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Phase 2, Open-Label-Studie zu KD025 bei Patienten mit Psoriasis Vulgaris, bei denen die Erstlinientherapie fehlschlug

9. Mai 2022 aktualisiert von: Kadmon Corporation, LLC

Eine Open-Label-Dosisfindungsstudie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von KD025 bei Patienten mit Psoriasis Vulgaris, bei denen die Erstlinientherapie fehlschlug

Diese Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Aktivität, Pharmakokinetik (PK) und das tägliche Dosierungsschema von oral (PO) verabreichtem KD025 über 12 Wochen bei Patienten mit Psoriasis vulgaris zu bewerten, bei denen mindestens eine Linie der systemischen Therapie versagt hat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie KD025-206 war eine offene Phase-2-Studie zur Dosisfindung, Sicherheit, Verträglichkeit, Aktivität und PK von KD025 bei Patienten mit Psoriasis, bei denen mindestens eine systemische Therapie oder Phototherapie fehlgeschlagen war.

Die Probanden erhielten 12 Wochen lang KD025 PO. Geplante Einschreibung war 36 Probanden in 3 Kohorten, 12 Probanden pro Kohorte:

  • Kohorte 1 (12 Probanden): KD025 400 mg einmal täglich (QD) p.o. für 12 Wochen
  • Kohorte 2 (12 Probanden): KD025 200 mg p.o. zweimal täglich (BID) für 12 Wochen
  • Kohorte 3 (12 Probanden): KD025 400 mg BID PO für 12 Wochen

Die Probanden wurden zunächst gemäß einem Randomisierungsplan gleichzeitig in Kohorte 1 und Kohorte 2 aufgenommen, wobei die Sicherheit vor allen Probanden überprüft wurde. Wenn die Sicherheitsrichtlinien eingehalten wurden, wurde Kohorte 3 hinzugefügt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von KD025 bei einer Dosis von 400 mg p.o. BID zu untersuchen.

Die Probanden wurden Sicherheitsbewertungen unterzogen: Auswertungen der Anamnese; körperliche Untersuchungen (PEs); Vitalzeichenmessungen; Gewichtsmessungen; Bewertungen von unerwünschten Ereignissen (AE); begleitende Medikationsbewertungen; Entnahme von Blutproben für Hämatologie, Chemie und Gerinnung; Lipidpanel; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon; Messungen von antinukleären Antikörpern; anti-doppelsträngige Desoxyribonukleinsäure; Ergänzung C; Antiphospholipid-Antikörper; Leber-Ultraschall (USA); Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter; PK-Probenahme (nur Untergruppe von Probanden); Urinanalyse; und Elektrokardiogramm (EKG).

Die Probanden wurden Wirksamkeitsbewertungen unterzogen: Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Scoring; Physicians Global Assessment (PGA)-Scoring; und Bewertung des Dermatologic Life Quality Index (DLQI).

Probanden, die an der PK-Probenahme teilnahmen, wurden am 1. Monat, Tag 1 (M1D1) für PK-Verfahren in die Klinik aufgenommen und am M2D2 entlassen. Blutproben für PK-Analysen wurden an M2D1 und Monat 3, Tag 1 (M3D1) auf ambulanter Basis entnommen. Die Probanden sollten ihre morgendliche Dosis erst einnehmen, nachdem die Blutproben entnommen worden waren.

Ein Follow-up-Besuch fand 30 ± 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments statt.

Die Endpunkte für die Wirksamkeit waren PASI-, PGA- und DSQI-Scores.

  1. Psoriasis Area and Severity Index (PASI): Der PASI ist ein Maß für den Schweregrad der Psoriasis-Erkrankung unter Verwendung der durchschnittlichen Rötung, Dicke und Schuppigkeit der Läsionen (jeweils auf einer Skala von 0 bis 4), die nach dem betroffenen Bereich gewichtet wird . Der PASI kombiniert die Bewertung der Schwere der Läsionen und des betroffenen Bereichs in einem einzigen Score, der von 0 (keine Erkrankung) bis 72 (maximale Erkrankung) reicht.
  2. Physicians Global Assessment (PGA): Das relative PGA dokumentiert die ärztliche Einschätzung des Psoriasis-Status des Probanden. Berücksichtigt wurden der Prozentsatz der Körperbeteiligung sowie die Gesamtverhärtung, Schuppung und Erythem. Der PGA wurde relativ zum Ausgangszustand bewertet und definiert als: (1) klar; (2) ausgezeichnet; (3) gut; (4) angemessen; (5) arm; und (6) schlechter.
  3. Dermatology Life Quality Index (DLQI): Der DLQI ist ein hautkrankheitsspezifisches Instrument zur Bewertung der Auswirkungen der Krankheit auf die Lebensqualität (QOL) einer Person. Es handelt sich um einen 10-Punkte-Fragebogen, der 6 verschiedene Aspekte der Lebensqualität bewertet: Symptome und Gefühle, tägliche Aktivitäten, Freizeit, Arbeits- oder Schulleistung, persönliche Beziehungen und Behandlung. Mögliche DLQI-Scores reichen von 0 (keine nachweisbare Beeinträchtigung der QOL eines Probanden) bis 30 (extrem große Auswirkung auf die QOL eines Probanden).

Die Sicherheit wurde durch klinische Standardtests und Labortests (Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse), PEs und Meldung von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) bewertet. Die Toxizitätsgrade wurden unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) definiert. Darüber hinaus wurden bei den Probanden Leberultraschall und Leberfunktionstests auf mögliche Steatose untersucht.

Blutproben zur Bestimmung der PK-Plasmakonzentrationen von KD025 und seinen Metaboliten wurden für die maximale Konzentration (Cmax) entnommen; Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax); Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) bei 0 bis 24 Stunden, 0 bis zuletzt und 0 bis unendlich (0 bis 24, 0 bis zuletzt, 0 bis unendlich [inf]); Halbwertszeit (t1/2); und Akkumulationsverhältnis (Verhältnis von Metabolismus zu Ausgangsarzneistoff).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85306
        • Arrowhead Health Centers
    • California
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92701
        • Southern California Dermatology, Inc.
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70605
        • Shondra L. Smith
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89074
        • Clinical Studies Group, LLC
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27265
        • High Point Clinical Trials Center
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center (MCRC)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  • Diagnose einer mittelschweren Plaque-Psoriasis, die seit 6 Monaten mäßig stabil ist und bei der mindestens 1 Linie der systemischen oder Phototherapie fehlgeschlagen ist und ein Kandidat für eine zusätzliche systemische Therapie ist
  • PASI von ≥ 12 innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Mindestens 10 % der Körperoberfläche waren innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments von Plaque-Psoriasis betroffen
  • Bereit, Bräunungsgeräte zu vermeiden
  • Bereitschaft, im Verlauf der Studie auf andere systemische und topische Behandlungen der Psoriasis zu verzichten
  • Angemessene Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm^3; Hämoglobin > 9,0 g/dl; Blutplättchen > 100.000/mm^3
  • Negativer Schwangerschaftstest im Urin (für Frauen im gebärfähigen Alter), der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments dokumentiert wurde
  • Stimmen Sie zu, während der Studie und für 1 Monat nach Beendigung der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (< 1% pro Jahr Misserfolgsrate) anzuwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehörten Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Spiralen, sexuelle Abstinenz oder eine Vasektomie des Partners
  • Bereit, alle Studienmessungen und -bewertungen in Übereinstimmung mit dem Protokoll durchzuführen

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-Plaque- oder medikamenteninduzierte Psoriasis (Malariamittel, Lithium)
  • Anwendung einer Kortikosteroid- oder immunsuppressiven Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Klasse 5 oder schwächeren topischen Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Therapien im Gesicht, in der Leistengegend oder auf der Kopfhaut.
  • Verwendung von Methotrexat, Acitretin oder Cyclosporin innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Einsatz von Phototherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Verwendung biologischer Therapien, einschließlich Antikörper gegen IL-17, innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt
  • Begleiterkrankung, die in den 12 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit mäßig bis hoch dosierten Steroiden erfordert
  • Virus-, Pilz- oder bakterielle Hautinfektion
  • Schwanger oder stillend
  • Magen-Darm-Operation (GI) in der Vorgeschichte, einschließlich Adipositaschirurgie, oder eine GI-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
  • Derzeitige Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
  • Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfers für die Studie ungeeignet machen würden (z. B. schlecht kontrollierte psychiatrische Erkrankung oder koronare Herzkrankheit)
  • Regelmäßiger und übermäßiger Alkoholkonsum innerhalb der 2 Jahre vor Studienbeginn, definiert als Alkoholkonsum > 14 Getränke pro Woche bei einem Mann oder > 7 Getränke pro Woche bei einer Frau. Ungefähr 10 g Alkohol entsprechen einer „Getränk“-Einheit. Eine Einheit entspricht 1 Unze destillierter Spirituosen, einem 12-Unzen-Bier oder einem 4-Unzen-Glas Wein

  • Geschichte oder Vorhandensein von einem der folgenden:

    1. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,0 × der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening. (Bei Probanden mit einer isolierten AST-Erhöhung jeglicher Größenordnung oder einem Verhältnis von AST:ALT > 1,5, die bezüglich des Alkoholkonsums befragt wurden, treten wiederholte Werte auf, und die Teilnahme an der Studie sollte mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.)
    2. Nierenerkrankung und/oder Serumkreatinin > 1,5 × ULN beim Screening
  • QTc(F)-Intervall (QT-Intervall-Daten korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel) > 450 ms beim Screening- oder Prädosis-EKG
  • Frühere Exposition gegenüber KD025 oder bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber KD025 oder einem anderen ROCK-2-Inhibitor

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
KD025 400 mg QD PO für 12 Wochen
Arzneimittel: KD025
Andere Namen:
  • SLx-2119
  • Belumosudil
Experimental: Kohorte 2
KD025 200 mg BID PO für 12 Wochen
Arzneimittel: KD025
Andere Namen:
  • SLx-2119
  • Belumosudil
Experimental: Kohorte 3
KD025 400 mg BID PO für 12 Wochen
Arzneimittel: KD025
Andere Namen:
  • SLx-2119
  • Belumosudil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit ≥ 75 % Abnahme oder ≥ 50 % Abnahme des PASI-Scores bei der EOT---ITT-Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Prozentsatz der verfügbaren Probanden, die nach 12-wöchiger Behandlung mit Belumosudil oder am Ende der Behandlung mit Belumosudil eine Verringerung des Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Scores um mindestens 75 % (PASI 75) oder mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten in der Intent-to-Treat-Population.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.]
12 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit ≥ 75 % Abnahme oder ≥ 50 % Abnahme mit PASI-Score bei EOT --- Auswertbare Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Prozentsatz der verfügbaren Probanden, die am Ende der Behandlung mit Belumosudil in der auswertbaren Population eine Verringerung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex-Scores um mindestens 75 % und eine Verringerung um 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.]
12 Wochen
Sicherheit: Prozentsatz der Probanden mit UE nach Schweregrad und Beziehung zur Belumosudil--ITT-Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Prozentsatz der Patienten, die ein unerwünschtes Ereignis hatten, nach Schweregrad in der Intent-to-Treat-Population: Grad 1 = leicht; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod.

Prozentsatz der Probanden, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgrund eines Zusammenhangs mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population auftrat, wie vom Prüfarzt beurteilt: definitiv verwandt, wahrscheinlich verwandt, möglicherweise verwandt und nicht verwandt mit Belumosudil.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Mittlere Veränderung des PASI-Scores 12 Wochen nach Studienbeginn – ITT-Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Mittlere Veränderung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex-Scores nach 12-wöchiger Behandlung oder Ende der Behandlung mit KD025 gegenüber dem Ausgangswert in der Intent-to-Treat-Population.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.] Negative mittlere Änderung ist günstig; positive mittlere Änderung ist ungünstig
12 Wochen
Wirksamkeit: Mittlere Veränderung des PASI-Scores 12 Wochen nach Studienbeginn – auswertbare Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Mittlere Veränderung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex-Scores nach 12-wöchiger Behandlung oder Ende der Behandlung mit Belumosudil gegenüber dem Ausgangswert in der auswertbaren Population.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.] Negative mittlere Änderung ist günstig; positive mittlere Änderung ist ungünstig
12 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit einer Verringerung des PASI nach 4 Wochen – ITT-Population
Zeitfenster: 4 Wochen

Der Prozentsatz der Patienten, die nach 4-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population eine Verringerung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex-Scores gegenüber dem Ausgangswert aufweisen.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.]
4 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit einer Abnahme des PASI-Scores nach 8 Wochen – ITT-Population
Zeitfenster: 8 Wochen

Der Prozentsatz der Patienten, die nach 8-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population eine Verringerung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex-Scores gegenüber dem Ausgangswert aufweisen.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.]
8 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit einer Abnahme des PASI-Scores bei der EOT---ITT-Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Der Prozentsatz der Probanden, die am Ende der Behandlung mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population eine Verringerung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex-Scores gegenüber dem Ausgangswert aufweisen.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.]
12 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit einer Abnahme des PASI-Scores nach 4 Wochen, 8 Wochen und 12 Wochen --- auswertbare Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Der Prozentsatz der Probanden, die nach 4-wöchiger, 8-wöchiger und 12-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der auswertbaren Population eine Verringerung des Psoriasis Area and Severity Index-Scores gegenüber dem Ausgangswert aufweisen.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.]
12 Wochen
Wirksamkeit: Mittlere Veränderung des PASI-Scores nach 4 Wochen – ITT-Population
Zeitfenster: 4 Wochen

Mittlere Veränderung des Psoriasis Area and Severity Index-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 4-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.] Negative mittlere Änderung ist günstig; positive mittlere Änderung ist ungünstig
4 Wochen
Wirksamkeit: Mittlere Veränderung des PASI-Scores nach 8 Wochen – ITT-Population
Zeitfenster: 8 Wochen

Mittlere Veränderung des Psoriasis Area and Severity Index-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 8-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.] Negative mittlere Änderung ist günstig; positive mittlere Änderung ist ungünstig
8 Wochen
Wirksamkeit: Mittlere Veränderung des PASI-Scores nach 4 und 8 Wochen --- Auswertbare Population
Zeitfenster: 8 Wochen

Mittlere Veränderung des Psoriasis Area and Severity Index-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 4- und 8-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der auswertbaren Population.

[Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert wie am Prüfungstag festgestellt. Der Schweregrad jedes Anzeichens wird anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt ist. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt.] Negative mittlere Änderung ist günstig; positive mittlere Änderung ist ungünstig
8 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit Verbesserung der PGA nach 4 Wochen --- ITT-Population
Zeitfenster: 4 Wochen

Prozentsatz der Probanden, die durch die Physician Global Assessment bewertet wurden und die sich nach 4-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population gegenüber dem Ausgangswert verbessern (ausgezeichnet, gut oder mittelmäßig).

Der relative PGA dokumentiert die ärztliche Einschätzung des Psoriasis-Status des Probanden. Berücksichtigt wurden der Prozentsatz der Körperbeteiligung sowie die Gesamtverhärtung, Schuppung und Erythem. Der PGA wurde relativ zum Ausgangszustand bewertet und war definiert als: (1) frei; (2) ausgezeichnet; (3) gut; (4) angemessen; (5) arm; und (6) eine schlechtere PGA-Verbesserung ist definiert als die kategoriale Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Clear = 100 % Verbesserung; Ausgezeichnet = 75 % bis 99 % Verbesserung; Gut = 50 % bis 74 % Verbesserung; Fair = 25 % bis 49 % Verbesserung
4 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit Verbesserung der PGA nach 8 Wochen --- ITT-Population
Zeitfenster: 8 Wochen

Prozentsatz der Probanden, die vom Physician Global Assessment bewertet wurden und die sich nach 8-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der Intent-to-Treat-Population gegenüber dem Ausgangswert verbessern (ausgezeichnet, gut oder mittelmäßig).

Der relative PGA dokumentiert die ärztliche Einschätzung des Psoriasis-Status des Probanden. Berücksichtigt wurden der Prozentsatz der Körperbeteiligung sowie die Gesamtverhärtung, Schuppung und Erythem. Der PGA wurde relativ zum Ausgangszustand bewertet und war definiert als: (1) frei; (2) ausgezeichnet; (3) gut; (4) angemessen; (5) arm; und (6) schlechter.

Die PGA-Verbesserung ist definiert als die kategoriale Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Klar = 100 % Verbesserung; Ausgezeichnet = 75 % bis 99 % Verbesserung; Gut = 50 % bis 74 % Verbesserung; Fair = 25 % bis 49 % Verbesserung
8 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit Verbesserung der PGA bei der EOT--ITT-Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Prozentsatz der durch die globale Beurteilung des Arztes bewerteten Probanden, die sich gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung mit Belumosudil oder am Ende der Behandlung (EOT) in der Intent-to-Treat-Population verbessern (ausgezeichnet, gut oder mittelmäßig).

Der relative PGA dokumentiert die ärztliche Einschätzung des Psoriasis-Status des Probanden. Berücksichtigt wurden der Prozentsatz der Körperbeteiligung sowie die Gesamtverhärtung, Schuppung und Erythem. Der PGA wurde relativ zum Ausgangszustand bewertet und war definiert als: (1) frei; (2) ausgezeichnet; (3) gut; (4) angemessen; (5) arm; und (6) schlechter.

Die PGA-Verbesserung ist definiert als die kategoriale Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Klar = 100 % Verbesserung; Ausgezeichnet = 75 % bis 99 % Verbesserung; Gut = 50 % bis 74 % Verbesserung; Fair = 25 % bis 49 % Verbesserung
12 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Probanden mit Verbesserung der PGA nach 4, 8 und 12 Wochen --- auswertbare Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Prozentsatz der Probanden, die von der Physician Global Assessment bewertet wurden und die sich gegenüber dem Ausgangswert nach 4 Wochen, nach 8 Wochen und nach 12 Wochen Behandlung mit Belumosudil in der auswertbaren Population verbessern (ausgezeichnet, gut oder mittelmäßig).

Der relative PGA dokumentiert die ärztliche Einschätzung des Psoriasis-Status des Probanden. Berücksichtigt wurden der Prozentsatz der Körperbeteiligung sowie die Gesamtverhärtung, Schuppung und Erythem. Der PGA wurde relativ zum Ausgangszustand bewertet und war definiert als: (1) frei; (2) ausgezeichnet; (3) gut; (4) angemessen; (5) arm; und (6) schlechter.

Die PGA-Verbesserung ist definiert als die kategoriale Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Klar = 100 % Verbesserung; Ausgezeichnet = 75 % bis 99 % Verbesserung; Gut = 50 % bis 74 % Verbesserung; Fair = 25 % bis 49 % Verbesserung.
12 Wochen
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen des DLQI bei EOT--ITT-Population
Zeitfenster: 12 Wochen
Mittlere Veränderungen des Dermatology Life Quality Index gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung mit Belumosudil oder Ende der Behandlung mit KD025 in der Intent-to-Treat-Population [Der Dermatology Life Quality Index (DLQI) ist ein hautkrankheitsspezifisches Instrument zur Bewertung die Auswirkung der Krankheit auf die Lebensqualität eines Probanden. Der Skalenbereich reicht von 0 bis 30: 0-1 = keine Auswirkung auf die Lebensqualität des Probanden; 2-5 = kleiner Effekt; 6-10 = mäßiger Effekt; 11-20 = sehr große Wirkung; 21-30 = extrem große Wirkung.] Negative mittlere Änderung ist günstig; positive mittlere Änderung ist ungünstig
12 Wochen
Wirksamkeit: Mittlere Veränderungen des DLQI nach 12 Wochen – auswertbare Population
Zeitfenster: 12 Wochen

Mittlere Veränderungen des Dermatology Life Quality Index (DLQI)-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung mit Belumosudil in der auswertbaren Population.

[Der Dermatology Life Quality Index (DLQI) ist ein hautkrankheitsspezifisches Instrument zur Bewertung der Auswirkungen der Krankheit auf die Lebensqualität einer Person. Der Skalenbereich reicht von 0 bis 30: 0-1 = keine Auswirkung auf die Lebensqualität des Probanden; 2-5 = kleiner Effekt; 6-10 = mäßiger Effekt; 11-20 = sehr große Wirkung; 21-30 = extrem große Wirkung.] Negative mittlere Änderung ist günstig; positive mittlere Änderung ist ungünstig.
12 Wochen
Pharmakokinetik: Cmax der Muttersubstanz KD025, KD025m1 und KD025m2
Zeitfenster: 24 Stunden
Maximale Konzentration (Cmax) von Muttersubstanz (KD0250), Metabolit 1 (KD025m1) und Metabolit 2 (KD025m2)
24 Stunden
Pharmakokinetik: AUC der Muttersubstanz KD025, KD025m1 und KD025m2
Zeitfenster: 24 Stunden

Kurve der Fläche unter der Konzentrationszeit (AUC) für die Muttersubstanz KD025, Metabolit 1 (KD025m1) und Metabolit 2 (KD025m2):

AUC(0–12) = AUC von der Prädosis bis 12 Stunden nach der Dosis AUC(0–24) = AUC von der Prädosis bis 24 Stunden nach der Dosis AUC(0–t) = AUC von der Prädosis bis zu einem bestimmten Zeitpunkt „t“ nach der Dosis -Dosis
24 Stunden
Pharmakokinetik: t(1/2) von KD025
Zeitfenster: 24 Stunden
Halbwertszeit (t[1/2]) des Ausgangsarzneimittels (KD025)
24 Stunden
Pharmakokinetik: MR C(Max) und MR AUC(0-t) für KD025m1 und KD025m2
Zeitfenster: 24 Stunden
Metabolit-zu-Ausgangsstoff-Verhältnis der maximalen Konzentration (MR C[max]) und Metabolit-zu-Ausgangsstoff-Verhältnis der Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von der Vordosis bis zu einer gegebenen Zeit „t“ für Metabolit 1 (KD025m1) und Metabolit 2 (KD025m2)
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

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Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KD025-206

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