Um estudo de olaratumabe e doxorrubicina em participantes com sarcoma avançado de partes moles
Um estudo aberto para avaliar a farmacocinética da doxorrubicina após a administração intravenosa concomitante de olaratumabe (IMC-3G3) em pacientes com sarcoma avançado de partes moles
O objetivo deste estudo é avaliar como o corpo lida com o olaratumabe quando administrado com outro medicamento chamado doxorrubicina.
A segurança e tolerabilidade dessas drogas serão estudadas. Cada participante completará dois ciclos de 21 dias em uma ordem fixa. Os participantes que concluírem o Ciclo 2 podem continuar a receber olaratumabe + doxorrubicina por mais seis ciclos de 21 dias e, então, podem receber olaratumabe sozinho até que os critérios de descontinuação sejam atendidos.
A triagem é necessária dentro de 21 dias antes da primeira dose.
A Parte B foi adicionada em outubro de 2015 para avaliar como o corpo lida com uma dose mais alta de olaratumabe quando administrado com doxorrubicina.
Os participantes só podem se inscrever em uma parte.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- IU Simon Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de sarcoma de tecidos moles (STM) avançado e/ou metastático
- Ter a presença de doença mensurável e/ou não mensurável
- Ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
- Ter um status de desempenho menor ou igual a 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Interromperam tratamentos anteriores para câncer e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia
- São confiáveis e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Ter recebido tratamento dentro de 28 dias da dose inicial do medicamento do estudo com um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo para indicações não cancerígenas
- Recebeu tratamento anterior com doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas
- Ter metástase ativa no sistema nervoso central (SNC). Os participantes com metástases do SNC tratadas são elegíveis para este estudo se não estiverem recebendo corticosteroides no momento
- Ter doença hepática instável com grau igual ou superior a Child-Pugh B
- Ter uma infecção fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida ativa, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral (A, B ou C)
- Ter história de outro câncer primário, com exceção de a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa, nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos antes da entrada no estudo
- Tem um histórico de insuficiência cardíaca crônica ou disfunção ventricular esquerda
- Ter uma frequência cardíaca em repouso inferior a (<) 50 batimentos por minuto (bpm) ou superior a (>) 100 bpm
- Ter um histórico de radioterapia envolvendo a área mediastinal/pericárdica. A radioterapia anterior é permitida, mas não deve incluir radiação da pelve inteira
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Parte A
Doxorrubicina Sozinha: No Ciclo 1, Dia 1, os participantes receberam 75 miligramas/metro quadrado (mg/m2) de doxorrubicina por via intravenosa (IV). Olaratumab Sozinho: No Ciclo 1, Dia 10, os participantes receberam 15 miligramas/quilograma (mg/kg) de olaratumab IV. Olaratumabe + Doxorrubicina: Para os Ciclos 2 a 8, os participantes receberam 15 mg/kg de olaratumabe nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias, IV e 75 mg/m2 de doxorrubicina IV imediatamente após a conclusão da infusão de olaratumabe. Os participantes continuaram a receber monoterapia com olaratumabe (nos dias 1 e 8 de cada ciclo) do ciclo 9 em diante, até que os critérios de descontinuação fossem atendidos. |
Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
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EXPERIMENTAL: Parte B
Doxorrubicina Sozinha: No Ciclo 1, Dia 1, os participantes receberam doxorrubicina 75 mg/m2 IV Olaratumab Sozinho: No Ciclo 1, Dia 10, os participantes receberam 20 mg/kg de olaratumab IV. Olaratumabe + Doxorrubicina: Para o Ciclo 2, os participantes receberam 20 mg de olaratumabe nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias, IV. No Dia 1 do Ciclo 2, doxorrubicina 75 mg/m2 foi administrada IV imediatamente após a conclusão da infusão de olaratumabe. Para os Ciclos 3 - 8, Dia 1 e 8, olaratumab 15 mg/kg foi administrado e no Dia 1 doxorrubicina 75 mg/m2 foi administrado IV imediatamente após a conclusão da infusão de olaratumab. Os participantes continuaram a receber monoterapia com olaratumabe (nos dias 1 e 8 de cada ciclo) do ciclo 9 em diante, até que os critérios de descontinuação fossem atendidos. |
Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Farmacocinética (PK): Área sob a curva de concentração de zero a infinito (AUC[0-∞]) Doxorrubicina
Prazo: Ciclo(C)1 e (C)2, Dia(D)1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Horas (horas) Pós-dose
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Ciclo(C)1 e (C)2, Dia(D)1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 Horas (horas) Pós-dose
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PK: Concentração Máxima (Cmax) Doxorrubicina
Prazo: C1 e C2, D1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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C1 e C2, D1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PK: Tempo de Concentração Máxima Observada (Tmax) Doxorrubicina
Prazo: C1 e C2, D1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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C1 e C2, D1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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PK: AUC zero até o tempo t, onde t é o último ponto de tempo (0-tÚltimo) Olaratumabe
Prazo: C1 D10: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose; C2 D1: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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PK: AUC (0-tLast) com uma concentração mensurável.
Os dados farmacocinéticos incluem olaratumab da parte A sozinho e olaratumab da parte B + doxorrubicina.
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C1 D10: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose; C2 D1: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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PK: Cmax Olaratumabe
Prazo: C1 D10:Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose; C2 D1: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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Os dados farmacocinéticos incluem olaratumab da parte A sozinho e olaratumab da parte B + doxorrubicina.
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C1 D10:Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose; C2 D1: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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PK: Tmax Olaratumabe
Prazo: C1 D10: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose; C2 D1: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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Os tempos Tmax são relativos ao início da infusão IV de olaratumabe de aproximadamente 60 minutos.
Os dados farmacocinéticos incluem olaratumab da parte A sozinho e olaratumab da parte B + doxorrubicina.
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C1 D10: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose; C2 D1: Pré-dose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 horas após a dose
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Porcentagem de participantes com anticorpos para olaratumabe
Prazo: Pré-infusão no dia 1 dos ciclos 1 a 3 e pré-infusão no dia 1 de cada segundo ciclo subsequente, até 30 dias de acompanhamento
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A formação de anticorpos antidrogas (ADA) foi avaliada usando ELISAs validados, seguindo uma abordagem de 4 níveis.
Tanto o ensaio de triagem de ADA quanto o ensaio de anticorpo neutralizante foram validados de acordo com a Orientação para a Indústria da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Os participantes que tiveram amostras positivas para o início do tratamento devido a uma diferença <4 vezes a partir da linha de base ou ocorreram antes da exposição ao medicamento são relatados.
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Pré-infusão no dia 1 dos ciclos 1 a 3 e pré-infusão no dia 1 de cada segundo ciclo subsequente, até 30 dias de acompanhamento
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) [taxa de resposta objetiva (ORR)]
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida, descontinuação do estudo ou morte (até 24 meses)
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A porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral alcançando CR ou PR (ORR) foi definida usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1).
A Resposta Completa (CR) foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm) e normalização do nível do marcador tumoral de lesões não-alvo; A Resposta Parcial (PR) foi definida como tendo pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo.
A metodologia para o cálculo do intervalo de confiança é o método "F exato".
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Linha de base para doença progressiva medida, descontinuação do estudo ou morte (até 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15676
- I5B-EW-JGDI (OUTRO: Eli Lilly and Company)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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