Et forsøg med at integrere SBRT med målrettet terapi i trin IV onkogen-drevet NSCLC

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med enhver handlingsbar mutation eller translokation i EGFR, ALK eller ROS1
• Stage IV sygdom (AJCC Staging system 7. udgave)
• Inden for 6 måneder efter påbegyndelse af deres første TKI-behandlingsregime

• Stabil eller reagerende systemisk sygdom på TKI (ingen tegn på progression) på de seneste stadieundersøgelser. Det fulde omfang af den nuværende resterende systemiske sygdom skal anses for modtagelig for SBRT i henhold til gennemgang af billeddannelsesundersøgelser af en strålingsonkolog, baseret på følgende kriterier:

  • Lunge: 1-3 læsioner (inklusive den primære) med maksimal størrelse 5 cm i længste diameter. En minimumsstørrelse på 1 cm i den længste diameter anbefales. (Patienter med en ondartet pleural effusion før påbegyndelse af TKI-behandling vil blive betragtet som kvalificerede til SBRT, hvis der er fuldstændig røntgenopløsning af effusionen under systemisk terapi);
  • Rygsøjle: Knoglelæsioner skal begrænses til rygsøjlen. Et maksimum på 2 spinale metastaser vil blive overvejet for SBRT, hvor hvert sted spænder over 1-3 hvirvellegemer. En minimumsstørrelse på 1 cm i længste diameter anbefales. SBRT kan målrette mod sklerotiske læsioner, der fortsætter efter TKI-behandling;
  • GI: 1-4 levermetastaser med maksimal størrelse 5 cm i længste diameter og/eller 1-2 binyremetastaser af maksimal størrelse 4 cm i længste diameter. En minimumsstørrelse på 1 cm i længste diameter anbefales.

Ud over:

• CNS: 1-4 hjernemetastaser af maksimal størrelse 3 cm i længste diameter. Disse bør dog behandles med standard-of-care SRS og vil ikke blive defineret som mållæsioner i henhold til denne protokol.

• Et maksimalt antal på 5 mållæsioner uden for hjernen, eksklusive den primære lunge, anbefales for at sikre, at optagelsen er begrænset til patienter med lavbelastningssygdom, og at behandlinger kan leveres inden for den specificerede tidsramme.

  • Anamnese med tidligere strålebehandling til hjerne eller skelet er tilladt, men bør have fundet sted > 2 måneder efter indskrivning.
  • Alder mindst 18 år.
  • Forventet levetid på mere end 6 måneder.
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger efter registrering for kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Resterende hilar eller mediastinal lymfeknudesygdom (størrelse > 1 cm i kortakset diameter på CT). Ikke-maligne ætiologier for forstørrede lymfeknuder kan vurderes i henhold til standard klinisk praksis.
• Deltagere, der tidligere har modtaget strålebehandling til andre anatomiske steder end hjerne eller skelet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der er pacemaker- eller defibrillatorafhængige, da disse enheder muligvis ikke betjenes samtidig med levering af protonstrålestråling.
• Gravide eller ammende kvinder, da behandling indebærer uforudsigelige risici for embryoet eller fosteret.