Rekombinant human arginase 1 (rhArg1) hos patienter med avancerede arginin-auxotrofe solide tumorer
22. april 2020 opdateret af: Bio-Cancer Treatment International Limited
Rekombinant human arginase 1 (rhArg1) hos patienter med avancerede arginin-auxotrofe faste tumorer: dosiseskalering, sikkerhed og PK/PD
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at evaluere sikkerheden af PEG-BCT-100 givet som en infusion til behandling af patienter, der bærer fremskredne solide tumorer, der er afhængige af arginin (melanom, nyrecellekarcinom, prostatacancer og hepatocellulært karcinom), og som har udviklet sig efter at have modtaget godkendte eller etablerede behandlinger.
Dette er et fase 1 studie; PEG-BCT-100 er et enzym, der nedbryder arginin og er et forsøgslægemiddel.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 1, multiple sites, open label og ikke-randomiseret undersøgelse for at evaluere sikkerheden af PEG-BCT-100. Patientindskrivning og prøvestørrelse vil følge et klassisk 3 + 3 dosis-eskaleringsdesign. Undersøgelsen vil maksimalt omfatte 36 patienter. Kohorter på 3 patienter vil modtage en indledende enkeltdosis af PEG-BCT-100 begyndende ved 0,5 mg/kg. Enkeltdosis sikkerhedsparametre inklusive hæmatologi og kemi laboratorieprofiler vil blive overvåget i 3 uger. Patienter, der ikke udviser en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter en enkelt dosis, kan derefter modtage to yderligere doser af PEG-BCT-100 på samme dosisniveau på dag 22 og dag 29. Efter disse 2 yderligere doser vil patienterne gennemgå en fuldstændig tumor- og sikkerhedsvurdering efter dag 29. Patienter, hvis cancer er stabil eller reagerer, kan derefter modtage ugentlige doser af PEG-BCT-100 indtil sygdomsprogression. Dosiseskalering er planlagt for de næste kohorter på 3 patienter, som vil blive indskrevet efter dag 22 i den forrige kohorte, forudsat at der ikke blev rapporteret enkeltdosis DLT'er. Hver kohorte på 3 patienter kan begynde ugentlig administration, hvis der ikke er nogen DLT'er på dag 22, og hvis den tidligere og lavere dosiskohorte har bestået uge 4 af undersøgelsen (doser på dag 1 og 22 + en uge).
Fra begyndelsen af 2018 vil yderligere 22 patienter kun omfatte patienter med malignt melanom. Alle nyindskrevne patienter vil blive indskrevet på dosisniveauet for Cohort Four (2,7 mg/kg) af PEG-BCT-100.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92111
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af trin IIIb/IV malignt melanom eller kastrationsresistent adenocarcinom i prostata (CRPC).
- Avanceret cancer er ikke kandidat til behandling med modalitet eller midler, der er godkendt eller har etableret effekt. Kandidater, der ikke kan tolerere standardbehandling, eller hvis kræftsygdomme har udviklet sig på nuværende standardbehandling.
- Hanner eller kvinder 18 år og derover.
- Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke;
- Karnofsky præstationsstatus (se bilag 13.3) på 80 % eller derover og forventet overlevelse på mere end 12 uger.
- Negativ uringraviditetstest, hvis hun er kvinde, og vilje til at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsesperioden, uanset om patienten er mand eller kvinde.
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget kræftbehandling, f.eks. kemoterapi, målrettede biologiske eller enzymer, enten godkendt eller afprøvende, inden for 4 uger før starten af PEG-BCT-100;
- Fremadskridende leversvigt angivet ved ukontrolleret ascites, pleurale effusioner eller encefalopati.
- Child-Pugh score af B og C (se bilag 13.4).
- Betydelig lever-, nyre- eller knoglemarvsdysfunktion angivet ved: total bilirubin >2,0 mg/dL, tegn på galdegangobstruktion, serumalbumin <2,5 g/dL, serum ALT eller ASAT >2,5 x øvre normalgrænse, serumkreatinin ≥1,5 mg /dL, ANC ≥1,5 x 109/L, blodplader <100 x 109/L eller INR >2,0.
- Signifikant hjerte- eller lungesygdom defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV (se bilag 13.5), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) lavere end institutionelle normale grænser ved ekko eller MUGA, historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder , signifikant ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG.
- Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Betydelig aktiv infektion inklusive HIV, der kræver oral eller parenteral anti-infektionsbehandling.
- Brug af forsøgslægemidler inden for 4 uger efter tilmelding.
- Forudgående behandling med argininhæmmende middel.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
PEG-BCT-100 ved 0,5 mg/kg indgivet som en enkelt dosis på dag 1 (uge 1); hvis der ikke observeres DLT'er, vil PEG-BCT-100 blive administreret med 0,5 mg/kg på dag 22 (uge 4) og 29 (uge 5).
Patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, kan modtage 8 yderligere ugentlige administrationer af PEG-BCT-100 med 0,5 mg/kg.
Efter uge 13 kan patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, fortsætte med at modtage ugentlig PEG-BCT-100 ved 0,5 mg/kg, indtil sygdomsprogression efter investigators skøn.
|
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
PEG-BCT-100 ved 1,0 mg/kg indgivet som en enkelt dosis på dag 1 (uge 1); hvis der ikke observeres DLT'er, vil PEG-BCT-100 blive administreret med 1,0 mg/kg på dag 22 (uge 4) og 29 (uge 5).
Patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, kan modtage 8 yderligere ugentlige administrationer af PEG-BCT-100 med 1,0 mg/kg.
Efter uge 13 kan patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, fortsætte med at modtage ugentlig PEG-BCT-100 ved 1,0 mg/kg, indtil sygdomsprogression efter investigators skøn.
|
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg indgivet som en enkelt dosis på dag 1 (uge 1); hvis der ikke observeres DLT'er, vil PEG-BCT-100 blive administreret ved 1,7 mg/kg på dag 22 (uge 4) og 29 (uge 5).
Patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, kan modtage 8 yderligere ugentlige administrationer af PEG-BCT-100 med 1,7 mg/kg.
Efter uge 13 kan patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, fortsætte med at modtage ugentlig PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg, indtil sygdomsprogression efter investigators skøn.
|
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4
PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg indgivet som en enkelt dosis på dag 1 (uge 1); hvis der ikke observeres DLT'er, vil PEG-BCT-100 blive administreret med 2,7 mg/kg på dag 22 (uge 4) og 29 (uge 5).
Patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, kan modtage 8 yderligere ugentlige administrationer af PEG-BCT-100 med 2,7 mg/kg.
Efter uge 13 kan patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, fortsætte med at modtage ugentlig PEG-BCT-100 ved 2,7 mg/kg, indtil sygdomsprogression efter investigators skøn.
|
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 5
PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg indgivet som en enkelt dosis på dag 1 (uge 1); hvis der ikke observeres DLT'er, vil PEG-BCT-100 blive administreret med 4,0 mg/kg på dag 22 (uge 4) og 29 (uge 5).
Patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, kan modtage 8 yderligere ugentlige administrationer af PEG-BCT-100 med 4,0 mg/kg.
Efter uge 13 kan patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, fortsætte med at modtage ugentlig PEG-BCT-100 ved 4,0 mg/kg, indtil sygdomsprogression efter investigators skøn.
|
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 6
PEG-BCT-100 i en dosis, der skal bestemmes, indgivet som en enkelt dosis på dag 1 (uge 1); hvis der ikke observeres DLT'er, vil PEG-BCT-100 blive indgivet i en dosis, der skal bestemmes på dag 22 (uge 4) og 29 (uge 5).
Patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, kan modtage 8 yderligere ugentlige administrationer af PEG-BCT-100 i en dosis, der skal bestemmes.
Efter uge 13 kan patienter, der reagerer på behandling eller med stabil sygdom, fortsætte med at modtage ugentlig PEG-BCT-100 i en dosis, der skal bestemmes, indtil sygdomsprogression efter investigators skøn.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der gennemgår bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: mindst 13 uger
|
mindst 13 uger
|
|
|
Optimal biologisk dosis
Tidsramme: 13 uger
|
Den optimale biologiske dosis (OBD) af PEG-BCT-100 vil blive beregnet baseret på farmakodynamikken (PD)-endepunktet for plasmaarginin-depletering i forhold til plasmafarmakokinetik (PK) af PEG-BCT-100
|
13 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis og doseringsskema
Tidsramme: 4 ugers behandling
|
4 ugers behandling
|
|
|
Samlet respons
Tidsramme: 13 uger
|
Evaluer objektive tumorresponser ved hjælp af RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
|
13 uger
|
|
Farmakokinetik (PK)-PEG-BCT-100 koncentration
Tidsramme: 13 uger
|
Bestem den dosisrelaterede top til bundkoncentrationer af plasma PEG-BCT-100 over tid
|
13 uger
|
|
Farmakodynamik (PD)
Tidsramme: 13 uger
|
For at bestemme størrelsen af plasma-arginin-depletering (AD) i forhold til dosis af PEG-BCT-100
|
13 uger
|
|
PK-PEG-BCT-100 plasmaclearance
Tidsramme: 13 uger
|
plasmaclearance af PEG-BCT-100
|
13 uger
|
|
PD-varighed af AD
Tidsramme: 13 uger
|
tiden og varigheden af effektiv AD vurderet ved plasma arginin <8 µM i forhold til plasmatoppen og tiden til clearance over intervallet af PEG-BCT-100 doser
|
13 uger
|
|
PD-forhold mellem AD og PEG-BCT-100 dosis
Tidsramme: 13 uger
|
de tidsmæssige og kvantitative forhold mellem udtømt plasma-arginin og dosis og plasmakoncentrationer af PEG-BCT-100
|
13 uger
|
|
PD-forhold mellem PEG-BCT-100 dosis og tumormarkører
Tidsramme: 13 uger
|
de tidsmæssige og kvantitative forhold mellem udtømt plasmaarginin og dosis og plasmakoncentrationer af PEG-BCT-100; og forholdet mellem PEG-BCT-100 dosis og dets resulterende effektive AD til ændringer i AFP/PSA og/eller tumorsymptomer og målinger.
|
13 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
- Ledende efterforsker: Steven O'Day, MD, Saint John's Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. februar 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2014
Først opslået (SKØN)
6. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BCT-100-005
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .