Un ensayo de integración de SBRT con terapia dirigida en NSCLC impulsado por oncogenes en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente con cualquier mutación o translocación procesable en EGFR, ALK o ROS1
• Enfermedad en estadio IV (AJCC Staging system 7.ª edición)
• Dentro de los 6 meses de haber iniciado su primer régimen de tratamiento con TKI

• Enfermedad sistémica estable o que responde a TKI (sin evidencia de progresión) en los estudios de estadificación más recientes. La extensión completa de la enfermedad sistémica residual actual debe considerarse susceptible de SBRT según la revisión de los estudios por imágenes realizada por un oncólogo radioterapeuta, según los siguientes criterios:

  • Pulmón: 1-3 lesiones (incluida la primaria) de tamaño máximo de 5 cm de diámetro mayor. Se recomienda un tamaño mínimo de 1 cm en el diámetro mayor. (Los pacientes con un derrame pleural maligno antes del inicio de la terapia con TKI se considerarán elegibles para SBRT si hay una resolución radiográfica completa del derrame mientras reciben terapia sistémica);
  • Columna: Las lesiones óseas deben limitarse a la columna. Se considerará un máximo de 2 metástasis espinales para SBRT, y cada sitio abarcará de 1 a 3 cuerpos vertebrales. Se recomienda un tamaño mínimo de 1 cm de diámetro mayor. La SBRT puede dirigirse a las lesiones escleróticas que persisten después de la terapia con TKI;
  • GI: 1-4 metástasis hepáticas de tamaño máximo de 5 cm de diámetro mayor y/o 1-2 metástasis suprarrenales de tamaño máximo de 4 cm de diámetro mayor. Se recomienda un tamaño mínimo de 1 cm de diámetro mayor.

Además:

• SNC: 1-4 metástasis cerebrales de tamaño máximo de 3 cm de diámetro más largo. Sin embargo, estos deben tratarse con SRS estándar de atención y no se definirán como lesiones objetivo para los fines de este protocolo.

• Se recomienda un número máximo de 5 lesiones objetivo fuera del cerebro, excluyendo el pulmón primario, para garantizar que la inscripción se limite a pacientes con enfermedad de baja carga y que los tratamientos puedan administrarse dentro del marco de tiempo especificado.

  • Se permite el historial de radioterapia previa al cerebro o al esqueleto, pero debe haber ocurrido > 2 meses desde la inscripción.
  • Edad al menos 18 años.
  • Esperanza de vida mayor a 6 meses.
  • Estado funcional ECOG ≤ 2.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas posteriores al registro para mujeres en edad fértil.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad residual de los ganglios linfáticos hiliares o mediastínicos (tamaño > 1 cm en el diámetro del eje corto en la TC). Las etiologías no malignas de los ganglios linfáticos agrandados pueden evaluarse según la práctica clínica estándar.
• Participantes que hayan recibido radioterapia previa en sitios anatómicos que no sean el cerebro o el esqueleto.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que dependen de marcapasos o desfibriladores, ya que estos dispositivos pueden no ser operados simultáneamente con la administración de radiación con haz de protones.
• Mujeres embarazadas o lactantes, ya que el tratamiento implica riesgos imprevisibles para el embrión o el feto.