En undersøgelse for at undersøge Olaparib vedligeholdelsesgenbehandling hos patienter med epitelial ovariecancer. (OReO)

Inklusionskriterier

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Kvindelige patienter ≥18 år, med histologisk diagnosticeret recidiverende ikke-mucinøs epitelial ovariecancer (EOC) (inklusive primær peritoneal- og/eller æggeledercancer) (Ikke-mucinøs EOC omfatter patienter med serøse, endometrioide og overgangscelletumorer, og dem med blandet histologi, hvor en af ​​disse undertyper er dominerende (>50%). Inkludering af andre undertyper bør først drøftes med den medicinske monitor).
• Dokumenteret BRCA1/2 status.
• Patienter skal have modtaget én tidligere PARPi-behandling. PARPi-behandling omfatter ethvert middel (inklusive Olaparib), der anvendes i en vedligeholdelsesindstilling. For BRCA1/2 (+ve) kohorten skal varigheden af ​​den første PARPi-eksponering have været ≥18 måneder efter en første linje af kemoterapi eller ≥12 måneder efter en anden eller efterfølgende kemoterapilinje For BRCA1/2 (-ve) kohorten skal varigheden af ​​den første PARPi-eksponering have været ≥12 måneder efter en første linje med kemoterapi eller ≥6 måneder efter en anden eller efterfølgende kemoterapilinje Til det sidste kemoterapiforløb umiddelbart før randomisering på studiet Patienterne skal have modtaget et platinbaseret kemoterapiregime (carboplatin, cisplatin eller oxaliplatin) og have modtaget mindst 4 behandlingscyklusser. Patienterne skal efter vurderingen af investigator, som respons (delvis eller fuldstændig radiologisk respons) eller har muligvis ingen tegn på sygdom (hvis optimal cytoreduktiv kirurgi blev udført før kemoterapi) og ingen beviser ce af en stigende CA-125, som defineret nedenfor, efter afslutningen af ​​dette kemoterapiforløb Før-behandling CA-125 målinger skal opfylde kriteriet specificeret nedenfor
• Hvis den første værdi er inden for øvre grænse for normal (ULN), er patienten berettiget til at blive randomiseret, og en anden prøve er ikke påkrævet
• Hvis den første værdi er større end ULN, skal en anden vurdering udføres mindst 7 dage efter den første. Hvis den anden vurdering er ≥ 15 % mere end den første, er patienten ikke berettiget.

Patienter må ikke have fået bevacizumab under dette behandlingsforløb. Brug af Bevacizumab som en del af en tidligere kemoterapilinje er tilladt. Patienter må ikke have modtaget noget forsøgsmiddel under dette behandlingsforløb. Patienter skal randomiseres inden for 8 uger efter deres sidste dosis kemoterapi (sidste dosis er dagen for den sidste infusion).

• Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage efter randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1
• Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger.
• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1
• Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og er egnet til gentagen vurdering. eller Ingen målbar sygdom efter en fuldstændig respons på seneste kemoterapi (+/- operation)
• En formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra canceren af ​​tilstrækkelig mængde og kvalitet (som specificeret i Covance Central Laboratory Services Manual) skal være tilgængelig til fremtidig central test af tumorgenetiske status.
• For at blive inkluderet i den valgfrie biomarkørforskning skal patienter underskrive et informeret samtykke til biomarkørforskning.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt under kemoterapiforløbet umiddelbart før randomisering.
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen dem, der er beskrevet i afsnittet om eksklusionskriterier i undersøgelsesprotokollen.
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT-interval (QTc) >470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom6. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling) inden for 3 uger før studiebehandling.
• Samtidig brug af kendte stærke cytokrom P450 (CYP) underfamilie 3A (CYP3A) hæmmere eller moderate CYP3A hæmmere.
• Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-induktorer.
• Vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] grad 2 eller højere) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci og stabil grad 2 perifer neuropati.
• Patienter med nuværende eller tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for Olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C).
• Patient, der har modtaget en fuldblodstransfusion inden for 30 dage før screeningstest (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable).