Rekombinante humane Arginase 1 (rhArg1) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Arginin-auxotrophen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose eines malignen Melanoms im Stadium IIIb/IV oder eines kastrationsresistenten Adenokarzinoms der Prostata (CRPC).
• Fortgeschrittener Krebs, der nicht für die Behandlung mit Modalitäten oder Wirkstoffen geeignet ist, die zugelassen sind oder eine nachgewiesene Wirksamkeit aufweisen. Kandidaten, die die Standardbehandlung nicht vertragen oder deren Krebs unter dem derzeitigen Behandlungsstandard fortgeschritten ist.
• Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Karnofsky-Leistungsstatus (siehe Anhang 13.3) von 80 % oder höher und erwartetes Überleben von mehr als 12 Wochen.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin, falls weiblich, und Bereitschaft, während des gesamten Studienzeitraums eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, unabhängig davon, ob der Patient männlich oder weiblich ist.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Krebsbehandlung erhalten, z. Chemotherapie, zielgerichtete Biologika oder Enzyme, entweder zugelassen oder in der Erprobung, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des PEG-BCT-100;
• Fortschreitendes Leberversagen, angezeigt durch unkontrollierten Aszites, Pleuraergüsse oder Enzephalopathie.
• Child-Pugh-Score von B und C (siehe Anhang 13.4).
• Signifikante Leber-, Nieren- oder Knochenmarksfunktionsstörung, angezeigt durch: Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl, Nachweis einer Gallengangsobstruktion, Serumalbumin < 2,5 g/dl, Serum-ALT oder -AST > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin ≥ 1,5 mg /dl, ANC ≥1,5 x 109/l, Thrombozyten <100 x 109/l oder INR >2,0.
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung definiert durch die New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Anhang 13.5), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) niedriger als die institutionellen Normalgrenzen durch Echo oder MUGA, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate , signifikante instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG.
• Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Signifikante aktive Infektion, einschließlich HIV, die orale oder parenterale Antiinfektiva erfordert.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
• Vorbehandlung mit argininabbauendem Mittel.