Rekombinowana ludzka arginaza 1 (rhArg1) u pacjentów z zaawansowanymi auksotroficznymi guzami litymi argininy
22 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Bio-Cancer Treatment International Limited
Rekombinowana ludzka arginaza 1 (rhArg1) u pacjentów z zaawansowanymi auksotroficznymi guzami litymi argininy: zwiększanie dawki, bezpieczeństwo i PK/PD
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa PEG-BCT-100 podawanego we wlewie w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zależnymi od argininy (czerniak, rak nerkowokomórkowy, rak prostaty i rak wątrobowokomórkowy) oraz u których nastąpiła progresja po otrzymaniu zatwierdzonej lub ustalonej terapii.
To jest badanie Fazy 1; PEG-BCT-100 jest enzymem rozkładającym argininę i jest lekiem eksperymentalnym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to faza 1, wieloośrodkowe, otwarte i nierandomizowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa PEG-BCT-100. Rekrutacja pacjentów i wielkość próby będą zgodne z klasycznym schematem zwiększania dawki 3 + 3. Do badania zostanie włączonych maksymalnie 36 pacjentów. Kohorty 3 pacjentów otrzymają początkową pojedynczą dawkę PEG-BCT-100 zaczynającą się od 0,5 mg/kg. Parametry bezpieczeństwa pojedynczej dawki, w tym profile laboratoryjne hematologiczne i chemiczne, będą monitorowane przez 3 tygodnie. Pacjenci nie wykazujący toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po podaniu pojedynczej dawki mogą następnie otrzymać dwie dodatkowe dawki PEG-BCT-100 na tym samym poziomie dawki w dniu 22 i dniu 29. Po tych 2 dodatkowych dawkach pacjenci zostaną poddani pełnej ocenie guza i bezpieczeństwa po dniu 29. Pacjenci, u których rak jest stabilny lub odpowiada, mogą następnie otrzymywać cotygodniowe dawki PEG-BCT-100 aż do progresji choroby. Eskalacje dawek są planowane dla kolejnych kohort 3 pacjentów, które zostaną włączone po 22 dniu poprzedniej kohorty, przy założeniu, że nie zgłoszono żadnych pojedynczych dawek DLT. Każda kohorta 3 pacjentów może rozpocząć cotygodniowe podawanie, jeśli nie ma DLT do dnia 22 i jeśli kohorta poprzedniej i niższej dawki pomyślnie przeszła 4 tydzień badania (dawki w dniach 1 i 22 + jeden tydzień).
Od początku 2018 r. dodatkowych 22 pacjentów obejmie wyłącznie chorych na czerniaka złośliwego. Wszyscy nowo włączeni pacjenci zostaną włączeni na poziomie dawki kohorty czwartej (2,7 mg/kg) PEG-BCT-100.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92111
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie czerniaka złośliwego stopnia IIIb/IV lub gruczolakoraka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC).
- Zaawansowany rak niekwalifikujący się do leczenia za pomocą modalności lub środków, które są zatwierdzone lub mają ustaloną skuteczność. Kandydaci, którzy nie tolerują standardowego leczenia lub u których rak postępuje przy obecnym standardzie opieki.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsze.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
- Stan sprawności Karnofsky'ego (patrz Załącznik 13.3) 80% lub wyższy i przewidywane przeżycie powyżej 12 tygodni.
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu, jeśli pacjentka jest kobietą, oraz chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania, niezależnie od tego, czy pacjentka jest mężczyzną, czy kobietą.
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł leczenie onkologiczne m.in. chemioterapia, celowane leki biologiczne lub enzymy, zatwierdzone lub badane, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem PEG-BCT-100;
- Postępująca niewydolność wątroby wskazana przez niekontrolowane wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub encefalopatię.
- Punktacja Child-Pugh B i C (patrz Załącznik 13.4).
- Znacząca dysfunkcja wątroby, nerek lub szpiku kostnego wskazana przez: bilirubinę całkowitą >2,0 mg/dl, objawy niedrożności dróg żółciowych, albuminy w surowicy <2,5 g/dl, aktywność AlAT lub AspAT w surowicy >2,5 x górna granica normy, kreatynina w surowicy ≥1,5 mg /dl, ANC ≥1,5 x 109/l, płytki krwi <100 x 109/l lub INR >2,0.
- Poważna choroba serca lub płuc zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) klasa III lub IV (patrz Załącznik 13.5), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) niższa niż norma instytucjonalna na podstawie badania echokardiograficznego lub MUGA, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy , znaczna niestabilna arytmia lub dowód niedokrwienia w EKG.
- Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Znacząca czynna infekcja, w tym HIV wymagająca doustnych lub pozajelitowych terapii przeciwzakaźnych.
- Stosowanie eksperymentalnych leków w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
- Wcześniejsze leczenie środkiem zubożającym argininę.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
PEG-BCT-100 w dawce 0,5 mg/kg podawanej jako pojedyncza dawka w dniu 1 (tydzień 1); jeśli nie zaobserwowano DLT, PEG-BCT-100 zostanie podany w dawce 0,5 mg/kg w dniach 22 (tydzień 4) i 29 (tydzień 5).
Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą otrzymać 8 dodatkowych cotygodniowych podań PEG-BCT-100 w dawce 0,5 mg/kg.
Po 13. tygodniu pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą nadal otrzymywać co tydzień PEG-BCT-100 w dawce 0,5 mg/kg, aż do progresji choroby, według uznania badacza.
