Arginasi umana ricombinante 1 (rhArg1) in pazienti con tumori solidi auxotrofici avanzati di arginina
22 aprile 2020 aggiornato da: Bio-Cancer Treatment International Limited
Arginasi umana ricombinante 1 (rhArg1) in pazienti con tumori solidi auxotrofici avanzati di arginina: aumento della dose, sicurezza e PK/PD
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è valutare la sicurezza del PEG-BCT-100 somministrato come infusione per il trattamento di pazienti affetti da tumori solidi avanzati che dipendono dall'arginina (melanoma, carcinoma a cellule renali, carcinoma prostatico e carcinoma epatocellulare) e che sono progrediti dopo aver ricevuto terapie approvate o stabilite.
Questo è uno studio di Fase 1; PEG-BCT-100 è un enzima che degrada l'arginina ed è un farmaco sperimentale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1, più siti, in aperto e non randomizzato per valutare la sicurezza di PEG-BCT-100. L'arruolamento dei pazienti e la dimensione del campione seguiranno un classico schema di aumento della dose 3 + 3. Lo studio arruolerà un massimo di 36 pazienti. Coorti di 3 pazienti riceveranno una dose singola iniziale di PEG-BCT-100 a partire da 0,5 mg/kg. I parametri di sicurezza della singola dose inclusi i profili di laboratorio di ematologia e chimica saranno monitorati per 3 settimane. I pazienti che non dimostrano una tossicità dose-limitante (DLT) dopo la singola dose possono quindi ricevere due dosi aggiuntive di PEG-BCT-100 allo stesso livello di dose il giorno 22 e il giorno 29. Dopo queste 2 dosi aggiuntive, i pazienti saranno sottoposti a una valutazione completa del tumore e della sicurezza dopo il giorno 29. I pazienti il cui tumore è stabile o responsivo possono quindi ricevere dosi settimanali di PEG-BCT-100 fino alla progressione della malattia. Sono previste escalation della dose per le successive coorti di 3 pazienti, che saranno arruolate dopo il giorno 22 della coorte precedente, assumendo che non siano state segnalate DLT a dose singola. Ciascuna coorte di 3 pazienti può iniziare la somministrazione settimanale se non ci sono DLT entro il giorno 22 e se la coorte precedente e con la dose inferiore ha superato con successo la settimana 4 dello studio (dosi nei giorni 1 e 22 + una settimana).
A partire dall'inizio del 2018, altri 22 pazienti includeranno solo pazienti affetti da melanoma maligno. Tutti i nuovi pazienti arruolati saranno arruolati al livello di dose della Coorte Quattro (2,7 mg/kg) di PEG-BCT-100.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
23
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92111
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- John Wayne Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di melanoma maligno in stadio IIIb/IV o adenocarcinoma della prostata resistente alla castrazione (CRPC).
- Cancro avanzato non candidato al trattamento con modalità o agenti approvati o di comprovata efficacia. Candidati che non possono tollerare il trattamento standard o i cui tumori sono progrediti con l'attuale standard di cura.
- Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni.
- Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto;
- Karnofsky performance status (vedi Appendice 13.3) dell'80% o superiore e sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane.
- Test di gravidanza sulle urine negativo, se femmina, e disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero periodo di studio, indipendentemente dal fatto che il paziente sia maschio o femmina.
Criteri di esclusione:
- Ha ricevuto un trattamento per il cancro, ad es. chemioterapia, farmaci biologici mirati o enzimi, approvati o sperimentali, entro 4 settimane prima dell'inizio del PEG-BCT-100;
- Avanzamento dell'insufficienza epatica indicato da ascite incontrollata, versamenti pleurici o encefalopatia.
- Punteggio Child-Pugh di B e C (vedi Appendice 13.4).
- Disfunzione epatica, renale o del midollo osseo significativa indicata da: bilirubina totale >2,0 mg/dL, evidenza di ostruzione del dotto biliare, albumina sierica <2,5 g/dL, ALT o AST sierica >2,5 volte il limite superiore della norma, creatinina sierica ≥1,5 mg /dL, ANC ≥1,5 x 109/L, piastrine <100 x 109/L o INR >2,0.
- Malattia cardiaca o polmonare significativa definita dalla New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV (vedere Appendice 13.5), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore ai limiti normali istituzionali mediante ecografia o MUGA, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi , significativa aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.
- Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
- Infezione attiva significativa compreso l'HIV che richiede terapie antinfettive orali o parenterali.
- Uso di farmaci sperimentali entro 4 settimane dall'arruolamento.
- Precedente trattamento con agente che riduce l'arginina.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte 1
PEG-BCT-100 a 0,5 mg/kg somministrato in dose singola il giorno 1 (settimana 1); se non si osservano DLT, PEG-BCT-100 verrà somministrato a 0,5 mg/kg nei giorni 22 (settimana 4) e 29 (settimana 5).
I pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono ricevere 8 somministrazioni settimanali aggiuntive di PEG-BCT-100 a 0,5 mg/kg.
Oltre la settimana 13, i pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono continuare a ricevere settimanalmente PEG-BCT-100 a 0,5 mg/kg fino alla progressione della malattia, a discrezione dello sperimentatore.
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Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 2
PEG-BCT-100 a 1,0 mg/kg somministrato in dose singola il giorno 1 (settimana 1); se non si osservano DLT, PEG-BCT-100 verrà somministrato a 1,0 mg/kg nei giorni 22 (settimana 4) e 29 (settimana 5).
I pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono ricevere 8 somministrazioni settimanali aggiuntive di PEG-BCT-100 a 1,0 mg/kg.
Oltre la settimana 13, i pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono continuare a ricevere settimanalmente PEG-BCT-100 a 1,0 mg/kg fino alla progressione della malattia, a discrezione dello sperimentatore.
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Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 3
PEG-BCT-100 a 1,7 mg/kg somministrato in dose singola il giorno 1 (settimana 1); se non si osservano DLT, PEG-BCT-100 verrà somministrato a 1,7 mg/kg nei giorni 22 (settimana 4) e 29 (settimana 5).
I pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono ricevere 8 somministrazioni settimanali aggiuntive di PEG-BCT-100 a 1,7 mg/kg.
Oltre la settimana 13, i pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono continuare a ricevere settimanalmente PEG-BCT-100 a 1,7 mg/kg fino alla progressione della malattia, a discrezione dello sperimentatore.
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Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 4
PEG-BCT-100 a 1,7 mg/kg somministrato in dose singola il giorno 1 (settimana 1); se non si osservano DLT, PEG-BCT-100 verrà somministrato a 2,7 mg/kg nei giorni 22 (settimana 4) e 29 (settimana 5).
I pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono ricevere 8 somministrazioni settimanali aggiuntive di PEG-BCT-100 a 2,7 mg/kg.
Oltre la settimana 13, i pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono continuare a ricevere settimanalmente PEG-BCT-100 a 2,7 mg/kg fino alla progressione della malattia, a discrezione dello sperimentatore.
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Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 5
PEG-BCT-100 a 1,7 mg/kg somministrato in dose singola il giorno 1 (settimana 1); se non si osservano DLT, PEG-BCT-100 verrà somministrato a 4,0 mg/kg nei giorni 22 (settimana 4) e 29 (settimana 5).
I pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono ricevere 8 somministrazioni settimanali aggiuntive di PEG-BCT-100 a 4,0 mg/kg.
Oltre la settimana 13, i pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono continuare a ricevere settimanalmente PEG-BCT-100 a 4,0 mg/kg fino alla progressione della malattia, a discrezione dello sperimentatore.
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Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 6
PEG-BCT-100 a una dose da determinare somministrata come dose singola il giorno 1 (settimana 1); se non si osservano DLT, PEG-BCT-100 verrà somministrato a una dose da determinare nei giorni 22 (settimana 4) e 29 (settimana 5).
I pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono ricevere 8 somministrazioni settimanali aggiuntive di PEG-BCT-100 a una dose da determinare.
Oltre la settimana 13, i pazienti che rispondono al trattamento o con malattia stabile possono continuare a ricevere settimanalmente PEG-BCT-100 a una dose da determinare fino alla progressione della malattia a discrezione dello sperimentatore.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti sottoposti a eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: almeno 13 settimane
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almeno 13 settimane
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Dose biologica ottimale
Lasso di tempo: 13 settimane
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La dose biologica ottimale (OBD) di PEG-BCT-100 sarà calcolata in base all'endpoint farmacodinamico (PD) della deplezione di arginina plasmatica rispetto alla farmacocinetica plasmatica (PK) di PEG-BCT-100
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13 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata e programma di dosaggio
Lasso di tempo: 4 settimane di trattamento
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4 settimane di trattamento
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Risposta complessiva
Lasso di tempo: 13 settimane
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Valutare le risposte obiettive del tumore mediante RECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)
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13 settimane
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Farmacocinetica (PK)-Concentrazione PEG-BCT-100
Lasso di tempo: 13 settimane
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Determinare le concentrazioni da picco a minimo correlate alla dose di PEG-BCT-100 nel plasma nel tempo
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13 settimane
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Farmacodinamica (PD)
Lasso di tempo: 13 settimane
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Per determinare l'entità della deplezione di arginina plasmatica (AD) relativa alla dose di PEG-BCT-100
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13 settimane
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Clearance plasmatica PK-PEG-BCT-100
Lasso di tempo: 13 settimane
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la clearance plasmatica di PEG-BCT-100
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13 settimane
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PD-durata di AD
Lasso di tempo: 13 settimane
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il tempo e la durata dell'AD efficace valutati dall'arginina plasmatica <8 µM rispetto al picco plasmatico e il tempo alla clearance nell'intervallo di dosi di PEG-BCT-100
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13 settimane
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Relazione PD tra AD e dose di PEG-BCT-100
Lasso di tempo: 13 settimane
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le relazioni temporali e quantitative dell'arginina plasmatica impoverita rispetto alla dose e alle concentrazioni plasmatiche di PEG-BCT-100
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13 settimane
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Relazione PD tra dose di PEG-BCT-100 e marcatori tumorali
Lasso di tempo: 13 settimane
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le relazioni temporali e quantitative dell'arginina plasmatica impoverita rispetto alla dose e alle concentrazioni plasmatiche di PEG-BCT-100; e, La relazione tra la dose di PEG-BCT-100 e il suo AD efficace risultante con i cambiamenti nei sintomi e nelle misurazioni di AFP/PSA e/o del tumore.
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13 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
- Investigatore principale: Steven O'Day, MD, Saint John's Cancer Institute
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 febbraio 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 novembre 2014
Primo Inserito (STIMA)
6 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
24 aprile 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 aprile 2020
Ultimo verificato
1 aprile 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BCT-100-005
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