Eine Studie zur Integration von SBRT mit zielgerichteter Therapie bei Onkogen-getriebenem NSCLC im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit einer umsetzbaren Mutation oder Translokation in EGFR, ALK oder ROS1
• Krankheit im Stadium IV (AJCC Staging-System 7. Ausgabe)
• Innerhalb von 6 Monaten nach Beginn ihres ersten TKI-Behandlungsschemas

• Stabile oder ansprechende systemische Erkrankung auf TKI (kein Hinweis auf Progression) in den neuesten Staging-Studien. Das vollständige Ausmaß der aktuellen verbleibenden systemischen Erkrankung muss gemäß der Überprüfung von Bildgebungsstudien durch einen Radioonkologen auf der Grundlage der folgenden Kriterien als für eine SBRT geeignet erachtet werden:

  • Lunge: 1–3 Läsionen (einschließlich der primären) mit einer maximalen Größe von 5 cm im längsten Durchmesser. Eine Mindestgröße von 1 cm im längsten Durchmesser wird empfohlen. (Patienten mit einem malignen Pleuraerguss vor Beginn der TKI-Therapie werden für eine SBRT in Betracht gezogen, wenn sich der Erguss während der systemischen Therapie vollständig röntgenologisch zurückgebildet hat);
  • Wirbelsäule: Knochenläsionen müssen auf die Wirbelsäule begrenzt sein. Für die SBRT werden maximal 2 Wirbelsäulenmetastasen in Betracht gezogen, wobei jede Stelle 1-3 Wirbelkörper umfasst. Eine Mindestgröße von 1 cm im längsten Durchmesser wird empfohlen. SBRT kann auf sklerotische Läsionen abzielen, die nach einer TKI-Therapie bestehen bleiben;
  • GI: 1–4 Lebermetastasen mit einer maximalen Größe von 5 cm im größten Durchmesser und/oder 1–2 Nebennierenmetastasen mit einer maximalen Größe von 4 cm im größten Durchmesser. Eine Mindestgröße von 1 cm im längsten Durchmesser wird empfohlen.

Zusätzlich:

• ZNS: 1-4 Hirnmetastasen von maximaler Größe 3cm im längsten Durchmesser. Diese sollten jedoch mit Standard-SRS behandelt werden und werden für die Zwecke dieses Protokolls nicht als Zielläsionen definiert.

• Eine maximale Anzahl von 5 Zielläsionen außerhalb des Gehirns, mit Ausnahme der primären Lunge, wird empfohlen, um sicherzustellen, dass die Aufnahme auf Patienten mit einer Erkrankung mit geringer Belastung beschränkt ist und dass die Behandlungen innerhalb des festgelegten Zeitrahmens durchgeführt werden können.

  • Eine vorherige Strahlentherapie des Gehirns oder Skeletts in der Vorgeschichte ist zulässig, sollte jedoch > 2 Monate nach der Registrierung stattgefunden haben.
  • Alter mindestens 18 Jahre.
  • Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter ist erforderlich.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Verbleibende hiläre oder mediastinale Lymphknotenerkrankung (Größe > 1 cm im Kurzachsendurchmesser im CT). Nicht maligne Ätiologien für vergrößerte Lymphknoten können gemäß klinischer Standardpraxis bewertet werden.
• Teilnehmer, die zuvor eine Strahlentherapie an anderen anatomischen Stellen als Gehirn oder Skelett erhalten haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die schrittmacher- oder defibrillatorabhängig sind, da diese Geräte nicht gleichzeitig mit der Abgabe von Protonenstrahlen betrieben werden dürfen.
• Schwangere oder stillende Frauen, da die Behandlung mit unvorhersehbaren Risiken für den Embryo oder Fötus verbunden ist.