Olaratumabin ja doksorubisiinin tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma
Avoin tutkimus doksorubisiinin farmakokinetiikkaa olaratumabin (IMC-3G3) samanaikaisen laskimonsisäisen annon jälkeen potilaille, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, kuinka elimistö käsittelee olaratumabia, kun sitä annetaan toisen doksorubisiini-nimisen lääkkeen kanssa.
Näiden lääkkeiden turvallisuutta ja siedettävyyttä tutkitaan. Jokainen osallistuja suorittaa kaksi 21 päivän sykliä kiinteässä järjestyksessä. Osallistujat, jotka suorittavat syklin 2, voivat jatkaa olaratumabin + doksorubisiinin saamista vielä kuusi 21 päivän sykliä ja sitten saada olaratumabia yksinään, kunnes lopetuskriteerit täyttyvät.
Seulonta vaaditaan 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
Osa B lisättiin lokakuussa 2015 arvioimaan, kuinka elimistö käsittelee suuremman olaratumabiannoksen, kun sitä annetaan doksorubisiinin kanssa.
Osallistujat voivat ilmoittautua vain yhteen osaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sinulla on histologisia tai sytologisia todisteita pehmytkudossarkooman (STS) diagnoosista, joka on edennyt ja/tai metastaattinen
- Sinulla on mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus
- on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Heidän suoritustaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla
- Hän on lopettanut aiemmat syövän hoidot ja toipunut hoidon akuuteista vaikutuksista
- Ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajaksi ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- ovat saaneet hoitoa 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloitusannoksesta tutkimustuotteella tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä ei-syöpäpotilaisiin
- olet saanut aiemmin hoitoa doksorubisiinilla, daunorubisiinilla, idarubisiinilla ja/tai muilla antrasykliineillä ja antraseenidioneilla
- Sinulla on aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke. Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he eivät tällä hetkellä saa kortikosteroideja
- Sinulla on epästabiili maksasairaus, jonka aste on yhtä suuri tai suurempi kuin Child-Pugh B
- sinulla on aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai tunnettu virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (A, B tai C)
- Sinulla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Sinulla on ollut krooninen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö
- leposyke on alle (<)50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai suurempi kuin (>)100 lyöntiä minuutissa
- Sinulla on ollut sädehoitoa välikarsina-/perikardiaalialueella. Aiempi sädehoito on sallittu, mutta se ei saa sisältää koko lantion sädehoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A
Pelkästään doksorubisiini: Kierroksella 1, päivänä 1, osallistujat saivat 75 milligrammaa/neliömetri (mg/m2) doksorubisiinia suonensisäisesti (IV). Olaratumabi yksinään: Kierroksella 1, päivänä 10, osallistujat saivat 15 milligrammaa/kg (mg/kg) olaratumabi IV:tä. Olaratumabi + doksorubisiini: Sykleissä 2–8 osallistujat saivat 15 mg/kg olaratumabia kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8, IV ja 75 mg/m2 doksorubisiinia IV välittömästi olaratumabi-infuusion päätyttyä. Osallistujat jatkoivat olaratumabimonoterapiaa (kunkin syklin päivinä 1 ja 8) syklistä 9 eteenpäin, kunnes lopetuskriteerit täyttyvät. |
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
|
|
KOKEELLISTA: Osa B
Yksin doksorubisiini: syklillä 1, päivänä 1 osallistujat saivat doksorubisiinia 75 mg/m2 IV Yksin olaratumabi: Kierroksella 1, päivänä 10, osallistujat saivat 20 mg/kg olaratumabia IV. Olaratumabi + doksorubisiini: Syklissä 2 osallistujat saivat 20 mg olaratumabia jokaisen 21 päivän syklin 1. ja 8. päivänä, IV. Syklin 2 ensimmäisenä päivänä doksorubisiinia 75 mg/m2 annettiin IV välittömästi olaratumabi-infuusion päätyttyä. Sykleissä 3-8, päivinä 1 ja 8, annettiin olaratumabia 15 mg/kg ja päivänä 1 annettiin doksorubisiinia 75 mg/m2 IV välittömästi olaratumabi-infuusion päätyttyä. Osallistujat jatkoivat olaratumabimonoterapiaa (kunkin syklin päivinä 1 ja 8) syklistä 9 eteenpäin, kunnes lopetuskriteerit täyttyvät. |
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK): Pitoisuuskäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC[0-∞]) Doksorubisiini
Aikaikkuna: Sykli(C)1 ja (C)2, päivä(D)1: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen
|
Sykli(C)1 ja (C)2, päivä(D)1: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen
|
|
PK: Maksimipitoisuus (Cmax) Doksorubisiini
Aikaikkuna: C1 ja C2, D1: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
C1 ja C2, D1: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK: Suurimman havaitun pitoisuuden aika (Tmax) Doksorubisiini
Aikaikkuna: C1 ja C2, D1: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
C1 ja C2, D1: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
PK: AUC nolla aika t, missä t on viimeinen aikapiste (0-tLast) Olaratumabi
Aikaikkuna: C1 D10: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen; C2 D1: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
PK: AUC (0-tLast), jonka pitoisuus on mitattavissa.
PK-tiedot sisältävät osan A olaratumabin yksinään ja osan B olaratumabin + doksorubisiinin.
|
C1 D10: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen; C2 D1: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
PK: Olaratumabi Cmax
Aikaikkuna: C1 D10: Ennakkoannos, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen; C2 D1: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-tiedot sisältävät osan A olaratumabin yksinään ja osan B olaratumabin + doksorubisiinin.
|
C1 D10: Ennakkoannos, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen; C2 D1: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
PK: Olaratumabi Tmax
Aikaikkuna: C1 D10: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen; C2 D1: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax-ajat ovat suhteessa noin 60 minuutin olaratumabi IV-infuusion alkuun.
PK-tiedot sisältävät osan A olaratumabin yksinään ja osan B olaratumabin + doksorubisiinin.
|
C1 D10: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen; C2 D1: Ennakkoannostus, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on olaratumabivasta-aineita
Aikaikkuna: Esiinfuusio syklien 1-3 päivänä ja esiinfuusio jokaisen toisen syklin päivänä 1 sen jälkeen, jopa 30 päivän seuranta
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) muodostuminen arvioitiin käyttämällä validoituja ELISA-testejä 4-portaisen lähestymistavan mukaisesti.
Sekä ADA-seulontamääritys että neutraloiva vasta-ainemääritys validoitiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) teollisuusohjeistuksen mukaisesti.
Raportoidaan osallistujat, joilla oli positiivisia näytteitä hoidon aloittamisesta, koska ne olivat alle 4-kertaisia lähtötilanteeseen verrattuna tai jotka tapahtuivat ennen lääkkeelle altistumista.
|
Esiinfuusio syklien 1-3 päivänä ja esiinfuusio jokaisen toisen syklin päivänä 1 sen jälkeen, jopa 30 päivän seuranta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) [Objektiivinen vastausprosentti (ORR)]
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen, tutkimuksen keskeyttämiseen tai kuolemaan (jopa 24 kuukautta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli paras kokonaisvaste, joka saavutti CR:n tai PR:n (ORR), määritettiin käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, versio 1.1) kriteerejä.
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) lyhyen akselin on oltava pienentynyt alle 10 millimetriin (mm) ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. ei-kohdevaurioista; Osittainen vaste (PR) määriteltiin siten, että kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summa pieneni vähintään 30 %.
Luottamusvälin laskentamenetelmä on "tarkka F" -menetelmä.
|
Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen, tutkimuksen keskeyttämiseen tai kuolemaan (jopa 24 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15676
- I5B-EW-JGDI (MUUTA: Eli Lilly and Company)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .