Zkouška integrace SBRT s cílenou terapií ve stádiu IV onkogenem řízené NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s jakoukoli použitelnou mutací nebo translokací v EGFR, ALK nebo ROS1
• Onemocnění stadia IV (systém stagingu AJCC 7. vydání)
• Do 6 měsíců od zahájení jejich prvního léčebného režimu TKI

• Stabilní nebo reagující systémové onemocnění na TKI (žádný důkaz progrese) v nejnovějších studiích stagingu. Úplný rozsah současného reziduálního systémového onemocnění musí být považován za vhodný pro SBRT podle přezkoumání zobrazovacích studií radiačním onkologem na základě následujících kritérií:

  • Plíce: 1-3 léze (včetně primární) o maximální velikosti 5 cm v nejdelším průměru. Doporučuje se minimální velikost 1 cm v nejdelším průměru. (Pacienti s maligním pleurálním výpotkem před zahájením terapie TKI budou považováni za způsobilé pro SBRT, pokud dojde k úplnému radiografickému vyřešení výpotku během systémové terapie);
  • Páteř: Kostní léze musí být omezeny na páteř. U SBRT budou zvažovány maximálně 2 metastázy v páteři, přičemž každé místo zahrnuje 1-3 obratlová těla. Doporučuje se minimální velikost 1 cm v nejdelším průměru. SBRT může cílit na sklerotické léze, které přetrvávají po terapii TKI;
  • GI: 1-4 jaterní metastázy o maximální velikosti 5 cm v nejdelším průměru a/nebo 1-2 nadledvinové metastázy o velikosti maximálně 4 cm v nejdelším průměru. Doporučuje se minimální velikost 1 cm v nejdelším průměru.

Kromě toho:

• CNS: 1-4 mozkové metastázy o maximální velikosti 3 cm v nejdelším průměru. Tyto by však měly být léčeny standardním SRS a nebudou definovány jako cílové léze pro účely tohoto protokolu.

• Doporučuje se maximálně 5 cílových lézí mimo mozek, s výjimkou primárních plicních lézí, aby bylo zajištěno, že zařazení bude omezeno na pacienty s onemocněním s nízkou zátěží a že léčba bude poskytnuta ve stanoveném časovém rámci.

  • Anamnéza předchozí radiační terapie mozku nebo skeletu je povolena, ale měla by k ní dojít po > 2 měsících od zařazení.
  • Věk minimálně 18 let.
  • Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů od registrace.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Reziduální onemocnění hilových nebo mediastinálních lymfatických uzlin (velikost > 1 cm v průměru krátké osy na CT). Nezhoubné etiologie zvětšených lymfatických uzlin lze hodnotit standardní klinickou praxí.
• Účastníci, kteří předtím podstoupili radiační terapii na anatomická místa jiná než mozek nebo kostra.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti, kteří jsou závislí na kardiostimulátoru nebo defibrilátoru, protože tato zařízení nemusí být provozována souběžně s aplikací záření protonového paprsku.
• Těhotné nebo kojící ženy, protože léčba zahrnuje nepředvídatelná rizika pro embryo nebo plod.