Arginasa humana recombinante 1 (rhArg1) en pacientes con tumores sólidos avanzados auxotróficos de arginina

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de melanoma maligno en estadio IIIb/IV o adenocarcinoma de próstata resistente a la castración (CPRC).
• Cáncer avanzado no candidato para tratamiento con modalidad o agentes aprobados o con eficacia establecida. Candidatos que no pueden tolerar el tratamiento estándar o cuyos cánceres han progresado con el estándar de atención actual.
• Hombres o mujeres mayores de 18 años.
• Capacidad para comprender y disposición para dar su consentimiento informado por escrito;
• Estado funcional de Karnofsky (ver Apéndice 13.3) de 80% o más y supervivencia esperada de más de 12 semanas.
• Prueba de embarazo en orina negativa, si es mujer, y voluntad de usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período del estudio, ya sea que el paciente sea hombre o mujer.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido tratamiento contra el cáncer, p. quimioterapia, biológica dirigida o enzimas, ya sea aprobada o en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de PEG-BCT-100;
• Insuficiencia hepática avanzada indicada por ascitis no controlada, derrames pleurales o encefalopatía.
• Puntuación Child-Pugh de B y C (ver Apéndice 13.4).
• Disfunción hepática, renal o de la médula ósea significativa indicada por: bilirrubina total >2,0 mg/dl, evidencia de obstrucción del conducto biliar, albúmina sérica <2,5 g/dl, ALT o AST sérica >2,5 veces el límite superior de lo normal, creatinina sérica ≥1,5 mg /dL, ANC ≥1,5 x 109/L, plaquetas <100 x 109/L o INR >2,0.
• Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa definida por la clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 13.5), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior a los límites normales institucionales por eco o MUGA, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses , arritmia inestable significativa o evidencia de isquemia en el ECG.
• Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Infección activa significativa, incluido el VIH, que requiere terapias antiinfecciosas orales o parenterales.
• Uso de fármacos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Tratamiento previo con agente depletor de arginina.