Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PROOV-studiet: Udtnytning af den synergistiske effekt af PARP-hæmning med cisplatin og hypertermi under interval cytoreducerende kirurgi og HIPEC ved æggestokkræft (PROOV)

5. marts 2026 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

PROOV-studiet: Udnyttelse af den synergistiske effekt af PARP-hæmning med cisplatin og hypertermi under interval cytoreducerende kirurgi og HIPEC ved æggestokkræft

PROOV-studiet er et åbent, monocentrisk, enarmet, prospektivt fase I/II-forsøg med en sikkerhedsindledning, der evaluerer muligheden for at kombinere PARPi med HIPEC hos patienter med stadium III EOC. Fase I er en dosisfindingsfase med en tid-til-begivenhed Bayesiansk Optimal Interval (TITE-BOIN) design, hvor tre doser af olaparib evalueres for at identificere den optimale dosis til fase II-delen og fremtidige forsøg. Den anbefalede fase II-dosis (RP2D) vil blive fastlagt på baggrund af de oplevede DLT'er pr. dosisniveau og niveauet af intra-tumor og systemisk enzymatisk PARP-hæmning. I løbet af fase II vil sikkerhedsprofilen for RP2D blive vurderet i en samlet kohorte på 40 patienter. For at give et proof-of-concept vil effektiviteten blive undersøgt i både translationsanalyser og overlevelsesdata.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Peritoneal recidiv er almindeligt hos patienter med avanceret epitelial ovariecancer (EOC) på trods af cytoreduktiv kirurgi (CRS) og platin-baseret kemoterapi. Nye terapeutiske strategier er opstået, såsom hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) tilføjet til interval CRS og vedligeholdelsesterapi med poly(adenosindifosfat-ribose) polymerase (PARP) hæmmere (PARPi). Mens disse behandlingsstrategier effektivt forsinker recidiver, forbliver langsigtet overlevelse for patienter med avanceret EOC dårlig.

Det er blevet påvist, at PARP-hæmning har en synergistisk effekt med platinforbindelser, men samtidig behandling med systemisk administreret platin anses for at være for (myelo-)toksisk. På den anden side inducerer hypertermi en transient tilstand af homolog rekombinationsdefekt (HRD), som er nødvendig for en terapeutisk effekt af PARP-hæmning. Derfor formoder vi, at administration af HIPEC, når PARP er hæmmet, optimalt kunne udnytte den synergistiske effekt af lokal cisplatin og hypertermi på peritoneumoverfladen uden at tilføje systemisk toksicitet.

Studiepopulationen vil bestå af min. 40 til max. 55 patienter med histologisk verificeret FIGO stadium III og operabelt stadium IV højgradig serøs ovariecancer, peritonealcancer eller æggelederkræft, som er egnet til interval CRS med HIPEC, hvilket betyder, at kun patienter med respons eller stabil sygdom efter neo-adjuvant kemoterapi (NACT) vil være berettigede.

Studiedeltagerne indskrevet i PROOV vil modtage syv dages PARPi (olaparib, Lynparza®) to gange dagligt. Doseringen vil enten være 100mg, 150mg eller 300mg, afhængigt af forsøgets fase. Behandlingen med olaparib vil starte 7 dage før den planlagte CRS, med den sidste dosis administreret om morgenen før operationen. Efter opnåelse af optimal eller komplet interval CRS, vil HIPEC blive udført ved at administrere cisplatin intraperitonealt (enten 100 mg/m2 med et maksimum på 220 mg, eller 40 mg/L) og natriumthiosulfat intravenøst. Blodprøver og peritoneale vævsprøver (før og efter HIPEC) vil blive indsamlet til de translationelle analyser. Når det er muligt, vil væv ved recidiv også blive indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, skal et subjekt opfylde alle følgende kriterier:

    • Underskrevet og skriftligt informeret samtykke
    • Mindst 18 år gammel og i stand til at forstå patientinformation
    • FIGO-stadium III primær højgradig serøs æggestoks-, æggeleder- eller ekstra-ovariel cancer.

    • FIGO-stadium IV er tilladt i følgende situationer:

      • Resekabelt stadium IV-sygdom, såsom lokal tarminvolvering, iatrogene abdominalvægsmetastaser eller navlelesioner
      • Stadium IV baseret på kardiophreniske lymfeknuder <1cm
    • Diagnosen skal bekræftes med enten histologi eller cytologi. Hvis diagnosen på æggestokskræft kun er baseret på cytologi, bør immunhistokemi, inklusive keratin 7, keratin 20, p53, PAX8 overvejes til bekræftelse af diagnosen (efter patologens skøn)

    • Berettiget og planlagt til interval cytoreducerende kirurgi med HIPEC

      • Neo-adjuvant kemoterapi består af mindst 3 kurser carboplatin/paclitaxel
      • Patienter skal have respons eller stabil sygdom efter NACT; der må ikke forekomme progression
      • Operabilitet er blevet evalueret på et multidisciplinært team (MDT)-møde via CT-scanning, MR-scanning eller diagnostisk laparoskopi, og en optimal eller komplet interval CRS vurderes gennemførlig
    • Egnet til større kirurgi, WHO præstationsstatus 0-2
    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobinniveau >5,5 mmol/L, leukocytter >3 x10^9/L, trombocytter > 100 x10^9/L)
    • Tilstrækkelig leverfunktion (ALT, AST og bilirubin < 2,5 gange den øvre normale grænse)
    • Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers måling eller ml/min/1,73 m² ved brug af MDRD eller CKD-EPI)

Eksklusionskriterier:

  • Et potentielt subjekt, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

    • Tidligere malignitet behandlet med kemoterapi
    • Valg af fertilitetsbevarende kirurgi
    • Samtidig brug af potente induktorer eller hæmmere af CYP3A4 som vurderet med KNMP "G-standaard", der ikke kan stoppes midlertidigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Medicin: Olaparib
syv dages PARPi (olaparib, Lynparza®) to gange dagligt. Doseringen vil være enten 100 mg, 150 mg eller 300 mg, afhængigt af forsøgets fase.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og toksicitet ved kombination af PARP-hæmmere med HIPEC
Tidsramme: 4 år

Sikkerhedsledelse i fase 1-del: evaluering af dosisbegrænsende toksiciteter ved CTCAE v.5 og Clavien-Dindo fra starten af PARP-hæmning indtil 28 dage postoperativt. De evaluerede doser er 100 mg, 150 mg og 300 mg BID af olaparib.

Yderligere toksicitet vil blive evalueret i fase 2, hvor et yderligere antal patienter vil blive behandlet med den anbefalede fase 2-dosis.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graden af PARP (enzymatisk) hæmning
Tidsramme: 4 år
Blod og intracellulær PARP-aktivitet vil blive målt, og omfanget af PARP-hæmning vil blive kvantificeret som procentvis reduktion (%) fra baseline-aktivitetsniveauet hos alle indskrevne patienter.
4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 10 år
10 år
Recurrencefri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 10 år
10 år
Tumorcelleproliferation (Ki67)
Tidsramme: 4 år
4 år
DNA-skade (yH2AX foci-test)
Tidsramme: 10 år
10 år
○ Apoptose (cl-Casp3)
Tidsramme: 4 år
4 år
Funktionel homolog rekombination (RAD51 foci test)
Tidsramme: 10 år
10 år
Etablering af patientafledte organoide/eksplantat-kulturer fra tumorvæv indsamlet intraoperativt
Tidsramme: 4 år
Tumorvæv, der er opnået under cytoreducerende kirurgi, vil blive brugt til at generere PDO'er og/eller korttids eksplantkulturer. Disse eks vivo-modeller vil blive brugt til at efterligne den cellulære respons af patienttumorer efter klinisk eksponering for PARP-hæmmere (PARPi) og HIPEC, hvilket gør det muligt at evaluere behandlingseffekter over tid.
4 år
Behandlingseffekter i tumormikromiljøet
Tidsramme: 4 år
Rumlig proteomikanalyse (CODEX), der sammenligner det baseline tumor-mikromiljø med det post-behandlings tumor-mikromiljø.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M23PRV

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Olaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner