Badanie olaratumabu i doksorubicyny u uczestników z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich
Otwarte badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki doksorubicyny po jednoczesnym podaniu dożylnym olaratumabu (IMC-3G3) pacjentom z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich
Celem tego badania jest ocena, jak organizm radzi sobie z olaratumabem, gdy jest on podawany z innym lekiem o nazwie doksorubicyna.
Zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja tych leków. Każdy uczestnik ukończy dwa 21-dniowe cykle w ustalonej kolejności. Uczestnicy, którzy ukończyli cykl 2, mogą nadal otrzymywać olaratumab + doksorubicynę przez dodatkowe sześć 21-dniowych cykli, a następnie mogą otrzymywać sam olaratumab do czasu spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Badanie przesiewowe jest wymagane w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki.
Część B została dodana w październiku 2015 r. w celu oceny, jak organizm radzi sobie z wyższą dawką olaratumabu podawanego z doksorubicyną.
Uczestnik może zapisać się tylko na jedną część.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mają histologiczne lub cytologiczne dowody rozpoznania mięsaka tkanek miękkich (MTM), który jest zaawansowany i/lub przerzutowy
- Mają obecność mierzalnej i / lub niemierzalnej choroby
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
- Mieć stan sprawności mniejszy lub równy 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Przerwały wcześniejsze leczenie raka i wyzdrowiały po ostrych skutkach terapii
- Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali leczenie w ciągu 28 dni od początkowej dawki badanego leku za pomocą badanego produktu lub niezatwierdzonego zastosowania leku lub urządzenia we wskazaniach innych niż nowotworowe
- Otrzymali wcześniej leczenie doksorubicyną, daunorubicyną, idarubicyną i/lub innymi antracyklinami i antracenodionami
- Mają aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnicy z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się do tego badania, jeśli nie otrzymują obecnie kortykosteroidów
- Mają niestabilną chorobę wątroby w stopniu równym lub wyższym niż Child-Pugh B
- Mają aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i/lub znaną wirusową, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby
- Mieć w wywiadzie inny pierwotny nowotwór, z wyjątkiem a) wyleczonego nieczerniakowego raka skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia, brak znanej aktywnej choroby i brak leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania
- Mają historię przewlekłej niewydolności serca lub dysfunkcji lewej komory
- Mieć tętno spoczynkowe mniejsze niż (<)50 uderzeń na minutę (bpm) lub większe niż (>)100 bpm
- Mieć historię radioterapii obejmującej obszar śródpiersia / osierdzia. Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ale nie może obejmować naświetlania całej miednicy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Część A
Sama doksorubicyna: W cyklu 1, dnia 1, uczestnicy otrzymali dożylnie (iv.) 75 miligramów/metr kwadratowy (mg/m2) doksorubicyny. Sam olaratumab: w 10. dniu cyklu 1. uczestnicy otrzymali 15 miligramów/kilogram (mg/kg) olaratumabu dożylnie. Olaratumab + doksorubicyna: W cyklach od 2 do 8 uczestnicy otrzymywali 15 mg/kg olaratumabu w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu, dożylnie oraz 75 mg/m2 doksorubicyny dożylnie bezpośrednio po zakończeniu wlewu olaratumabu. Uczestnicy kontynuowali monoterapię olaratumabem (w dniach 1. i 8. każdego cyklu) przez cykl 9. aż do spełnienia kryteriów przerwania leczenia. |
Administrowany IV
Inne nazwy:
Administrowany IV
|
|
EKSPERYMENTALNY: Część B
Sama doksorubicyna: W cyklu 1, dnia 1, uczestnicy otrzymywali doksorubicynę w dawce 75 mg/m2 dożylnie Sam olaratumab: w 10. dniu cyklu 1 uczestnicy otrzymali 20 mg/kg olaratumabu dożylnie. Olaratumab + Doksorubicyna: W cyklu 2 uczestnicy otrzymywali 20 mg olaratumabu w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu, IV. W dniu 1. cyklu 2. doksorubicynę w dawce 75 mg/m2 podano dożylnie bezpośrednio po zakończeniu wlewu olaratumabu. W cyklach 3-8, w dniach 1 i 8, podawano olaratumab w dawce 15 mg/kg, aw dniu 1 doksorubicynę w dawce 75 mg/m2 podawano dożylnie bezpośrednio po zakończeniu wlewu olaratumabu. Uczestnicy kontynuowali monoterapię olaratumabem (w dniach 1. i 8. każdego cyklu) od cyklu 9. aż do spełnienia kryteriów przerwania leczenia. |
Administrowany IV
Inne nazwy:
Administrowany IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Farmakokinetyka (PK): pole pod krzywą stężenia od zera do nieskończoności (AUC[0-∞]) Doksorubicyna
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 i (C) 2, dzień (D) 1: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 godzin (godz.) po podaniu
|
Cykl (C) 1 i (C) 2, dzień (D) 1: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 godzin (godz.) po podaniu
|
|
PK: maksymalne stężenie (Cmax) doksorubicyny
Ramy czasowe: C1 i C2, D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
C1 i C2, D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PK: czas maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) doksorubicyny
Ramy czasowe: C1 i C2, D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
C1 i C2, D1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
|
|
PK: AUC od zera do czasu t, gdzie t to ostatni punkt czasowy (0-tostatni) Olaratumab
Ramy czasowe: C1 D10: Przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu; C2 D1: przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
PK: AUC (0-tLast) przy mierzalnym stężeniu.
Dane farmakokinetyczne obejmują część A samego olaratumabu i część B olaratumab + doksorubicyna.
|
C1 D10: Przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu; C2 D1: przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
|
PK: Cmax Olaratumab
Ramy czasowe: C1 D10: przed podaniem, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu; C2 D1: przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
Dane farmakokinetyczne obejmują część A samego olaratumabu i część B olaratumab + doksorubicyna.
|
C1 D10: przed podaniem, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu; C2 D1: przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
|
PK: Tmax Olaratumab
Ramy czasowe: C1 D10: Przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu; C2 D1: przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
Czasy Tmax odnoszą się do początku około 60-minutowego wlewu dożylnego olaratumabu.
Dane farmakokinetyczne obejmują część A samego olaratumabu i część B olaratumab + doksorubicyna.
|
C1 D10: Przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu; C2 D1: przed podaniem dawki, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 godzin po podaniu
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwko olaratumabowi
Ramy czasowe: Wstępna infuzja w 1. dniu cykli od 1 do 3 i wstępna infuzja w 1. dniu co drugiego cyklu, następnie do 30 dni obserwacji
|
Tworzenie przeciwciał przeciwlekowych (ADA) oceniano za pomocą zwalidowanych testów ELISA, stosując podejście 4-poziomowe.
Zarówno test przesiewowy ADA, jak i test przeciwciał neutralizujących zostały zwalidowane zgodnie z wytycznymi dla przemysłu amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
Zgłoszono uczestników, u których próbki były dodatnie w przypadku pojawienia się leczenia z powodu <4-krotnej różnicy w stosunku do wartości wyjściowej lub które wystąpiły przed ekspozycją na lek.
|
Wstępna infuzja w 1. dniu cykli od 1 do 3 i wstępna infuzja w 1. dniu co drugiego cyklu, następnie do 30 dni obserwacji
|
|
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) [Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do mierzonej progresji choroby, przerwania badania lub zgonu (do 24 miesięcy)
|
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią, uzyskujących CR lub PR (ORR) został określony za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1).
Całkowita odpowiedź (CR) została zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm) i normalizację poziomu markera nowotworowego zmian niedocelowych; Częściową odpowiedź (PR) zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
Metodologią obliczania przedziału ufności jest metoda „dokładnego F”.
|
Wartość wyjściowa do mierzonej progresji choroby, przerwania badania lub zgonu (do 24 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15676
- I5B-EW-JGDI (INNY: Eli Lilly and Company)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .