Fase 2, åbent, undersøgelse af KD025 i forsøgspersoner med Psoriasis Vulgaris, der mislykkedes i førstelinjesterapi
En fase 2, åben-label, dosisfindende undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af KD025 hos forsøgspersoner med Psoriasis Vulgaris, der mislykkedes i førstelinjesterapi
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studie KD025-206 var et fase 2, åbent, dosisfindende, sikkerhed, tolerabilitet, aktivitet og farmakokinetisk undersøgelse af KD025 i forsøgspersoner med psoriasis, som havde svigtet mindst 1 linje af systemisk terapi eller fototerapi.
Forsøgspersonerne modtog KD025 PO i 12 uger. Den planlagte tilmelding var 36 forsøgspersoner i 3 kohorter, 12 forsøgspersoner pr. kohorte:
- Kohorte 1 (12 forsøgspersoner): KD025 400 mg én gang dagligt (QD) PO i 12 uger
- Kohorte 2 (12 forsøgspersoner): KD025 200 mg PO to gange dagligt (BID) i 12 uger
- Kohorte 3 (12 forsøgspersoner): KD025 400 mg BID PO i 12 uger
Forsøgspersoner blev oprindeligt indskrevet samtidigt i kohorte 1 og kohorte 2 i henhold til en randomiseringsplan, hvor sikkerheden blev gennemgået før eventuelle forsøgspersoner. Hvis sikkerhedsretningslinjerne var opfyldt, blev kohorte 3 tilføjet for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af KD025 ved en dosis på 400 mg PO BID.
Forsøgspersoner gennemgik sikkerhedsevalueringer: sygehistorieevalueringer; fysiske undersøgelser (PE'er); målinger af vitale tegn; vægtmålinger; vurdering af uønskede hændelser (AE); samtidige medicinvurderinger; indsamling af blodprøver til hæmatologi, kemi og koagulation; lipid panel; thyreoidea-stimulerende hormon; målinger af antinukleært antistof; anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre; Komplement C; antiphospholipid-antistof; lever ultralyd (US); graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; PK prøveudtagning (kun undergruppe af forsøgspersoner); urinanalyse; og elektrokardiogram (EKG).
Forsøgspersonerne gennemgik effektivitetsevalueringer: Psoriasis Area and Severity Index (PASI) scoring; Physicians Global Assessment (PGA) scoring; og Dermatologisk Livskvalitetsindeks (DLQI) scoring.
Forsøgspersoner, der deltog i PK-prøvetagning, blev indlagt på klinikken på 1. måned Dag 1 (M1D1) til PK-procedurer og blev udskrevet på M2D2. Blodprøver til PK-analyser blev indsamlet på M2D1 og 3. måned Dag 1 (M3D1) på ambulant basis. Forsøgspersonerne måtte ikke tage deres morgendosis, før der var taget blodprøver.
Et opfølgningsbesøg fandt sted 30 ± 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Endepunkterne for effektivitet var PASI-, PGA- og DSQI-score.
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI): PASI er et mål for sværhedsgraden af psoriasissygdommen ved hjælp af den gennemsnitlige rødme, tykkelse og skælhed af læsionerne (hver gradueret på en 0 til 4 skala), som vægtes af involveringsområdet . PASI kombinerer vurderingen af sværhedsgraden af læsioner og det berørte område i en enkelt score fra 0 (ingen sygdom) til 72 (maksimal sygdom).
- Physicians Global Assessment (PGA): Den relative PGA dokumenterer lægens vurdering af forsøgspersonens psoriasisstatus. Der blev taget hensyn til procentdelen af kropsinvolvering samt overordnet induration, skældannelse og erytem. PGA blev vurderet i forhold til basislinjetilstanden og defineret som: (1) klar; (2) fremragende; (3) god; (4) fair; (5) dårlig; og (6) værre.
- Dermatology Life Quality Index (DLQI): DLQI er et hudsygdomsspecifikt instrument designet til at vurdere sygdommens indvirkning på et individs livskvalitet (QOL). Det er et spørgeskema på 10 punkter, der vurderer 6 forskellige aspekter af livskvalitet: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejds- eller skolepræstationer, personlige relationer og behandling. Mulige DLQI-scorer spænder fra 0 (ingen påviselig svækkelse af et forsøgspersons QOL) til 30 (ekstremt stor effekt på et forsøgspersons QOL).
Sikkerheden blev vurderet ved hjælp af standard kliniske og laboratorietests (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse), PE'er og rapportering af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er). Toksicitetsgrader blev defineret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Derudover fik forsøgspersonerne leverultralyd og leverfunktionstest vurderet for mulig steatose.
Blodprøver til bestemmelse af PK-plasmakoncentrationer af KD025 og dets metabolitter blev indsamlet for maksimal koncentration (Cmax); tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax); areal under koncentration-tidskurven (AUC) ved 0 til 24 timer, 0 til sidste og 0 til uendelig (0 til 24, 0 til sidste, 0 til uendelig [inf]); halveringstid (t1/2); og akkumuleringsforhold (metabolisk-til-moder-lægemiddelforhold).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
- Arrowhead Health Centers
-
-
California
-
Santa Ana, California, Forenede Stater, 92701
- Southern California Dermatology, Inc.
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Forenede Stater, 70605
- Shondra L. Smith
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89074
- Clinical Studies Group, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Forenede Stater, 27265
- High Point Clinical Trials Center
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Metroplex Clinical Research Center (MCRC)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
- Diagnose af moderat svær plaque-psoriasis, som har været moderat stabil i 6 måneder og mislykkedes i mindst 1 linje af systemisk eller fototerapi og er en kandidat til yderligere systemisk terapi
- PASI på ≥ 12 inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Mindst 10 % af kropsoverfladen påvirket af plaque psoriasis inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Villig til at undgå garvningsapparater
- Villig til at give afkald på andre systemiske og topiske behandlinger for psoriasis i løbet af undersøgelsen
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal > 1500/mm^3; hæmoglobin > 9,0 g/dL; blodplader > 100.000/mm^3
- Negativ uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Accepter at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (< 1 % pr. år fejlrate) under undersøgelsen og i 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen. Effektiv prævention inkluderede implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner
- Villig til at gennemføre alle undersøgelsesmålinger og vurderinger i overensstemmelse med protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-plaque eller lægemiddel-induceret (antimalariamidler, lithium) psoriasis (hvis forsøgspersonen tager angiotensin II-receptorblokkere eller betablokkere, skulle doser være stabile i 6 måneder før studiestart)
- Brug af kortikosteroid eller immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før studiestart med undtagelse af klasse 5 eller svagere topikale kortikosteroider eller immunsuppressive terapier til ansigt, lyske eller hovedbund.
- Brug af methotrexat, acitretin eller cyclosporin inden for 4 uger før studiestart
- Brug af fototerapi inden for 4 uger før studiestart
- Brug af biologiske terapier, herunder antistoffer mod IL-17, inden for 3 måneder før studiestart
- Samtidig tilstand, der kræver behandling med moderate til høje doser steroider i de 12 uger før screening
- Viral, svampe- eller bakteriel hudinfektion
- Gravid eller ammende
- Anamnese med gastrointestinal (GI) kirurgi, herunder fedmekirurgi, eller enhver GI-tilstand, der kan forstyrre lægemiddelabsorptionen
- Deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller inden for 28 dage efter undersøgelsens start
- Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, der ville gøre forsøgspersonen, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom eller koronararteriesygdom)
- Regelmæssig og overdreven brug af alkohol inden for de 2 år forud for studiestart defineret som alkoholindtag > 14 drinks om ugen hos en mand eller > 7 drinks om ugen hos en kvinde. Cirka 10 g alkohol svarer til én "drikke"-enhed. En enhed svarer til 1 ounce destilleret spiritus, en 12-ounce øl eller et 4-ounce glas vin
Historik eller tilstedeværelse af et af følgende:
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,0 × den øvre grænse for normal (ULN) ved screening. (Forsøgspersoner med en isoleret AST-forhøjelse af enhver størrelsesorden eller et forhold på AST:ALT > 1,5, der er interviewet med hensyn til brug af alkohol, har gentaget niveauer, og deltagelse i undersøgelsen bør diskuteres med den medicinske monitor).
- Nyresygdom og/eller serumkreatinin > 1,5 × ULN ved screening
- QTc(F)-interval (QT-intervaldata korrigeret ved hjælp af Fridericias formel) > 450 msek ved screeningen eller før-dosis-EKG
- Tidligere eksponering for KD025 eller kendt allergi/følsomhed over for KD025 eller enhver anden ROCK-2-hæmmer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
KD025 400 mg QD PO i 12 uger
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
KD025 200 mg BID PO i 12 uger
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
KD025 400 mg BID PO i 12 uger
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med ≥ 75 % fald eller ≥ 50 % fald i PASI-score ved EOT---ITT-population
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdel af tilgængelige forsøgspersoner, der opnåede mindst 75 % reduktion (PASI 75) eller mindst 50 % reduktion fra baseline i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score efter 12 ugers behandling med belumosudil eller ved afslutningen af behandlingen med belumosudil i intention-to-treat-befolkningen. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] |
12 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med ≥ 75 % fald eller ≥ 50 % fald med PASI-score ved EOT --- Evaluerbar population
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdel af tilgængelige forsøgspersoner, som opnåede mindst en 75 % reduktion og en 50 % reduktion fra baseline i Psoriasis Area and Severity Index score ved afslutning af behandling med belumosudil i den evaluerbare population. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] |
12 uger
|
|
Sikkerhed: Procentdel af forsøgspersoner med AE efter sværhedsgrad og forhold til Belumosudil--ITT-population
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdel af forsøgspersoner, der havde en uønsket hændelse efter sværhedsgrad i Intent-to-Treat-populationen: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. Procentdel af forsøgspersoner, der havde en uønsket hændelse i forhold til belumosudil i Intent-to-Treat-populationen som vurderet af investigator: bestemt relateret, sandsynligvis relateret, muligvis relateret og ikke relateret til belumosudil. |
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Gennemsnitlig ændring i PASI-score efter 12 uger fra baseline--ITT-population
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitlig ændring i score for psoriasisareal og sværhedsgradsindeks efter 12 ugers behandling eller afslutning af behandling med KD025 fra baseline i Intent-to-Treat-populationen. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] Negativ middelændring er gunstig; positiv middelændring er ugunstig |
12 uger
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlig ændring i PASI-score efter 12 uger fra baseline - Evaluerbar befolkning
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitlig ændring i score for psoriasisareal og sværhedsgrad efter 12 ugers behandling eller afslutning af behandling med belumosudil fra baseline i den evaluerbare population. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] Negativ middelændring er gunstig; positiv middelændring er ugunstig |
12 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med et fald i PASI efter 4 uger ---ITT-population
Tidsramme: 4 uger
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der udviser et fald i Psoriasis Area- og Severity Index-score fra baseline efter 4 ugers behandling med belumosudil i Intent-to-Treat-populationen. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] |
4 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med et fald i PASI-score efter 8 uger ---ITT-population
Tidsramme: 8 uger
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der udviser et fald i Psoriasis Area- og Severity Index-score fra baseline efter 8 ugers behandling med belumosudil i Intent-to-Treat-populationen. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] |
8 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med et fald i PASI-score ved EOT---ITT-population