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2
PEG-BCT-100 w dawce 1,0 mg/kg podawanej jako pojedyncza dawka w dniu 1 (tydzień 1); jeśli nie obserwuje się DLT, podaje się PEG-BCT-100 w dawce 1,0 mg/kg w dniach 22 (tydzień 4) i 29 (tydzień 5).
Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą otrzymać 8 dodatkowych cotygodniowych podań PEG-BCT-100 w dawce 1,0 mg/kg.
Po 13 tygodniach pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą nadal otrzymywać co tydzień PEG-BCT-100 w dawce 1,0 mg/kg, aż do progresji choroby, według uznania badacza.
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3
PEG-BCT-100 w dawce 1,7 mg/kg podawanej jako pojedyncza dawka w dniu 1 (tydzień 1); jeśli nie zaobserwowano DLT, PEG-BCT-100 zostanie podany w dawce 1,7 mg/kg w dniach 22 (tydzień 4) i 29 (tydzień 5).
Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą otrzymać 8 dodatkowych cotygodniowych podań PEG-BCT-100 w dawce 1,7 mg/kg.
Po 13. tygodniu pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą nadal otrzymywać co tydzień PEG-BCT-100 w dawce 1,7 mg/kg, aż do progresji choroby, według uznania badacza.
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 4
PEG-BCT-100 w dawce 1,7 mg/kg podawanej jako pojedyncza dawka w dniu 1 (tydzień 1); jeśli nie obserwuje się DLT, PEG-BCT-100 zostanie podany w dawce 2,7 mg/kg w dniach 22 (tydzień 4) i 29 (tydzień 5).
Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą otrzymać 8 dodatkowych cotygodniowych podań PEG-BCT-100 w dawce 2,7 mg/kg.
Po 13. tygodniu pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą nadal otrzymywać co tydzień PEG-BCT-100 w dawce 2,7 mg/kg, aż do progresji choroby, według uznania badacza.
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 5
PEG-BCT-100 w dawce 1,7 mg/kg podawanej jako pojedyncza dawka w dniu 1 (tydzień 1); jeśli nie zaobserwowano DLT, PEG-BCT-100 zostanie podany w dawce 4,0 mg/kg w dniach 22 (tydzień 4) i 29 (tydzień 5).
Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą otrzymać 8 dodatkowych cotygodniowych podań PEG-BCT-100 w dawce 4,0 mg/kg.
Po 13. tygodniu pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą nadal otrzymywać co tydzień PEG-BCT-100 w dawce 4,0 mg/kg, aż do progresji choroby, według uznania badacza.
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 6
PEG-BCT-100 w dawce do ustalenia, podawanej jako pojedyncza dawka w dniu 1 (tydzień 1); jeśli nie obserwuje się DLT, PEG-BCT-100 zostanie podany w dawce do ustalenia w dniach 22 (tydzień 4) i 29 (tydzień 5).
Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą otrzymać 8 dodatkowych cotygodniowych podań PEG-BCT-100 w dawce do ustalenia.
Po 13 tygodniu pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą mogą nadal otrzymywać co tydzień PEG-BCT-100 w dawce, która zostanie ustalona, aż do progresji choroby według uznania badacza.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) lub poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: co najmniej 13 tygodni
|
co najmniej 13 tygodni
|
|
|
Optymalna dawka biologiczna
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Optymalna dawka biologiczna (OBD) PEG-BCT-100 zostanie obliczona na podstawie farmakodynamicznego (PD) punktu końcowego wyczerpania argininy w osoczu względem farmakokinetyki (PK) PEG-BCT-100 w osoczu
|
13 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka i schemat dawkowania
Ramy czasowe: 4 tygodnie leczenia
|
4 tygodnie leczenia
|
|
|
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Oceń obiektywne odpowiedzi guza za pomocą RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)
|
13 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (PK)-PEG-BCT-100 stężenie
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Określ zależne od dawki maksymalne i minimalne stężenia PEG-BCT-100 w osoczu w czasie
|
13 tygodni
|
|
Farmakodynamika (PD)
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Aby określić wielkość wyczerpania argininy w osoczu (AD) w stosunku do dawki PEG-BCT-100
|
13 tygodni
|
|
Klirens osoczowy PK-PEG-BCT-100
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
klirens osoczowy PEG-BCT-100
|
13 tygodni
|
|
PD-czas trwania AD
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
czas i czas trwania skutecznego AD oceniany przez stężenie argininy w osoczu <8 µM w stosunku do piku w osoczu i czas do klirensu w zakresie dawek PEG-BCT-100
|
13 tygodni
|
|
Zależność PD między AD a dawką PEG-BCT-100
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
zależności czasowe i ilościowe wyczerpanej argininy w osoczu od dawki i stężenia PEG-BCT-100 w osoczu
|
13 tygodni
|
|
Zależność PD między dawką PEG-BCT-100 a markerami nowotworowymi
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
zależności czasowe i ilościowe wyczerpanej argininy w osoczu od dawki i stężenia PEG-BCT-100 w osoczu; oraz związek dawki PEG-BCT-100 i jej wypadkowej skutecznej AD ze zmianami w objawach i pomiarach AFP/PSA i/lub nowotworu.
|
13 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
- Główny śledczy: Steven O'Day, MD, Saint John's Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2014
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lutego 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lutego 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 listopada 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
6 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
24 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 kwietnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BCT-100-005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .