenge studien varer
• Vilje til å avstå fra å innta Sevilla-appelsiner, hvitløkstilskudd, johannesurt, melketistel eller metylxantinholdige drikker eller mat (kaffe, te, cola, energidrikker, sjokolade osv.) innen 72 timer etter PK-prøvedager [Besøk 3 (dager 1-6), besøk 4 (dager 12-15), besøk 5 (dager 20-21 og besøk 6 (dag 22)]
• Vilje til å avstå fra bruk av tobakksprodukter i løpet av studiet
• Urin narkotika screening negativ for ulovlige reseptfrie legemidler
• Negativ HIV-serologi
• Negativt for hepatitt B overflateantigen og hepatitt C

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner som har reproduktivt potensial som:

  • Ha et positivt serum B-humant kronisk gonadotropin (HCG) ved besøk 1 eller,
  • ikke har brukt en barriere prevensjonsmetode i minst 3 måneder før besøk 3 (dag 1), eller
  • Er ikke villig til å bruke en pålitelig metode for dobbelbarriereprevensjon (som diafragma med sæddrepende krem/gelé eller kondomer med sæddrepende skum) under forsøket og 30 dager etter fullføring/avslutning eller,
  • Ammer
• Deltakelse i en annen utprøving med en undersøkelsesmedisin i 30 dager før dag 0 (besøk 2)
• Bruk av kjente enzymforandrende legemidler (som fenotiaziner, cimetidin, barbiturater, ketokonazol, flukonazol, rifampin, steroider og urtemedisiner innen 30 dager før dag 0 (besøk 2) eller under forsøket
• Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice og Cabernet Sauvignon innen 15 dager før dag 0 (besøk 2)
• Inntak av Sevilla-appelsiner, hvitløkstilskudd, johannesurt, melketistel eller metylxantinholdige drikker eller mat (kaffe, te, cola, energidrikker, sjokolade, etc.) innen 72 timer etter prøvedager for farmakokinetikk (PK) [Besøk 3 (dager 1-6), besøk 4 (dager 12-15), besøk 5 (dager 20-21 og besøk 6 (dag 22)]
• Administrering av antibiotika innen 10 dager før dag 0 (besøk 2) eller under forsøket
• Manglende evne til å følge etterforskerens instruksjoner
• Anamnese med forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS), gastrointestinale, lever- eller nyresykdommer i løpet av de siste 60 dagene. Forsøkspersoner ble ekskludert for disse lidelsene mer enn seksti dager, hvis etter etterforskerens oppfatning ikke kvalifiserte forsøkspersonen som en frisk frivillig
• Historie om alkoholmisbruk
• Overdreven sigarettrøyking definert som mer enn 10 sigaretter per dag
• Blod- eller plasmadonasjoner innen 30 dager før dag 0 (besøk 2)
• Personer med sittende systolisk blodtrykk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/min eller >90 slag/min. For forsøkspersoner med hvilepuls under 50, på grunn av høyt kondisjonsnivå, kan etterforskeren diskutere eksklusjon med medisinsk monitor fra sak til sak
• Personer med en historie med sykdom eller allergi som, etter utrederens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved å administrere tipranavir, ritonavir eller efavirenz til forsøkspersonen
• Forsøkspersoner som har en akutt sykdom innen 2 uker før dag 0 (besøk 2).
• Forsøkspersoner som tar et reseptfritt legemiddel innen 7 dager før dag 0, (besøk 2) eller tar reseptbelagte legemidler som, etter utforskerens oppfatning i samråd med BIPI klinisk monitor og farmakokinetiker, kan forstyrre enten absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av teststoffene
• Personer som lider av aktive former for depresjon
• Personer som hadde en historie med selvmordstanker
• Kjent overfølsomhet overfor tipranavir, ritonavir eller efavirenz