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der udviser et fald i Psoriasis Area og Severity Index-score fra baseline ved afslutningen af behandlingen med belumosudil i Intent-to-Treat-populationen. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] |
12 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med et fald i PASI-score efter 4 uger, 8 uger og 12 uger --- Evaluerbar population
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der udviser et fald i Psoriasis Area and Severity Index score fra baseline efter 4 uger, 8 uger og 12 ugers behandling med belumosudil i den evaluerbare population. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] |
12 uger
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlig ændring i PASI-score efter 4 uger ---ITT-population
Tidsramme: 4 uger
|
Gennemsnitlig ændring i Psoriasis Area and Severity Index score fra baseline efter 4 ugers behandling med belumosudil i Intent-to-Treat-populationen. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] Negativ middelændring er gunstig; positiv middelændring er ugunstig |
4 uger
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlig ændring i PASI-score efter 8 uger ---ITT-population
Tidsramme: 8 uger
|
Gennemsnitlig ændring i Psoriasis Area and Severity Index score fra baseline efter 8 ugers behandling med belumosudil i Intent-to-Treat-populationen. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] Negativ middelændring er gunstig; positiv middelændring er ugunstig |
8 uger
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlig ændring i PASI-score efter 4 og 8 uger --- Evaluerbar befolkning
Tidsramme: 8 uger
|
Gennemsnitlig ændring i Psoriasis Area and Severity Index score fra baseline efter 4 og 8 ugers behandling med belumosudil i den evaluerbare population. [Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn vurderes ved hjælp af en 5-trins skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis.] Negativ middelændring er gunstig; positiv middelændring er ugunstig |
8 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med forbedring i PGA efter 4 uger ---ITT-population
Tidsramme: 4 uger
|
Procentdel af forsøgspersoner vurderet af Physician Global Assessment, som forbedrer sig (fremragende, god eller rimelig) fra baseline efter 4 ugers behandling med belumosudil i Intent-to-Treat-populationen. Den pårørende PGA dokumenterer lægens vurdering af forsøgspersonens psoriasisstatus. Der blev taget hensyn til procentdelen af kropsinvolvering samt overordnet induration, skældannelse og erytem. PGA blev vurderet i forhold til basislinjetilstanden og blev defineret som: (1) klar; (2) fremragende; (3) god; (4) fair; (5) dårlig; og (6) værre PGA-forbedring er defineret som den kategoriske ændring fra baseline: Klar = 100 % forbedring; Fremragende = 75 % til 99 % forbedring; God = 50 % til 74 % forbedring; Fair = 25 % til 49 % forbedring |
4 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med forbedring i PGA efter 8 uger ---ITT-population
Tidsramme: 8 uger
|
Procentdel af forsøgspersoner vurderet af Physician Global Assessment, som forbedrer sig (fremragende, god eller rimelig) fra baseline efter 8 ugers behandling med belumosudil i Intent-to-Treat-populationen. Den pårørende PGA dokumenterer lægens vurdering af forsøgspersonens psoriasisstatus. Der blev taget hensyn til procentdelen af kropsinvolvering samt overordnet induration, skældannelse og erytem. PGA blev vurderet i forhold til basislinjetilstanden og blev defineret som: (1) klar; (2) fremragende; (3) god; (4) fair; (5) dårlig; og (6) værre. PGA-forbedring er defineret som den kategoriske ændring fra baseline: Klar = 100 % forbedring; Fremragende = 75 % til 99 % forbedring; God = 50 % til 74 % forbedring; Fair = 25 % til 49 % forbedring |
8 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med forbedring i PGA af EOT--ITT-population
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdel af forsøgspersoner vurderet af Physician Global Assessment, som forbedrer sig (fremragende, god eller rimelig) fra baseline efter 12 ugers behandling med belumosudil eller ved slutningen af behandlingen (EOT) i Intent-to-Treat-populationen. Den pårørende PGA dokumenterer lægens vurdering af forsøgspersonens psoriasisstatus. Der blev taget hensyn til procentdelen af kropsinvolvering samt overordnet induration, skældannelse og erytem. PGA blev vurderet i forhold til basislinjetilstanden og blev defineret som: (1) klar; (2) fremragende; (3) god; (4) fair; (5) dårlig; og (6) værre. PGA-forbedring er defineret som den kategoriske ændring fra baseline: Klar = 100 % forbedring; Fremragende = 75 % til 99 % forbedring; God = 50 % til 74 % forbedring; Fair = 25 % til 49 % forbedring |
12 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af forsøgspersoner med forbedring i PGA efter 4, 8 og 12 uger --- Evaluerbar population
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdel af forsøgspersoner evalueret af Physician Global Assessment, som forbedrer sig (fremragende, god eller rimelig) fra baseline efter 4 uger, efter 8 uger og efter 12 ugers behandling med belumosudil i den evaluerbare population. Den pårørende PGA dokumenterer lægens vurdering af forsøgspersonens psoriasisstatus. Der blev taget hensyn til procentdelen af kropsinvolvering samt overordnet induration, skældannelse og erytem. PGA blev vurderet i forhold til basislinjetilstanden og blev defineret som: (1) klar; (2) fremragende; (3) god; (4) fair; (5) dårlig; og (6) værre. PGA-forbedring er defineret som den kategoriske ændring fra baseline: Klar = 100 % forbedring; Fremragende = 75 % til 99 % forbedring; God = 50 % til 74 % forbedring; Fair = 25 % til 49 % forbedring. |
12 uger
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i DLQI ved EOT--ITT-population
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitlige ændringer i Dermatology Life Quality Index fra baseline efter 12 ugers behandling med belumosudil eller afslutning af behandling med KD025 i Intent-to-Treat-populationen [Dermatology Life Quality Index (DLQI) er et hudsygdomsspecifikt instrument designet til at vurdere sygdommens indvirkning på et individs livskvalitet.
Skalaområdet er 0 til 30: 0-1=ingen effekt på individets livskvalitet; 2-5 = lille effekt; 6-10= moderat effekt; 11-20=meget stor effekt; 21-30=ekstremt stor effekt.]
Negativ middelændring er gunstig; positiv middelændring er ugunstig
|
12 uger
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlige ændringer i DLQI efter 12 uger - Evaluerbar population
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitlige ændringer i Dermatology Life Quality Index (DLQI) score fra baseline efter 12 ugers behandling med belumosudil i den evaluerbare population. [Dermatology Life Quality Index (DLQI) er et hudsygdomsspecifikt instrument designet til at vurdere sygdommens indvirkning på et individs livskvalitet. Skalaområdet er 0 til 30: 0-1=ingen effekt på individets livskvalitet; 2-5 = lille effekt; 6-10= moderat effekt; 11-20=meget stor effekt; 21-30=ekstremt stor effekt.] Negativ middelændring er gunstig; positiv middelændring er ugunstig. |
12 uger
|
|
Farmakokinetik: Cmax for moderlægemidlet KD025, KD025m1 og KD025m2
Tidsramme: 24 timer
|
Maksimal koncentration (Cmax) af moderlægemiddel (KD0250), Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2)
|
24 timer
|
|
Farmakokinetik: AUC for moderlægemidlet KD025, KD025m1 og KD025m2
Tidsramme: 24 timer
|
Område under koncentrationstidskurve (AUC) for moderlægemiddel KD025, Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2): AUC(0-12) = AUC fra før dosis til 12 timer efter dosis AUC(0-24) = AUC fra før dosis til 24 timer efter dosis AUC(0-t) = AUC fra før dosis til et givet tidspunkt "t" efter -dosis |
24 timer
|
|
Farmakokinetik: t(1/2) af KD025
Tidsramme: 24 timer
|
Halveringstid (t[1/2]) af moderlægemidlet (KD025)
|
24 timer
|
|
Farmakokinetik: MR C(Max) og MR AUC(0-t) for KD025m1 og KD025m2
Tidsramme: 24 timer
|
Metabolit-til-moder-forhold af maksimal koncentration (MR C[max]) og metabolit-til-forælder-forhold af arealet under koncentrationstid kurve fra præ-dosis til et givet tidspunkt "t" for Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2)
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KD025-206
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .