En studie av Olaratumab og Doxorubicin hos deltakere med avansert bløtvevssarkom
En åpen studie for å evaluere farmakokinetikken til doksorubicin etter samtidig intravenøs administrering av Olaratumab (IMC-3G3) til pasienter med avansert bløtvevssarkom
Hensikten med denne studien er å vurdere hvordan kroppen håndterer olaratumab når det gis sammen med et annet legemiddel kalt doksorubicin.
Sikkerheten og toleransen til disse legemidlene vil bli studert. Hver deltaker vil gjennomføre to 21-dagers sykluser i en fast rekkefølge. Deltakere som fullfører syklus 2 kan fortsette å motta olaratumab + doksorubicin i ytterligere seks 21-dagers sykluser og kan deretter få olaratumab alene inntil seponeringskriteriene er oppfylt.
Screening er nødvendig innen 21 dager før første dose.
Del B ble lagt til i oktober 2015 for å vurdere hvordan kroppen håndterer en høyere dose olaratumab når det gis med doksorubicin.
Deltakere kan kun melde seg på én del.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har histologisk eller cytologisk bevis på en diagnose av bløtvevssarkom (STS) som er avansert og/eller metastatisk
- Har tilstedeværelse av målbar og/eller ikke-målbar sykdom
- Har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Ha en ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
- Har avbrutt tidligere behandlinger for kreft og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen
- Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt behandling innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet med et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller utstyr for ikke-kreftindikasjoner
- Har mottatt tidligere behandling med doksorubicin, daunorubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner og antracendioner
- Har aktiv metastasering i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for denne studien hvis de for øyeblikket ikke får kortikosteroider
- Har ustabil leversykdom med en grad lik eller høyere enn Child-Pugh B
- Har en aktiv sopp-, bakterie- og/eller kjent virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitt
- Har en historie med en annen primær kreftsykdom, med unntak av a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom tilstede, og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før studiestart
- Har en historie med kronisk hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon
- Ha en hvilepuls på mindre enn (<)50 slag per minutt (bpm) eller høyere enn (>)100 bpm
- Har en historie med strålebehandling som involverer det mediastinale/perikardiale området. Tidligere strålebehandling er tillatt, men må ikke ha inkludert hel bekkenstråling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del A
Doxorubicin alene: På syklus 1, dag 1, fikk deltakerne 75 milligram/kvadratmeter (mg/m2) doksorubicin intravenøst (IV). Olaratumab alene: På syklus 1, dag 10, fikk deltakerne 15 milligram/kilogram (mg/kg) olaratumab IV. Olaratumab + doksorubicin: For syklus 2 til 8 fikk deltakerne 15 mg/kg olaratumab på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus, IV og 75 mg/m2 doksorubicin IV umiddelbart etter fullføring av olaratumab-infusjonen. Deltakerne fortsatte å motta olaratumab monoterapi (på dag 1 og 8 i hver syklus) for syklus 9 og fremover, inntil seponeringskriteriene er oppfylt. |
Administrert IV
Andre navn:
Administrert IV
|
|
EKSPERIMENTELL: Del B
Doxorubicin alene: På syklus 1, dag 1, fikk deltakerne doxorubicin 75 mg/m2 IV Olaratumab alene: På syklus 1, dag 10, fikk deltakerne 20 mg/kg olaratumab IV. Olaratumab + Doxorubicin: For syklus 2 fikk deltakerne 20 mg olaratumab på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus, IV. På dag 1 av syklus 2 ble doksorubicin 75 mg/m2 administrert IV umiddelbart etter fullføring av olaratumab-infusjonen. For syklus 3 - 8, dag 1 og 8, ble olaratumab 15 mg/kg administrert og på dag 1 ble doksorubicin 75 mg/m2 administrert IV umiddelbart etter fullføring av olaratumab-infusjonen. Deltakerne fortsatte å motta olaratumab monoterapi (på dag 1 og 8 i hver syklus) for syklus 9 og utover, inntil seponeringskriteriene er oppfylt. |
Administrert IV
Andre navn:
Administrert IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK): Areal under konsentrasjonskurven null til uendelig (AUC[0-∞]) Doxorubicin
Tidsramme: Syklus(C)1 og (C)2, dag(D)1: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer (timer) etter dose
|
Syklus(C)1 og (C)2, dag(D)1: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer (timer) etter dose
|
|
PK: Maksimal konsentrasjon (Cmax) Doxorubicin
Tidsramme: C1 og C2, D1: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
C1 og C2, D1: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK: Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) Doxorubicin
Tidsramme: C1 og C2, D1: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
C1 og C2, D1: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
|
|
PK: AUC null til tid t, hvor t er siste tidspunkt (0-t siste) Olaratumab
Tidsramme: C1 D10: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose; C2 D1: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
PK: AUC (0-tLast) med en målbar konsentrasjon.
PK-data inkluderer del A Olaratumab alene og del B Olaratumab + Doxorubicin.
|
C1 D10: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose; C2 D1: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
|
PK: Cmax Olaratumab
Tidsramme: C1 D10: Forhåndsdose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose; C2 D1: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
PK-data inkluderer del A Olaratumab alene og del B Olaratumab + Doxorubicin.
|
C1 D10: Forhåndsdose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose; C2 D1: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
|
PK: Tmax Olaratumab
Tidsramme: C1 D10: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose; C2 D1: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
Tmax-tidene er i forhold til starten på den ca. 60-minutters IV-infusjonen av olaratumab.
PK-data inkluderer del A Olaratumab alene og del B Olaratumab + Doxorubicin.
|
C1 D10: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose; C2 D1: Fordose, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
|
|
Prosentandel av deltakere med Olaratumab-antistoffer
Tidsramme: Preinfusjon på dag 1 av syklus 1 til 3 og preinfusjon på dag 1 av annenhver syklus deretter, opp til 30-dagers oppfølging
|
Dannelsen av anti-medikamentantistoffer (ADA) ble vurdert ved bruk av validerte ELISAer, etter en 4-lags tilnærming.
Både ADA-screeningsanalysen og den nøytraliserende antistoffanalysen ble validert i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry.
Deltakere som hadde positive prøver for behandlingsoppkomst på grunn av å være <4 ganger forskjell fra baseline eller som skjedde før legemiddeleksponering, er rapportert.
|
Preinfusjon på dag 1 av syklus 1 til 3 og preinfusjon på dag 1 av annenhver syklus deretter, opp til 30-dagers oppfølging
|
|
Prosentandel av deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom, studieavbrudd eller død (opptil 24 måneder)
|
Prosentandelen av deltakere med en best samlet respons som oppnår CR eller PR (ORR) ble definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, versjon 1.1) kriterier.
Komplett respons (CR) ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm) og normalisering av tumormarkørnivå av ikke-mål lesjoner; Partiell respons (PR) ble definert som å ha minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner.
Metoden for konfidensintervallberegningen er "eksakt F"-metoden.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom, studieavbrudd eller død (opptil 24 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15676
- I5B-EW-JGDI (ANNEN: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .