Rekombinant human arginase 1 (rhArg1) hos pasienter med avanserte arginin-auxotrofe solide svulster
22. april 2020 oppdatert av: Bio-Cancer Treatment International Limited
Rekombinant human arginase 1 (rhArg1) hos pasienter med avanserte arginin-auxotrofe solide svulster: doseeskalering, sikkerhet og PK/PD
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å evaluere sikkerheten til PEG-BCT-100 gitt som en infusjon for å behandle pasienter som bærer avanserte solide svulster som er avhengige av arginin (melanom, nyrecellekarsinom, prostatakreft og hepatocellulært karsinom), og som har utviklet seg etter å ha mottatt godkjente eller etablerte terapier.
Dette er en fase 1-studie; PEG-BCT-100 er et enzym som bryter ned arginin og er et undersøkelsesmiddel.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, flere steder, åpen etikett og ikke-randomisert studie for å evaluere sikkerheten til PEG-BCT-100. Pasientregistrering og prøvestørrelse vil følge et klassisk 3 + 3 dose-eskaleringsdesign. Studien vil inkludere maksimalt 36 pasienter. Kohorter på 3 pasienter vil motta en initial enkeltdose av PEG-BCT-100 som begynner på 0,5 mg/kg. Enkeltdose sikkerhetsparametere inkludert hematologi og kjemi laboratorieprofiler vil bli overvåket i 3 uker. Pasienter som ikke viser en dosebegrensende toksisitet (DLT) etter enkeltdosen kan deretter motta ytterligere to doser PEG-BCT-100 på samme dosenivå på dag 22 og dag 29. Etter disse 2 tilleggsdosene vil pasientene gjennomgå en fullstendig tumor- og sikkerhetsvurdering etter dag 29. Pasienter hvis kreft er stabil eller responderer kan deretter få ukentlige doser av PEG-BCT-100 inntil sykdomsprogresjon. Doseeskalering er planlagt for de neste kohortene på 3 pasienter, som vil bli registrert etter dag 22 i forrige kohort, forutsatt at ingen enkeltdose-DLT-er ble rapportert. Hver kohort på 3 pasienter kan begynne ukentlig administrering hvis det ikke er noen DLT innen dag 22, og hvis den forrige og lavere dosekohorten har bestått uke 4 av studien (doser på dag 1 og 22 + en uke).
Fra begynnelsen av 2018 vil ytterligere 22 pasienter kun omfatte pasienter med malignt melanom. Alle nyregistrerte pasienter vil bli registrert på dosenivået for Cohort Four (2,7 mg/kg) av PEG-BCT-100.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92111
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av stadium IIIb/IV malignt melanom eller kastrasjonsresistent adenokarsinom i prostata (CRPC).
- Avansert kreft er ikke kandidat for behandling med modalitet eller midler som er godkjent eller har etablert effekt. Kandidater som ikke kan tolerere standardbehandling eller hvis kreftformer har utviklet seg i henhold til gjeldende behandlingsstandard.
- Menn eller kvinner 18 år og oppover.
- Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke;
- Karnofsky ytelsesstatus (se vedlegg 13.3) på 80 % eller høyere og forventet overlevelse på mer enn 12 uker.
- Negativ uringraviditetstest, hvis kvinne, og vilje til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studieperioden, enten pasienten er mann eller kvinne.
Ekskluderingskriterier:
- Har fått kreftbehandling, bl.a. kjemoterapi, målrettet biologiske eller enzymer, enten godkjent eller undersøkende, innen 4 uker før starten av PEG-BCT-100;
- Fremskreden leversvikt indikert av ukontrollert ascites, pleural effusjoner eller encefalopati.
- Child-Pugh-score på B og C (se vedlegg 13.4).
- Betydelig lever-, nyre- eller benmargsdysfunksjon indikert ved: total bilirubin >2,0 mg/dL, tegn på obstruksjon av gallegangen, serumalbumin <2,5 g/dL, serum ALAT eller ASAT >2,5 x øvre normalgrense, serumkreatinin ≥1,5 mg /dL, ANC ≥1,5 x 109/L, blodplater <100 x 109/L, eller INR >2,0.
- Signifikant hjerte- eller lungesykdom definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV (se vedlegg 13.5), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) lavere enn institusjonelle normale grenser ved ekko eller MUGA, historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene , betydelig ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG.
- Gravide eller ammende kvinner. MERK: Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Betydelig aktiv infeksjon inkludert HIV som krever oral eller parenteral anti-infeksjonsbehandling.
- Bruk av forsøksmedisin(er) innen 4 uker etter registrering.
- Tidligere behandling med arginin-depleterende middel.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
PEG-BCT-100 ved 0,5 mg/kg administrert som en enkeltdose på dag 1 (uke 1); hvis ikke DLT-er observeres, vil PEG-BCT-100 bli administrert med 0,5 mg/kg på dag 22 (uke 4) og 29 (uke 5).
Pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom kan få 8 ekstra ukentlig administrering av PEG-BCT-100 med 0,5 mg/kg.
Utover uke 13 kan pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom fortsette å motta ukentlig PEG-BCT-100 med 0,5 mg/kg inntil sykdomsprogresjon etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2
PEG-BCT-100 ved 1,0 mg/kg administrert som en enkelt dose på dag 1 (uke 1); hvis ikke DLT-er observeres, vil PEG-BCT-100 bli administrert med 1,0 mg/kg på dag 22 (uke 4) og 29 (uke 5).
Pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom kan få 8 ekstra ukentlig administrering av PEG-BCT-100 med 1,0 mg/kg.
Utover uke 13 kan pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom fortsette å motta ukentlig PEG-BCT-100 med 1,0 mg/kg inntil sykdomsprogresjon etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3
PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg administrert som en enkelt dose på dag 1 (uke 1); hvis ikke DLT-er observeres, vil PEG-BCT-100 bli administrert med 1,7 mg/kg på dag 22 (uke 4) og 29 (uke 5).
Pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom kan få 8 ekstra ukentlig administrering av PEG-BCT-100 med 1,7 mg/kg.
Utover uke 13 kan pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom fortsette å motta ukentlig PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg inntil sykdomsprogresjon etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 4
PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg administrert som en enkelt dose på dag 1 (uke 1); hvis ikke DLT-er observeres, vil PEG-BCT-100 bli administrert med 2,7 mg/kg på dag 22 (uke 4) og 29 (uke 5).
Pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom kan få 8 ekstra ukentlig administrering av PEG-BCT-100 med 2,7 mg/kg.
Utover uke 13 kan pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom fortsette å motta ukentlig PEG-BCT-100 med 2,7 mg/kg inntil sykdomsprogresjon etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 5
PEG-BCT-100 ved 1,7 mg/kg administrert som en enkelt dose på dag 1 (uke 1); hvis ikke DLT-er observeres, vil PEG-BCT-100 bli administrert med 4,0 mg/kg på dag 22 (uke 4) og 29 (uke 5).
Pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom kan få 8 ekstra ukentlig administrering av PEG-BCT-100 med 4,0 mg/kg.
Utover uke 13 kan pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom fortsette å motta ukentlig PEG-BCT-100 med 4,0 mg/kg inntil sykdomsprogresjon etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 6
PEG-BCT-100 i en dose som skal bestemmes, administrert som en enkelt dose på dag 1 (uke 1); hvis ikke DLT-er observeres, vil PEG-BCT-100 bli administrert i en dose som bestemmes på dag 22 (uke 4) og 29 (uke 5).
Pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom kan få 8 ekstra ukentlig administrering av PEG-BCT-100 i en dose som skal bestemmes.
Utover uke 13 kan pasienter som responderer på behandling eller med stabil sykdom fortsette å motta ukentlig PEG-BCT-100 i en dose som skal bestemmes inntil sykdomsprogresjon etter utrederens skjønn.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som gjennomgår bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: minst 13 uker
|
minst 13 uker
|
|
|
Optimal biologisk dose
Tidsramme: 13 uker
|
Den optimale biologiske dosen (OBD) av PEG-BCT-100 vil bli beregnet basert på farmakodynamikken (PD)-endepunktet for plasmaarginin-depletering i forhold til plasmafarmakokinetikken (PK) til PEG-BCT-100
|
13 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose og doseringsplan
Tidsramme: 4 ukers behandling
|
4 ukers behandling
|
|
|
Samlet respons
Tidsramme: 13 uker
|
Evaluer objektive tumorresponser ved hjelp av RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
|
13 uker
|
|
Farmakokinetikk (PK)-PEG-BCT-100 konsentrasjon
Tidsramme: 13 uker
|
Bestem doserelatert topp til bunnkonsentrasjon av plasma PEG-BCT-100 over tid
|
13 uker
|
|
Farmakodynamikk (PD)
Tidsramme: 13 uker
|
For å bestemme størrelsen på plasma arginin utarming (AD) i forhold til dosen av PEG-BCT-100
|
13 uker
|
|
PK-PEG-BCT-100 plasmaclearance
Tidsramme: 13 uker
|
plasmaclearance av PEG-BCT-100
|
13 uker
|
|
PD-varighet av AD
Tidsramme: 13 uker
|
tiden og varigheten av effektiv AD vurdert av plasma arginin <8 µM i forhold til plasmatoppen og tiden til clearance over PEG-BCT-100 doser
|
13 uker
|
|
PD-forhold mellom AD og PEG-BCT-100 dose
Tidsramme: 13 uker
|
de tidsmessige og kvantitative sammenhengene mellom utarmet plasmaarginin og dose og plasmakonsentrasjoner av PEG-BCT-100
|
13 uker
|
|
PD-forhold mellom PEG-BCT-100 dose og tumormarkører
Tidsramme: 13 uker
|
de tidsmessige og kvantitative sammenhengene mellom utarmet plasmaarginin og dose og plasmakonsentrasjoner av PEG-BCT-100; og forholdet mellom PEG-BCT-100-dose og dens resulterende effektive AD til endringer i AFP/PSA og/eller tumorsymptomer og målinger.
|
13 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
- Hovedetterforsker: Steven O'Day, MD, Saint John's Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. februar 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
6. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BCT-100-005
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .