Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Recombinant humaan arginase 1 (rhArg1) bij patiënten met vergevorderde arginine auxotrofe vaste tumoren

22 april 2020 bijgewerkt door: Bio-Cancer Treatment International Limited

Recombinant humaan arginase 1 (rhArg1) bij patiënten met vergevorderde arginine auxotrofe solide tumoren: dosisescalatie, veiligheid en PK/PD

Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is het evalueren van de veiligheid van PEG-BCT-100, gegeven als een infuus voor de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren die afhankelijk zijn van arginine (melanoom, niercelcarcinoom, prostaatkanker en hepatocellulair carcinoom), en die progressie hebben gemaakt na het ontvangen van goedgekeurde of gevestigde therapieën. Dit is een fase 1-studie; PEG-BCT-100 is een enzym dat arginine afbreekt en is een onderzoeksgeneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, meerdere sites, open label en niet-gerandomiseerde studie om de veiligheid van PEG-BCT-100 te evalueren. Patiëntregistratie en steekproefomvang zullen een klassiek 3 + 3 dosis-escalatieontwerp volgen. De studie zal maximaal 36 patiënten inschrijven. Cohorten van 3 patiënten zullen een initiële enkelvoudige dosis PEG-BCT-100 ontvangen vanaf 0,5 mg/kg. Veiligheidsparameters voor een enkelvoudige dosis, waaronder hematologie- en chemielaboratoriumprofielen, zullen gedurende 3 weken worden gecontroleerd. Patiënten die na de enkele dosis geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) vertonen, kunnen vervolgens op dag 22 en dag 29 twee extra doses PEG-BCT-100 krijgen met hetzelfde dosisniveau. Na deze 2 extra doses ondergaan de patiënten na dag 29 een volledige beoordeling van de tumor en de veiligheid. Patiënten bij wie de kanker stabiel is of reageert, kunnen dan wekelijkse doses PEG-BCT-100 krijgen tot ziekteprogressie. Dosisescalaties zijn gepland voor de volgende cohorten van 3 patiënten, die zullen worden ingeschreven na dag 22 van het vorige cohort, ervan uitgaande dat er geen enkelvoudige dosis DLT's zijn gemeld. Elk cohort van 3 patiënten kan met wekelijkse toediening beginnen als er op dag 22 geen DLT's zijn en als het vorige en lagere dosiscohort met succes week 4 van het onderzoek heeft doorstaan ​​(doses op dag 1 en 22 + één week).

Vanaf begin 2018 zullen 22 extra patiënten alleen maligne melanoompatiënten omvatten. Alle nieuw ingeschreven patiënten zullen worden ingeschreven op het dosisniveau van cohort vier (2,7 mg/kg) van PEG-BCT-100.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92111
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • John Wayne Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van stadium IIIb/IV maligne melanoom of castratieresistent adenocarcinoom van de prostaat (CRPC).
  • Gevorderde kanker komt niet in aanmerking voor behandeling met modaliteit of middelen die zijn goedgekeurd of waarvan de werkzaamheid is vastgesteld. Kandidaten die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen of van wie de kanker is gevorderd met de huidige zorgstandaard.
  • Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
  • Karnofsky-performancestatus (zie bijlage 13.3) van 80% of hoger en een verwachte overleving van meer dan 12 weken.
  • Negatieve urine-zwangerschapstest, indien vrouwelijk, en bereidheid om gedurende de gehele onderzoeksperiode een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, ongeacht of de patiënt een man of een vrouw is.

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een kankerbehandeling ondergaan, b.v. chemotherapie, gerichte biologische of enzymen, goedgekeurd of in onderzoek, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de PEG-BCT-100;
  • Voortschrijdend leverfalen aangegeven door ongecontroleerde ascites, pleurale effusies of encefalopathie.
  • Child-Pugh-score van B en C (zie bijlage 13.4).
  • Significante lever-, nier- of beenmergdisfunctie aangegeven door: totaal bilirubine > 2,0 mg/dl, bewijs van galwegobstructie, serumalbumine < 2,5 g/dl, serum ALT of AST > 2,5 x bovengrens van normaal, serumcreatinine ≥ 1,5 mg /dL, ANC ≥1,5 x 109/L, bloedplaatjes <100 x 109/L, of INR >2,0.
  • Significante hart- of longziekte gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV (zie bijlage 13.5), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan de institutionele normale limieten op basis van echo of MUGA, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden , significante onstabiele aritmie of bewijs van ischemie op ECG.
  • Zwangere of zogende vrouwen. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Significante actieve infectie, waaronder HIV, waarvoor orale of parenterale anti-infectieuze therapieën nodig zijn.
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken na inschrijving.
  • Voorafgaande behandeling met arginine-afbrekend middel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1
PEG-BCT-100 bij 0,5 mg/kg toegediend als een enkele dosis op dag 1 (week 1); als er geen DLT's worden waargenomen, wordt PEG-BCT-100 toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg op dag 22 (week 4) en 29 (week 5). Patiënten die reageren op de behandeling of een stabiele ziekte hebben, kunnen 8 extra wekelijkse toedieningen van PEG-BCT-100 van 0,5 mg/kg krijgen. Na week 13 kunnen patiënten die reageren op de behandeling of patiënten met een stabiele ziekte wekelijks PEG-BCT-100 van 0,5 mg/kg blijven ontvangen tot ziekteprogressie naar goeddunken van de onderzoeker.
Biologisch: PEG-BCT-100
Andere namen:
  • gepegyleerd recombinant humaan arginase
EXPERIMENTEEL: Cohort 2
PEG-BCT-100 bij 1,0 mg/kg toegediend als een enkele dosis op dag 1 (week 1); als er geen DLT's worden waargenomen, wordt PEG-BCT-100 toegediend in een dosis van 1,0 mg/kg op dag 22 (week 4) en 29 (week 5). Patiënten die reageren op de behandeling of een stabiele ziekte hebben, kunnen 8 extra wekelijkse toedieningen van PEG-BCT-100 van 1,0 mg/kg krijgen. Na week 13 kunnen patiënten die reageren op de behandeling of patiënten met een stabiele ziekte wekelijks PEG-BCT-100 van 1,0 mg/kg blijven ontvangen tot ziekteprogressie naar goeddunken van de onderzoeker.
Biologisch: PEG-BCT-100
Andere namen:
  • gepegyleerd recombinant humaan arginase
EXPERIMENTEEL: Cohort 3
PEG-BCT-100 met 1,7 mg/kg toegediend als een enkele dosis op dag 1 (week 1); als er geen DLT's worden waargenomen, wordt PEG-BCT-100 toegediend in een dosis van 1,7 mg/kg op dag 22 (week 4) en 29 (week 5). Patiënten die reageren op de behandeling of een stabiele ziekte hebben, kunnen 8 extra wekelijkse toedieningen van PEG-BCT-100 van 1,7 mg/kg krijgen. Na week 13 kunnen patiënten die reageren op de behandeling of patiënten met een stabiele ziekte wekelijks PEG-BCT-100 van 1,7 mg/kg blijven ontvangen tot ziekteprogressie naar goeddunken van de onderzoeker.
Biologisch: PEG-BCT-100
Andere namen:
  • gepegyleerd recombinant humaan arginase
EXPERIMENTEEL: Cohort 4
PEG-BCT-100 met 1,7 mg/kg toegediend als een enkele dosis op dag 1 (week 1); als er geen DLT's worden waargenomen, wordt PEG-BCT-100 toegediend in een dosis van 2,7 mg/kg op dag 22 (week 4) en 29 (week 5). Patiënten die reageren op de behandeling of een stabiele ziekte hebben, kunnen 8 extra wekelijkse toedieningen van PEG-BCT-100 van 2,7 mg/kg krijgen. Na week 13 kunnen patiënten die reageren op de behandeling of patiënten met een stabiele ziekte wekelijks PEG-BCT-100 van 2,7 mg/kg blijven ontvangen tot ziekteprogressie naar goeddunken van de onderzoeker.
Biologisch: PEG-BCT-100
Andere namen:
  • gepegyleerd recombinant humaan arginase
EXPERIMENTEEL: Cohort 5
PEG-BCT-100 met 1,7 mg/kg toegediend als een enkele dosis op dag 1 (week 1); als er geen DLT's worden waargenomen, wordt PEG-BCT-100 toegediend in een dosis van 4,0 mg/kg op dag 22 (week 4) en 29 (week 5). Patiënten die reageren op de behandeling of een stabiele ziekte hebben, kunnen 8 extra wekelijkse toedieningen van PEG-BCT-100 van 4,0 mg/kg krijgen. Na week 13 kunnen patiënten die reageren op de behandeling of patiënten met een stabiele ziekte wekelijks PEG-BCT-100 van 4,0 mg/kg blijven ontvangen tot ziekteprogressie naar goeddunken van de onderzoeker.
Biologisch: PEG-BCT-100
Andere namen:
  • gepegyleerd recombinant humaan arginase
EXPERIMENTEEL: Cohort 6
PEG-BCT-100 in een nader te bepalen dosis toegediend als een enkele dosis op dag 1 (week 1); als er geen DLT's worden waargenomen, wordt PEG-BCT-100 toegediend in een nader te bepalen dosis op dag 22 (week 4) en 29 (week 5). Patiënten die reageren op de behandeling of een stabiele ziekte hebben, kunnen 8 extra wekelijkse toedieningen van PEG-BCT-100 krijgen in een nader te bepalen dosis. Na week 13 kunnen patiënten die reageren op de behandeling of patiënten met een stabiele ziekte wekelijks PEG-BCT-100 blijven ontvangen in een dosis die moet worden bepaald tot ziekteprogressie naar goeddunken van de onderzoeker.
Biologisch: PEG-BCT-100
Andere namen:
  • gepegyleerd recombinant humaan arginase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's) onderging
Tijdsspanne: minimaal 13 weken
minimaal 13 weken
Optimale biologische dosis
Tijdsspanne: 13 weken
De optimale biologische dosis (OBD) van PEG-BCT-100 zal worden berekend op basis van het farmacodynamische (PD) eindpunt van plasma-argininedepletie ten opzichte van plasma-farmacokinetiek (PK) van PEG-BCT-100
13 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis en doseringsschema
Tijdsspanne: 4 weken behandeling
4 weken behandeling
Algehele reactie
Tijdsspanne: 13 weken
Evalueer objectieve tumorresponsen door RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
13 weken
Farmacokinetiek (PK) -PEG-BCT-100-concentratie
Tijdsspanne: 13 weken
Bepaal de dosisgerelateerde piek-tot-dalconcentraties van plasma PEG-BCT-100 in de loop van de tijd
13 weken
Farmacodynamiek (PD)
Tijdsspanne: 13 weken
Om de omvang van plasma-argininedepletie (AD) te bepalen in verhouding tot de dosis PEG-BCT-100
13 weken
PK-PEG-BCT-100 plasmaklaring
Tijdsspanne: 13 weken
de plasmaklaring van PEG-BCT-100
13 weken
PD-duur van AD
Tijdsspanne: 13 weken
de tijd en duur van effectieve AD beoordeeld door plasma arginine <8 µM ten opzichte van de plasmapiek en tijd tot klaring over het bereik van PEG-BCT-100 doses
13 weken
PD-relatie tussen AD en PEG-BCT-100 dosis
Tijdsspanne: 13 weken
de temporele en kwantitatieve relaties van verarmd plasma arginine tot dosis en plasmaconcentraties van PEG-BCT-100
13 weken
PD-relatie tussen dosis PEG-BCT-100 en tumormarkers
Tijdsspanne: 13 weken
de temporele en kwantitatieve relaties van verarmd plasma arginine tot dosis en plasmaconcentraties van PEG-BCT-100; en de relatie tussen de dosis PEG-BCT-100 en de resulterende effectieve AD ervan tot veranderingen in AFP/PSA en/of tumorsymptomen en -metingen.
13 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bio-Cancer Treatment International Limited

Medewerkers

Oncotherapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
  • Hoofdonderzoeker: Steven O'Day, MD, Saint John's Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCT-100-005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op PEG-BCT-100

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren