Uno studio sull'integrazione della SBRT con la terapia mirata nel NSCLC guidato da oncogeni in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente con qualsiasi mutazione o traslocazione attivabile in EGFR, ALK o ROS1
• Malattia di stadio IV (Sistema di stadiazione AJCC 7a edizione)
• Entro 6 mesi dall'inizio del loro primo regime di trattamento con TKI

• Malattia sistemica stabile o rispondente al TKI (nessuna evidenza di progressione) secondo i più recenti studi di stadiazione. L'estensione completa dell'attuale malattia sistemica residua deve essere ritenuta suscettibile di SBRT come da revisione degli studi di imaging da parte di un radioterapista, sulla base dei seguenti criteri:

  • Polmone: 1-3 lesioni (inclusa la primaria) di dimensione massima 5 cm nel diametro più lungo. Si consiglia una dimensione minima di 1 cm nel diametro più lungo. (I pazienti con un versamento pleurico maligno prima dell'inizio della terapia con TKI saranno considerati idonei per SBRT se vi è una completa risoluzione radiografica del versamento durante la terapia sistemica);
  • Colonna vertebrale: le lesioni ossee devono essere limitate alla colonna vertebrale. Verrà considerato un massimo di 2 metastasi spinali per SBRT, con ciascun sito che copre 1-3 corpi vertebrali. Si consiglia una dimensione minima di 1 cm nel diametro più lungo. La SBRT può mirare alle lesioni sclerotiche che persistono dopo la terapia con TKI;
  • GI: 1-4 metastasi epatiche di dimensione massima 5 cm nel diametro più lungo e/o 1-2 metastasi surrenali di dimensione massima 4 cm nel diametro più lungo. Si consiglia una dimensione minima di 1 cm nel diametro più lungo.

Inoltre:

• SNC: 1-4 metastasi cerebrali di dimensione massima 3 cm nel diametro più lungo. Tuttavia, questi dovrebbero essere trattati con SRS standard di cura e non saranno definiti come lesioni target ai fini del presente protocollo.

• Si raccomanda un numero massimo di 5 lesioni bersaglio al di fuori del cervello, escludendo il polmone primario, per garantire che l'arruolamento sia limitato ai pazienti con malattia a basso carico e che i trattamenti possano essere somministrati entro il periodo di tempo specificato.

  • È consentita una storia di precedente radioterapia al cervello o allo scheletro, ma dovrebbe essersi verificata> 2 mesi dall'arruolamento.
  • Età almeno 18 anni.
  • Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
  • Performance status ECOG ≤ 2.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. È richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane dalla registrazione per le donne in età fertile.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Malattia linfonodale ilare o mediastinica residua (dimensione > 1 cm nel diametro dell'asse corto alla TC). Le eziologie non maligne per i linfonodi ingrossati possono essere valutate secondo la pratica clinica standard.
• - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente radioterapia in siti anatomici diversi dal cervello o dallo scheletro.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti che sono dipendenti da pacemaker o defibrillatore poiché questi dispositivi non possono essere utilizzati in concomitanza con l'erogazione di radiazioni a fascio di protoni.
• Donne in gravidanza o in allattamento, poiché il trattamento comporta rischi imprevedibili per l'embrione o il feto.