En undersøgelse af Olaparib og lavdosis strålebehandling for småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af SCLC bekræftet af en MSKCC patolog.
• Dokumenteret omfattende sygdom, defineret som enhver tumor ud over den ovenfor begrænsede sygdomsdefinition, inklusive ipsilaterale lungemetastaser og ondartet pleural effusion
• Afslutning af induktionskemoterapi med minimum 4 og ikke mere end 6 cyklusser af et platinmiddel og etoposid inden for 8 uger efter påbegyndelse af forsøget.
• Ingen sygdomsprogression (dvs. SD eller bedre respons pr. behandlende læges beslutning) ved afslutning af kemoterapi.
• Alder 18 år eller ældre.
• Intratorakal sygdom bør kunne omfattes af acceptable strålingsfelter ifølge investigatorens kliniske vurdering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Patienterne skal være tilstrækkeligt restituerede efter eventuelle bivirkninger forbundet med tidligere immunkemoterapi

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, herunder:

  1. Hæmoglobin >/= 8,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage.
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Blodpladeantal >/= 100 x 10^9/L.
  4. Total bilirubin </= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT)) </= 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være til stede </= 5x ULN.
  6. Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på >/= 51 ml/min.
• Patienter skal have en forventet levetid >/= 16 uger.

• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1.

  en. Postmenopausal er defineret som en eller flere af følgende: i. Alder >/= 60 år. ii. Alder < 60 og amenoréisk i 1 år eller mere i fravær af kemoterapi og/eller hormonbehandling.

iii. Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausalområdet for kvinder under 60 år.

iv. Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for >1 år siden v. Kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation. vi. Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til os to yderst effektive former for prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede hjernemetastaser.
• Pneumonitis
• Tidligere strålebehandling til thorax (forudgående bryst-RT er tilladt).
• Patienten er ikke kandidat til eller afslår konsoliderende thoraxstrålebehandling.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller thoraxstrålebehandling inden for 3 uger før undersøgelsesbehandling.
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Eksponering for et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af det aktuelle studielægemiddel.
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib, til behandling af småcellet lungekræft
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller en dokumenteret familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-inducere (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
• For patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, skal behandlingen afholdes fra 10 dage før protokolbehandling til 10 dage efter afsluttet protokolbehandling.
• Vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut leukæmi eller med træk, der tyder på det.
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv/ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Ammende kvinder.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable, for timing henvises til inklusionskriteriet nummer 8)
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tidligt stadium af kutant melanom, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft, helbredende behandlet in situ livmoderhalskræft, duktalt carcinom in situ (DCIS), FIGO Grad 1 endometriekarcinom eller andre solide tumorer inklusive lymfomer ( uden knoglemarvspåvirkning) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >/= 5 år. Patienter med en historie med lokaliseret tredobbelt negativ brystkræft kan være berettigede, forudsat at de afsluttede deres adjuverende kemoterapi mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Fravær af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter må ikke have symptomatisk hjernemetastatisk sygdom. Patienten kan være symptomatisk kontrolleret på en stabil dosis af kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling.
• Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.