進行性軟部肉腫の参加者におけるオララツマブとドキソルビシンの研究
進行性軟部肉腫患者へのオララツマブ (IMC-3G3) の同時静脈内投与後のドキソルビシンの薬物動態を評価する非盲検試験
この研究の目的は、ドキソルビシンと呼ばれる別の薬と一緒に投与されたときに、体がどのようにオララツマブを処理するかを評価することです.
これらの薬の安全性と忍容性が研究されます。 各参加者は、固定された順序で 21 日間のサイクルを 2 回完了します。 サイクル 2 を完了した参加者は、さらに 6 つの 21 日間サイクルで olalatumab + ドキソルビシンの投与を継続し、その後、中止基準が満たされるまで olaratumab のみを投与することができます。
初回投与の21日前までにスクリーニングが必要です。
パート B は 2015 年 10 月に追加され、ドキソルビシンと一緒に投与された場合に体が高用量のオララツマブをどのように処理するかを評価します。
参加者は 1 つの部分にのみ登録できます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -進行性および/または転移性の軟部肉腫（STS）の診断の組織学的または細胞学的証拠がある
- -測定可能なおよび/または測定不可能な疾患の存在がある
- 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを与えている
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールで2以下のパフォーマンスステータスを持っている
- 以前のがん治療を中止し、治療の急性効果から回復した
- -信頼でき、研究期間中利用できるようにする意思があり、研究手順に従う意思がある
除外基準:
- -治験薬による治験薬の初回投与から28日以内に治療を受けたか、非がん適応症のための薬物またはデバイスの承認されていない使用
- ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、および/または他のアントラサイクリンおよびアントラセンジオンによる前治療を受けている
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移があります。 CNS転移を治療した参加者は、現在コルチコステロイドを受けていない場合、この研究の対象となります
- Child-Pugh B以上のグレードの不安定性肝疾患を有する
- -活動的な真菌、細菌、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはウイルス（A、B、またはC）肝炎を含む既知のウイルス感染がある
- a) 治癒的に切除された非黒色腫皮膚がんを除いて、別の原発がんの病歴がある; b) 根治的に治療された上皮内子宮頸癌;または c) 治癒目的で治療された他の原発性固形腫瘍、既知の活動性疾患が存在せず、研究登録前の過去 3 年間に治療が行われていない
- 慢性心不全または左心室機能障害の病歴がある
- 安静時心拍数が (<) 50 bpm 未満、または (>) 100 bpm を超える
- -縦隔/心膜領域を含む放射線療法の歴史があります。 以前の放射線療法は許可されていますが、骨盤全体への放射線療法が含まれていてはなりません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パートA
ドキソルビシンのみ: サイクル 1、1 日目に、参加者は 75 ミリグラム/平方メートル (mg/m2) のドキソルビシンを静脈内投与 (IV) しました。 オララツマブ単独: サイクル 1、10 日目に、参加者は 15 ミリグラム/キログラム (mg/kg) のオララツマブ IV を投与されました。 オララツマブ + ドキソルビシン: サイクル 2 ～ 8 では、参加者は 21 日サイクルの各 1 日目と 8 日目に 15 mg/kg のオララツマブを IV 投与され、オララツマブ注入の完了直後に 75 mg/m2 のドキソルビシンが投与されました。 参加者は、中止基準が満たされるまで、サイクル 9 以降、olalatumab 単剤療法 (各サイクルの 1 日目と 8 日目) を受け続けました。 |
投与された IV
他の名前：
投与された IV
|
|
実験的：パートB
ドキソルビシン単独: サイクル 1、1 日目に、参加者はドキソルビシン 75 mg/m2 IV を受け取りました オララツマブ単独: サイクル 1、10 日目に、参加者は 20 mg/kg のオララツマブ IV を投与されました。 オララツマブ + ドキソルビシン: サイクル 2 では、参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 20 mg のオララツマブを投与されました。 サイクル 2 の 1 日目に、ドキソルビシン 75 mg/m2 が、olalatumab 注入の完了直後に IV 投与されました。 サイクル 3 ～ 8、1 日目および 8 日目は、olatumab 15 mg/kg を投与し、1 日目には、olalatumab 注入の完了直後にドキソルビシン 75 mg/m2 を IV 投与しました。 参加者は、中止基準が満たされるまで、サイクル 9 以降、olalatumab 単剤療法 (各サイクルの 1 日目と 8 日目) を受け続けました。 |
投与された IV
他の名前：
投与された IV
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
薬物動態 (PK): ゼロから無限大までの濃度曲線下面積 (AUC[0-∞]) ドキソルビシン
時間枠：サイクル (C)1 および (C)2、1 日目 (D): 投与前、0.5、1、2、4、8、24、48、72、96 時間 (Hrs) 投与後
|
サイクル (C)1 および (C)2、1 日目 (D): 投与前、0.5、1、2、4、8、24、48、72、96 時間 (Hrs) 投与後
|
|
PK: 最大濃度 (Cmax) ドキソルビシン
時間枠：C1 および C2、D1: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24、48、72、96 時間
|
C1 および C2、D1: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24、48、72、96 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PK:最大観測濃度の時間 (Tmax) ドキソルビシン
時間枠：C1 および C2、D1: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24、48、72、96 時間
|
C1 および C2、D1: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、24、48、72、96 時間
|
|
|
PK: 時間 t までの AUC ゼロ、t は最後の時点 (0-tLast) オララツマブ
時間枠：C1 D10: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間。 C2 D1: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間
|
PK: 測定可能な濃度の AUC (0-tLast)。
PK データには、パート A のオララツマブ単独とパート B のオララツマブ + ドキソルビシンが含まれます。
|
C1 D10: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間。 C2 D1: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間
|
|
PK: Cmax オララツマブ
時間枠：C1 D10: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間。 C2 D1: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間
|
PK データには、パート A のオララツマブ単独とパート B のオララツマブ + ドキソルビシンが含まれます。
|
C1 D10: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間。 C2 D1: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間
|
|
PK: Tmax オララツマブ
時間枠：C1 D10: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間。 C2 D1: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間
|
Tmax 時間は、約 60 分間の olaratumab の IV 注入の開始時点を基準としています。
PK データには、パート A のオララツマブ単独とパート B のオララツマブ + ドキソルビシンが含まれます。
|
C1 D10: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間。 C2 D1: 投与前、投与後 0、1、4、24、48、72、96 時間
|
|
オララツマブ抗体を持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 1 ～ 3 の 1 日目に事前注入、その後は 2 サイクルごとに 1 日目に事前注入、最大 30 日間のフォローアップ
|
抗薬物抗体 (ADA) の形成は、4 段階のアプローチに従って、検証済みの ELISA を使用して評価されました。
ADA スクリーニング アッセイと中和抗体アッセイの両方が、米国食品医薬品局 (FDA) の業界向けガイダンスに従って検証されました。
ベースラインとの差が 4 倍未満であるため、または薬物暴露前に発生したために、治療出現のサンプルが陽性であった参加者が報告されます。
|
サイクル 1 ～ 3 の 1 日目に事前注入、その後は 2 サイクルごとに 1 日目に事前注入、最大 30 日間のフォローアップ
|
|
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の全体奏功が最良の参加者の割合[客観的奏効率（ORR）]
時間枠：測定された進行性疾患、研究の中止または死亡のベースライン（最大24か月）
|
CRまたはPR（ORR）を達成する最良の全体的な反応を持つ参加者の割合は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、バージョン1.1）基準を使用して定義されました。
完全奏効（CR）は、すべての標的および非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節（標的または非標的にかかわらず）は、短軸が10ミリメートル（mm）未満に減少し、腫瘍マーカーレベルが正常化する必要があります非標的病変の;部分奏効 (PR) は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少したものとして定義されました。
信頼区間の計算方法は、「exact F」法です。
|
測定された進行性疾患、研究の中止または死亡のベースライン（最大24か月）
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15676
- I5B-EW-JGDI (他の：Eli Lilly and Company)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。