Eine Studie zu Olaratumab und Doxorubicin bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom
Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Doxorubicin nach gleichzeitiger intravenöser Verabreichung von Olaratumab (IMC-3G3) an Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom
Der Zweck dieser Studie ist es zu beurteilen, wie der Körper mit Olaratumab umgeht, wenn es zusammen mit einem anderen Medikament namens Doxorubicin verabreicht wird.
Die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Medikamente wird untersucht. Jeder Teilnehmer absolviert zwei 21-tägige Zyklen in einer festen Reihenfolge. Teilnehmer, die Zyklus 2 abschließen, können weiterhin Olaratumab + Doxorubicin für weitere sechs 21-tägige Zyklen erhalten und können dann Olaratumab allein erhalten, bis die Abbruchkriterien erfüllt sind.
Screening ist innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis erforderlich.
Teil B wurde im Oktober 2015 hinzugefügt, um zu beurteilen, wie der Körper mit einer höheren Dosis von Olaratumab umgeht, wenn es zusammen mit Doxorubicin verabreicht wird.
Teilnehmer können sich nur für einen Teil anmelden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- IU Simon Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Haben Sie histologische oder zytologische Beweise für eine Diagnose eines Weichteilsarkoms (STS), das fortgeschritten und / oder metastasiert ist
- Vorliegen einer messbaren und/oder nicht messbaren Krankheit
- Vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
- Einen Leistungsstatus von weniger als oder gleich 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
- Frühere Krebsbehandlungen abgebrochen und sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholt haben
- Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, den Studienablauf zu befolgen
Ausschlusskriterien:
- Haben innerhalb von 28 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem Prüfprodukt oder einer nicht zugelassenen Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts für Indikationen außerhalb von Krebs erhalten
- Vorher eine Behandlung mit Doxorubicin, Daunorubicin, Idarubicin und/oder anderen Anthracyclinen und Anthracenedionen erhalten haben
- Haben Sie aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Teilnehmer mit behandelten ZNS-Metastasen sind für diese Studie geeignet, wenn sie derzeit keine Kortikosteroide erhalten
- Haben Sie eine instabile Lebererkrankung mit einem Grad gleich oder höher als Child-Pugh B
- Haben Sie eine aktive Pilz-, Bakterien- und / oder bekannte Virusinfektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis (A, B oder C).
- Haben Sie eine Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wird, keine bekannte aktive Krankheit vorliegt und keine Behandlung in den letzten 3 Jahren vor Studieneintritt durchgeführt wurde
- Haben Sie eine Vorgeschichte von chronischer Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion
- Haben Sie eine Ruheherzfrequenz von weniger als (<)50 Schlägen pro Minute (bpm) oder mehr als (>)100 bpm
- Haben Sie eine Vorgeschichte von Strahlentherapie mit Beteiligung des Mediastinal-/Perikardbereichs. Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt, darf aber keine Bestrahlung des ganzen Beckens beinhaltet haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Teil A
Doxorubicin allein: In Zyklus 1, Tag 1, erhielten die Teilnehmer 75 Milligramm/Quadratmeter (mg/m2) Doxorubicin intravenös (i.v.). Olaratumab allein: In Zyklus 1, Tag 10, erhielten die Teilnehmer 15 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) Olaratumab IV. Olaratumab + Doxorubicin: Für die Zyklen 2 bis 8 erhielten die Teilnehmer 15 mg/kg Olaratumab an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus IV und 75 mg/m2 Doxorubicin IV unmittelbar nach Abschluss der Olaratumab-Infusion. Die Teilnehmer erhielten ab Zyklus 9 weiterhin eine Olaratumab-Monotherapie (an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus), bis die Abbruchkriterien erfüllt sind. |
IV verabreicht
Andere Namen:
IV verabreicht
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EXPERIMENTAL: Teil B
Doxorubicin allein: In Zyklus 1, Tag 1, erhielten die Teilnehmer Doxorubicin 75 mg/m2 i.v Olaratumab allein: In Zyklus 1, Tag 10, erhielten die Teilnehmer 20 mg/kg Olaratumab IV. Olaratumab + Doxorubicin: Für Zyklus 2 erhielten die Teilnehmer an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus 20 mg Olaratumab, IV. An Tag 1 von Zyklus 2 wurde Doxorubicin 75 mg/m2 unmittelbar nach Abschluss der Olaratumab-Infusion intravenös verabreicht. Für die Zyklen 3–8, Tag 1 und 8 wurde Olaratumab 15 mg/kg und an Tag 1 Doxorubicin 75 mg/m2 intravenös unmittelbar nach Abschluss der Olaratumab-Infusion verabreicht. Die Teilnehmer erhielten ab Zyklus 9 weiterhin eine Olaratumab-Monotherapie (an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus), bis die Abbruchkriterien erfüllt waren. |
IV verabreicht
Andere Namen:
IV verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik (PK): Fläche unter der Konzentrationskurve Null bis Unendlich (AUC[0-∞]) Doxorubicin
Zeitfenster: Zyklus (C)1 und (C)2, Tag (D)1: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden (Std.) nach der Dosierung
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Zyklus (C)1 und (C)2, Tag (D)1: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden (Std.) nach der Dosierung
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PK: Maximale Konzentration (Cmax) Doxorubicin
Zeitfenster: C1 und C2, D1: Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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C1 und C2, D1: Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PK: Zeitpunkt der maximal beobachteten Konzentration (Tmax) Doxorubicin
Zeitfenster: C1 und C2, D1: Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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C1 und C2, D1: Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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PK: AUC Null bis Zeitpunkt t, wobei t der letzte Zeitpunkt ist (0-tLast) Olaratumab
Zeitfenster: C1 D10: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis; C2 D1: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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PK: AUC (0-tLast) mit einer messbaren Konzentration.
PK-Daten beinhalten Teil A Olaratumab allein und Teil B Olaratumab + Doxorubicin.
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C1 D10: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis; C2 D1: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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PK: Cmax Olaratumab
Zeitfenster: C1 D10: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis; C2 D1: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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PK-Daten beinhalten Teil A Olaratumab allein und Teil B Olaratumab + Doxorubicin.
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C1 D10: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis; C2 D1: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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PK: Tmax Olaratumab
Zeitfenster: C1 D10: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis; C2 D1: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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Tmax-Zeiten beziehen sich auf den Beginn der ungefähr 60-minütigen IV-Infusion von Olaratumab.
PK-Daten beinhalten Teil A Olaratumab allein und Teil B Olaratumab + Doxorubicin.
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C1 D10: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis; C2 D1: Prädosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Olaratumab-Antikörpern
Zeitfenster: Präinfusion an Tag 1 der Zyklen 1 bis 3 und Präinfusion an Tag 1 jedes zweiten Zyklus danach, bis zu 30 Tage Follow-up
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Die Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) wurde mit validierten ELISAs nach einem 4-Stufen-Ansatz bewertet.
Sowohl der ADA-Screening-Assay als auch der neutralisierende Antikörper-Assay wurden gemäß den Leitlinien für die Industrie der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) validiert.
Es werden Teilnehmer gemeldet, die aufgrund einer <4-fachen Abweichung vom Ausgangswert oder vor der Arzneimittelexposition positive Proben für den Behandlungsauftritt hatten.
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Präinfusion an Tag 1 der Zyklen 1 bis 3 und Präinfusion an Tag 1 jedes zweiten Zyklus danach, bis zu 30 Tage Follow-up
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) [objektive Ansprechrate (ORR)]
Zeitfenster: Ausgangswert für gemessene fortschreitende Erkrankung, Studienabbruch oder Tod (bis zu 24 Monate)
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen, die eine CR oder PR (ORR) erreichten, wurde anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, Version 1.1) definiert.
Vollständiges Ansprechen (CR) wurde definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) muss eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 Millimeter (mm) und eine Normalisierung des Tumormarkerspiegels aufweisen von Nicht-Zielläsionen; Partial Response (PR) wurde definiert als mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.
Die Methodik für die Berechnung des Konfidenzintervalls ist die „exakte F“-Methode.
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Ausgangswert für gemessene fortschreitende Erkrankung, Studienabbruch oder Tod (bis zu 24 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 15676
- I5B-EW-JGDI (ANDERE: Eli Lilly and Company)
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