Un estudio de olaratumab y doxorrubicina en participantes con sarcoma de tejido blando avanzado
Un estudio abierto para evaluar la farmacocinética de la doxorrubicina luego de la administración intravenosa concomitante de olaratumab (IMC-3G3) a pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado
El propósito de este estudio es evaluar cómo el cuerpo maneja el olaratumab cuando se administra con otro fármaco llamado doxorrubicina.
Se estudiará la seguridad y tolerabilidad de estos fármacos. Cada participante completará dos ciclos de 21 días en un orden fijo. Los participantes que completen el Ciclo 2 pueden continuar recibiendo olaratumab + doxorrubicina durante seis ciclos adicionales de 21 días y luego pueden recibir olaratumab solo hasta que se cumplan los criterios de interrupción.
Se requiere una evaluación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis.
La Parte B se agregó en octubre de 2015 para evaluar cómo el cuerpo maneja una dosis más alta de olaratumab cuando se administra con doxorrubicina.
Los participantes sólo podrán inscribirse en una parte.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- IU Simon Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de sarcoma de tejidos blandos (STB) avanzado y/o metastásico
- Tener la presencia de enfermedad medible y/o no medible
- Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Tener un estado funcional menor o igual a 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Han interrumpido tratamientos previos para el cáncer y se han recuperado de los efectos agudos de la terapia.
- Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un producto en investigación o uso no aprobado de un fármaco o dispositivo para indicaciones no cancerosas
- Haber recibido tratamiento previo con doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas
- Tener metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis del SNC tratadas son elegibles para este estudio si actualmente no están recibiendo corticosteroides.
- Tener enfermedad hepática inestable con un grado igual o superior a Child-Pugh B
- Tiene una infección fúngica, bacteriana o viral activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral (A, B o C)
- Tener antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario tratado con intención curativa, sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años antes del ingreso al estudio
- Tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica o disfunción ventricular izquierda
- Tener una frecuencia cardíaca en reposo de menos de (<) 50 latidos por minuto (lpm) o mayor de (>) 100 lpm
- Tener antecedentes de radioterapia que involucre el área mediastínica/pericárdica. Se permite la radioterapia previa, pero no debe haber incluido la radiación de toda la pelvis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte A
Doxorrubicina sola: en el ciclo 1, día 1, los participantes recibieron 75 miligramos/metro cuadrado (mg/m2) de doxorrubicina por vía intravenosa (IV). Olaratumab solo: en el ciclo 1, día 10, los participantes recibieron 15 miligramos/kilogramo (mg/kg) de olaratumab IV. Olaratumab + doxorrubicina: para los ciclos 2 a 8, los participantes recibieron 15 mg/kg de olaratumab los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días, IV y 75 mg/m2 de doxorrubicina IV inmediatamente después de completar la infusión de olaratumab. Los participantes continuaron recibiendo olaratumab en monoterapia (en los días 1 y 8 de cada ciclo) desde el Ciclo 9 en adelante, hasta que se cumplieron los criterios de interrupción. |
IV administrado
Otros nombres:
IV administrado
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EXPERIMENTAL: Parte B
Doxorrubicina sola: en el ciclo 1, día 1, los participantes recibieron 75 mg/m2 de doxorrubicina IV Olaratumab solo: en el ciclo 1, día 10, los participantes recibieron 20 mg/kg de olaratumab IV. Olaratumab + Doxorrubicina: Para el Ciclo 2, los participantes recibieron 20 mg de olaratumab los Días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días, IV. El Día 1 del Ciclo 2, se administró doxorrubicina 75 mg/m2 por vía IV inmediatamente después de completar la infusión de olaratumab. Para los ciclos 3 a 8, los días 1 y 8, se administraron olaratumab 15 mg/kg y el día 1 se administró doxorrubicina 75 mg/m2 IV inmediatamente después de completar la infusión de olaratumab. Los participantes continuaron recibiendo olaratumab en monoterapia (en los días 1 y 8 de cada ciclo) desde el Ciclo 9 en adelante, hasta que se cumplieron los criterios de interrupción. |
IV administrado
Otros nombres:
IV administrado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (FC): área bajo la curva de concentración de cero a infinito (AUC[0-∞]) doxorrubicina
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 y (C) 2, Día (D) 1: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas (horas) después de la dosis
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Ciclo (C) 1 y (C) 2, Día (D) 1: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas (horas) después de la dosis
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PK: concentración máxima (Cmax) de doxorrubicina
Periodo de tiempo: C1 y C2, D1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas posdosis
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C1 y C2, D1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas posdosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PK:Tiempo de concentración máxima observada (Tmax) de doxorrubicina
Periodo de tiempo: C1 y C2, D1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas posdosis
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C1 y C2, D1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas posdosis
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PK: AUC cero a tiempo t, donde t es el último punto de tiempo (0-tLast) Olaratumab
Periodo de tiempo: C1 D10: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis; C2 D1: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis
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PK: AUC (0-tLast) con una concentración medible.
Los datos farmacocinéticos incluyen la Parte A de olaratumab solo y la Parte B de olaratumab + doxorrubicina.
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C1 D10: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis; C2 D1: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis
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PK: Cmax Olaratumab
Periodo de tiempo: C1 D10:Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis; C2 D1: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis
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Los datos farmacocinéticos incluyen la Parte A de olaratumab solo y la Parte B de olaratumab + doxorrubicina.
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C1 D10:Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis; C2 D1: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis
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PK: Tmax Olaratumab
Periodo de tiempo: C1 D10: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis; C2 D1: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis
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Los tiempos Tmax son relativos al inicio de la infusión IV de aproximadamente 60 minutos de olaratumab.
Los datos farmacocinéticos incluyen la Parte A de olaratumab solo y la Parte B de olaratumab + doxorrubicina.
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C1 D10: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis; C2 D1: Predosis, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 Hrs Posdosis
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Porcentaje de participantes con anticuerpos de olaratumab
Periodo de tiempo: Preinfusión el día 1 de los ciclos 1 a 3 y preinfusión el día 1 de cada segundo ciclo a partir de entonces, hasta 30 días de seguimiento
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La formación de anticuerpos antidrogas (ADA) se evaluó mediante ELISA validados, siguiendo un enfoque de 4 niveles.
Tanto el ensayo de detección de ADA como el ensayo de anticuerpos neutralizantes se validaron de acuerdo con la Guía para la Industria de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).
Se informan los participantes que tuvieron muestras positivas para la aparición del tratamiento debido a una diferencia de <4 veces desde el inicio o que ocurrió antes de la exposición al fármaco.
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Preinfusión el día 1 de los ciclos 1 a 3 y preinfusión el día 1 de cada segundo ciclo a partir de entonces, hasta 30 días de seguimiento
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Porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) [tasa de respuesta objetiva (ORR)]
Periodo de tiempo: Línea de base para enfermedad progresiva medida, interrupción del estudio o muerte (hasta 24 meses)
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El porcentaje de participantes con una mejor respuesta general que logró RC o PR (ORR) se definió utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST, versión 1.1).
La respuesta completa (CR) se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm) y la normalización del nivel del marcador tumoral. de lesiones no diana; La respuesta parcial (PR) se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
La metodología para el cálculo del intervalo de confianza es el método de la "F exacta".
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Línea de base para enfermedad progresiva medida, interrupción del estudio o muerte (hasta 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Olaratumab
Otros números de identificación del estudio
- 15676
- I5B-EW-JGDI (OTRO: Eli Lilly and Company)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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