En undersøgelse af Olaratumab og Doxorubicin hos deltagere med avanceret bløddelssarkom
En åben-label undersøgelse til evaluering af doxorubicins farmakokinetik efter samtidig intravenøs administration af Olaratumab (IMC-3G3) til patienter med avanceret bløddelssarkom
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, hvordan kroppen håndterer olaratumab, når det gives sammen med et andet lægemiddel kaldet doxorubicin.
Sikkerheden og tolerabiliteten af disse lægemidler vil blive undersøgt. Hver deltager vil gennemføre to 21-dages cyklusser i en fast rækkefølge. Deltagere, der gennemfører cyklus 2, kan fortsætte med at modtage olaratumab + doxorubicin i yderligere seks 21-dages cyklusser og kan derefter modtage olaratumab alene, indtil seponeringskriterierne er opfyldt.
Screening er påkrævet inden for 21 dage før første dosis.
Del B blev tilføjet i oktober 2015 for at vurdere, hvordan kroppen håndterer en højere dosis olaratumab, når det gives sammen med doxorubicin.
Deltagerne kan kun tilmelde sig én del.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har histologisk eller cytologisk tegn på en diagnose af bløddelssarkom (STS), der er fremskreden og/eller metastatisk
- Har tilstedeværelsen af målbar og/eller ikke-målbar sygdom
- Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
- Har en præstationsstatus på mindre end eller lig med 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
- Har ophørt med tidligere behandlinger for kræft og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen
- Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget behandling inden for 28 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet med et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller udstyr til ikke-kræftindikationer
- Har modtaget tidligere behandling med doxorubicin, daunorubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner og anthracendioner
- Har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de ikke i øjeblikket får kortikosteroider
- Har ustabil leversygdom med en grad lig med eller højere end Child-Pugh B
- Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion, herunder human immundefektvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitis
- Har en historie med en anden primær cancer, med undtagelse af a) kurativt resekeret non-melanom hudkræft; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt, ingen kendt aktiv sygdom til stede, og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år før studiestart
- Har en historie med kronisk hjertesvigt eller venstre ventrikel dysfunktion
- Har en hvilepuls på mindre end (<)50 slag i minuttet (bpm) eller større end (>)100 bpm
- Har en historie med strålebehandling, der involverer det mediastinale/pericardiale område. Tidligere strålebehandling er tilladt, men må ikke have omfattet hel bækkenstråling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del A
Doxorubicin alene: På cyklus 1, dag 1, modtog deltagerne 75 milligram/kvadratmeter (mg/m2) doxorubicin intravenøst (IV). Olaratumab alene: På cyklus 1, dag 10, modtog deltagerne 15 milligram/kilogram (mg/kg) olaratumab IV. Olaratumab + Doxorubicin: For cyklus 2 til 8 modtog deltagerne 15 mg/kg olaratumab på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus, IV og 75 mg/m2 doxorubicin IV umiddelbart efter afslutningen af olaratumab-infusionen. Deltagerne fortsatte med at modtage olaratumab monoterapi (på dag 1 og 8 i hver cyklus) for cyklus 9 og fremefter, indtil seponeringskriterierne er opfyldt. |
Administreret IV
Andre navne:
Administreret IV
|
|
EKSPERIMENTEL: Del B
Doxorubicin alene: På cyklus 1, dag 1 fik deltagerne doxorubicin 75 mg/m2 IV Olaratumab alene: På cyklus 1, dag 10, modtog deltagerne 20 mg/kg olaratumab IV. Olaratumab + Doxorubicin: Til cyklus 2 modtog deltagerne 20 mg olaratumab på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus, IV. På dag 1 af cyklus 2 blev doxorubicin 75 mg/m2 administreret IV umiddelbart efter afslutningen af olaratumab-infusionen. Til cyklus 3 - 8, dag 1 og 8 blev olaratumab 15 mg/kg administreret, og på dag 1 blev doxorubicin 75 mg/m2 administreret IV umiddelbart efter afslutningen af olaratumab-infusionen. Deltagerne fortsatte med at modtage olaratumab monoterapi (på dag 1 og 8 i hver cyklus) for cyklus 9 og fremefter, indtil seponeringskriterierne er opfyldt. |
Administreret IV
Andre navne:
Administreret IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Areal under koncentrationskurven nul til uendelig (AUC[0-∞]) Doxorubicin
Tidsramme: Cyklus(C)1 og (C)2, dag(D)1: Førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer (timer) Efter dosis
|
Cyklus(C)1 og (C)2, dag(D)1: Førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer (timer) Efter dosis
|
|
PK: Maksimal koncentration (Cmax) Doxorubicin
Tidsramme: C1 og C2, D1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
C1 og C2, D1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK: Tid for maksimal observeret koncentration (Tmax) Doxorubicin
Tidsramme: C1 og C2, D1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
C1 og C2, D1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
|
|
PK: AUC nul til tidspunkt t, hvor t er sidste tidspunkt (0-t sidste) Olaratumab
Tidsramme: C1 D10: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis; C2 D1: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
PK: AUC (0-tLast) med en målbar koncentration.
Farmakokinetiske data inkluderer del A Olaratumab alene og del B Olaratumab + Doxorubicin.
|
C1 D10: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis; C2 D1: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
|
PK: Cmax Olaratumab
Tidsramme: C1 D10: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis; C2 D1: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske data inkluderer del A Olaratumab alene og del B Olaratumab + Doxorubicin.
|
C1 D10: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis; C2 D1: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
|
PK: Tmax Olaratumab
Tidsramme: C1 D10: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis; C2 D1: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
Tmax-tider er i forhold til starten af den ca. 60-minutters IV-infusion af olaratumab.
Farmakokinetiske data inkluderer del A Olaratumab alene og del B Olaratumab + Doxorubicin.
|
C1 D10: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis; C2 D1: Prædosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer efter dosis
|
|
Procentdel af deltagere med Olaratumab-antistoffer
Tidsramme: Præinfusion på dag 1 i cyklus 1 til 3 og præinfusion på dag 1 i hver anden cyklus derefter, op til 30-dages opfølgning
|
Dannelsen af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) blev vurderet ved hjælp af validerede ELISA'er efter en 4-trins tilgang.
Både ADA-screeningsassayet og det neutraliserende antistofassay blev valideret i overensstemmelse med US Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry.
Deltagere, der havde positive prøver til behandlingsfremkomst på grund af at være <4 gange forskel fra baseline eller opstod før lægemiddeleksponering, er rapporteret.
|
Præinfusion på dag 1 i cyklus 1 til 3 og præinfusion på dag 1 i hver anden cyklus derefter, op til 30-dages opfølgning
|
|
Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom, studiestop eller død (op til 24 måneder)
|
Procentdelen af deltagere med den bedste overordnede respons, der opnåede CR eller PR (ORR), blev defineret ved hjælp af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST, version 1.1).
Komplet respons (CR) blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm) og normalisering af tumormarkørniveau af ikke-mål læsioner; Delvis respons (PR) blev defineret som at have mindst 30 % reduktion i summen af mållæsioners længste diameter.
Metoden til konfidensintervalberegningen er den "nøjagtige F" metode.
|
Baseline til målt progressiv sygdom, studiestop eller død (op til 24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15676
- I5B-EW-JGDI (ANDET: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .