Rekombinantti ihmisen arginaasi 1 (rhArg1) potilailla, joilla on pitkälle edenneet arginiiniauksotrofiset kiinteät kasvaimet
keskiviikko 22. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Bio-Cancer Treatment International Limited
Rekombinantti ihmisen arginaasi 1 (rhArg1) potilailla, joilla on pitkälle edenneet arginiiniauksotrofiset kiinteät kasvaimet: annoksen eskalaatio, turvallisuus ja PK/PD
Tämän kliinisen tutkimustutkimuksen tavoitteena on arvioida infuusiona annetun PEG-BCT-100:n turvallisuutta potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, jotka ovat riippuvaisia arginiinista (melanooma, munuaissolusyöpä, eturauhassyöpä ja hepatosellulaarinen syöpä). jotka ovat edenneet hyväksyttyjen tai vakiintuneiden hoitojen saamisen jälkeen.
Tämä on vaiheen 1 tutkimus; PEG-BCT-100 on entsyymi, joka hajottaa arginiinia ja on tutkimuslääke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe 1, useita paikkoja, avoin ja ei-satunnaistettu tutkimus PEG-BCT-100:n turvallisuuden arvioimiseksi. Potilaiden rekisteröinti ja näytteen koko noudattavat klassista 3 + 3 annoskorotusmallia. Tutkimukseen otetaan enintään 36 potilasta. Kolmen potilaan ryhmät saavat alkuannoksen PEG-BCT-100:ta alkaen 0,5 mg/kg. Kerta-annoksen turvallisuusparametreja, mukaan lukien hematologiset ja kemialliset laboratorioprofiilit, seurataan 3 viikon ajan. Potilaat, joilla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kerta-annoksen jälkeen, voivat saada kaksi lisäannosta PEG-BCT-100:ta samalla annostasolla päivänä 22 ja päivänä 29. Näiden kahden lisäannoksen jälkeen potilaille tehdään täydellinen kasvain- ja turvallisuusarviointi päivän 29 jälkeen. Potilaat, joiden syöpä on vakaa tai reagoi, voivat saada viikoittaisia annoksia PEG-BCT-100:aa taudin etenemiseen asti. Annoksen korotuksia suunnitellaan seuraaville 3 potilaan kohortteille, jotka otetaan mukaan edellisen kohortin 22. päivän jälkeen olettaen, että yksittäisiä DLT-arvoja ei raportoitu. Jokainen 3 potilaan kohortti voi aloittaa viikoittaisen antamisen, jos DLT:itä ei ole 22. päivään mennessä ja jos edellinen ja pienempi annosryhmä on onnistuneesti läpäissyt tutkimuksen viikon 4 (annokset päivinä 1 ja 22 + yksi viikko).
Vuoden 2018 alusta 22 lisäpotilaan joukossa on vain pahanlaatuisia melanoomapotilaita. Kaikki uudet potilaat otetaan mukaan PEG-BCT-100:n kohortin neljän annostasolla (2,7 mg/kg).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92111
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi vaiheen IIIb/IV pahanlaatuisesta melanoomasta tai kastraatioresistentistä eturauhasen adenokarsinoomasta (CRPC).
- Pitkälle edennyt syöpä ei sovellu hoitoon hyväksytyillä tai tehokkailla menetelmillä tai aineilla. Ehdokkaat, jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai joiden syövät ovat edenneet nykyisellä hoitotasolla.
- 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset.
- Kyky ymmärtää ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
- Karnofskyn suorituskykytila (katso liite 13.3) 80 % tai enemmän ja odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa.
- Negatiivinen virtsan raskaustesti, jos nainen, ja halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan, oli potilas mies tai nainen.
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut syöpähoitoa mm. kemoterapia, kohdennettu biologinen tai entsyymit, joko hyväksytty tai tutkittava, 4 viikon sisällä ennen PEG-BCT-100:n aloittamista;
- Etenevä maksan vajaatoiminta, jota ilmaisee hallitsematon askites, pleuraeffuusio tai enkefalopatia.
- Child-Pugh-pisteet B ja C (katso liite 13.4).
- Merkittävä maksan, munuaisten tai luuytimen toimintahäiriö, johon viittaavat: kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl, merkkejä sappitiehyiden tukkeutumisesta, seerumin albumiini <2,5 g/dl, seerumin ALAT tai ASAT > 2,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg /dL, ANC ≥1,5 x 109/L, verihiutaleet <100 x 109/L tai INR >2,0.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV määrittelemä merkittävä sydän- tai keuhkosairaus (katso liite 13.5), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alempi kuin laitoksen normaalirajat kaikulla tai MUGA:lla, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana , merkittävä epästabiili rytmihäiriö tai näyttöä iskemiasta EKG:ssä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä tai raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Merkittävä aktiivinen infektio mukaan lukien HIV, joka vaatii oraalista tai parenteraalista infektionvastaista hoitoa.
- Tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Aiempi käsittely arginiinia tuhoavalla aineella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
PEG-BCT-100 0,5 mg/kg annettuna yhtenä annoksena päivänä 1 (viikko 1); jos DLT:itä ei havaita, PEG-BCT-100:aa annetaan 0,5 mg/kg päivinä 22 (viikko 4) ja 29 (viikko 5).
Potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on stabiili sairaus, voivat saada 8 lisäannostusta PEG-BCT-100:aa 0,5 mg/kg viikossa.
Viikon 13 jälkeen potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on stabiili sairaus, voivat jatkaa viikoittaista PEG-BCT-100:aa 0,5 mg/kg, kunnes sairaus etenee tutkijan harkinnan mukaan.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
PEG-BCT-100 annoksella 1,0 mg/kg annettuna yhtenä annoksena päivänä 1 (viikko 1); jos DLT:itä ei havaita, PEG-BCT-100:aa annetaan 1,0 mg/kg päivinä 22 (viikko 4) ja 29 (viikko 5).
Potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on vakaa sairaus, voivat saada 8 lisäannostusta viikoittain PEG-BCT-100:a annoksella 1,0 mg/kg.
Viikon 13 jälkeen potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on vakaa sairaus, voivat jatkaa viikoittaisen PEG-BCT-100:n antoa annoksella 1,0 mg/kg, kunnes sairaus etenee tutkijan harkinnan mukaan.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
PEG-BCT-100 annoksella 1,7 mg/kg annettuna yhtenä annoksena päivänä 1 (viikko 1); jos DLT:itä ei havaita, PEG-BCT-100:aa annetaan 1,7 mg/kg päivinä 22 (viikko 4) ja 29 (viikko 5).
Potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on vakaa sairaus, voivat saada 8 lisäannostusta viikoittain PEG-BCT-100:a annoksella 1,7 mg/kg.
Viikon 13 jälkeen potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on vakaa sairaus, voivat jatkaa viikoittaisen PEG-BCT-100:n antoa annoksella 1,7 mg/kg, kunnes sairaus etenee tutkijan harkinnan mukaan.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 4
PEG-BCT-100 annoksella 1,7 mg/kg annettuna yhtenä annoksena päivänä 1 (viikko 1); jos DLT:itä ei havaita, PEG-BCT-100:aa annetaan 2,7 mg/kg päivinä 22 (viikko 4) ja 29 (viikko 5).
Potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on stabiili sairaus, voivat saada 8 lisäannosta viikoittain PEG-BCT-100:ta annoksella 2,7 mg/kg.
Viikon 13 jälkeen potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on vakaa sairaus, voivat jatkaa viikoittaista PEG-BCT-100:aa annoksella 2,7 mg/kg, kunnes sairaus etenee tutkijan harkinnan mukaan.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 5
PEG-BCT-100 annoksella 1,7 mg/kg annettuna yhtenä annoksena päivänä 1 (viikko 1); jos DLT:itä ei havaita, PEG-BCT-100:aa annetaan 4,0 mg/kg päivinä 22 (viikko 4) ja 29 (viikko 5).
Potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on vakaa sairaus, voivat saada 8 lisäannostusta viikoittain PEG-BCT-100:a annoksella 4,0 mg/kg.
Viikon 13 jälkeen potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on vakaa sairaus, voivat jatkaa viikoittaisen PEG-BCT-100:n antoa annoksella 4,0 mg/kg, kunnes sairaus etenee tutkijan harkinnan mukaan.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 6
PEG-BCT-100 määritettävänä annoksena, joka annetaan yhtenä annoksena päivänä 1 (viikko 1); jos DLT:itä ei havaita, PEG-BCT-100:a annetaan annoksena, joka määritetään päivinä 22 (viikko 4) ja 29 (viikko 5).
Potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on stabiili sairaus, voivat saada 8 lisäannostusta viikoittain PEG-BCT-100:a määritettävällä annoksella.
Viikon 13 jälkeen potilaat, jotka reagoivat hoitoon tai joilla on stabiili sairaus, voivat jatkaa viikoittaisen PEG-BCT-100:n saamista annoksella, joka määritetään taudin etenemiseen saakka tutkijan harkinnan mukaan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joille on sattunut haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: vähintään 13 viikkoa
|
vähintään 13 viikkoa
|
|
|
Optimaalinen biologinen annos
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
PEG-BCT-100:n optimaalinen biologinen annos (OBD) lasketaan plasman arginiinivajeen farmakodynamiikan (PD) päätepisteen perusteella suhteessa PEG-BCT-100:n plasman farmakokinetiikkaan (PK).
|
13 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos ja annostusaikataulu
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoitoa
|
4 viikkoa hoitoa
|
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
Arvioi objektiiviset kasvainvasteet RECIST-menetelmällä (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
|
13 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (PK)-PEG-BCT-100-pitoisuus
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
Määritä annoksesta riippuva plasman PEG-BCT-100:n huippupitoisuudet ajan myötä
|
13 viikkoa
|
|
Farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
Plasman arginiinivajeen (AD) suuruuden määrittäminen suhteessa PEG-BCT-100-annokseen
|
13 viikkoa
|
|
PK-PEG-BCT-100 plasmapuhdistuma
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
PEG-BCT-100:n plasmapuhdistuma
|
13 viikkoa
|
|
AD:n PD-kesto
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
tehokkaan AD:n aika ja kesto arvioituna plasman arginiinilla <8 µM suhteessa plasman huippuun ja puhdistumaan kuluva aika PEG-BCT-100-annoksilla
|
13 viikkoa
|
|
PD-suhde AD:n ja PEG-BCT-100-annoksen välillä
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
vähentyneen plasman arginiinin ajalliset ja kvantitatiiviset suhteet PEG-BCT-100:n annokseen ja plasmapitoisuuksiin
|
13 viikkoa
|
|
PD-suhde PEG-BCT-100-annoksen ja kasvainmarkkerien välillä
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
tyhjennetyn plasman arginiinin ajalliset ja kvantitatiiviset suhteet PEG-BCT-100:n annokseen ja plasmakonsentraatioihin; ja PEG-BCT-100-annoksen ja sen tuloksena olevan tehokkaan AD:n suhde AFP/PSA:n ja/tai kasvaimen oireiden ja mittausten muutoksiin.
|
13 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
- Päätutkija: Steven O'Day, MD, Saint John's Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 6. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 24. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCT-100-005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .