Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование оларатумаба и доксорубицина у участников с прогрессирующей саркомой мягких тканей

31 октября 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Открытое исследование по оценке фармакокинетики доксорубицина после сопутствующего внутривенного введения оларатумаба (IMC-3G3) пациентам с запущенной саркомой мягких тканей

Цель этого исследования — оценить, как организм справляется с оларатумабом, когда его вводят с другим препаратом, называемым доксорубицином.

Будут изучены безопасность и переносимость этих препаратов. Каждый участник завершит два 21-дневных цикла в фиксированном порядке. Участники, завершившие цикл 2, могут продолжать получать оларатумаб + доксорубицин в течение дополнительных шести 21-дневных циклов, а затем могут получать только оларатумаб до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения.

Скрининг требуется в течение 21 дня до первой дозы.

Часть B была добавлена ​​в октябре 2015 года для оценки того, как организм справляется с более высокой дозой оларатумаба при приеме с доксорубицином.

Участники могут зарегистрироваться только в одной части.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза саркомы мягких тканей (СМТ), которая прогрессирует и/или метастазирует
  • Наличие измеримого и/или неизмеримого заболевания
  • Дали письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • Иметь рабочий статус меньше или равный 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Прекратили предыдущее лечение рака и оправились от острых последствий терапии
  • Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования

Критерий исключения:

  • Получили лечение в течение 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата с помощью исследуемого продукта или неутвержденного использования препарата или устройства по нераковым показаниям.
  • Получали ранее лечение доксорубицином, даунорубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами
  • Имеют активное метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС). Участники с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они в настоящее время не получают кортикостероиды.
  • Имеют нестабильное заболевание печени со степенью, равной или превышающей класс B по шкале Чайлд-Пью.
  • Наличие активной грибковой, бактериальной и/или известной вирусной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный (А, В или С) гепатит
  • Иметь в анамнезе другой первичный рак, за исключением а) ​​радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль, пролеченная с лечебной целью, отсутствие известного активного заболевания и отсутствие лечения в течение последних 3 лет до включения в исследование
  • Наличие в анамнезе хронической сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка
  • Иметь частоту сердечных сокращений в состоянии покоя менее (<)50 ударов в минуту (уд/мин) или выше (>)100 ударов в минуту
  • Иметь в анамнезе лучевую терапию, затрагивающую медиастинальную/перикардиальную область. Предыдущая лучевая терапия разрешена, но не должна включать облучение всего таза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А

Доксорубицин отдельно: в цикле 1, в день 1, участники получали 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м2) доксорубицина внутривенно (в/в).

Оларатумаб отдельно: в цикле 1, на 10-й день, участники получали 15 миллиграмм/килограмм (мг/кг) оларатумаба внутривенно.

Оларатумаб + доксорубицин: в циклах со 2 по 8 участники получали 15 мг/кг оларатумаба в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла внутривенно и 75 мг/м2 доксорубицина внутривенно сразу после завершения инфузии оларатумаба.

Участники продолжали получать монотерапию оларатумабом (в дни 1 и 8 каждого цикла) в течение цикла 9 и далее до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Оларатумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3012207
  • ИМК-3G3
Лекарство: Доксорубицин
Управляется IV
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть Б

Доксорубицин отдельно: в цикле 1, день 1, участники получали доксорубицин 75 мг/м2 в/в.

Оларатумаб отдельно: в цикле 1, на 10-й день, участники получали 20 мг/кг оларатумаба внутривенно.

Оларатумаб + Доксорубицин:

Для цикла 2 участники получали 20 мг оларатумаба в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла, внутривенно. В 1-й день цикла 2 доксорубицин в дозе 75 мг/м2 вводили внутривенно сразу после завершения инфузии оларатумаба.

Для циклов 3-8, день 1 и день 8 вводили оларатумаб 15 мг/кг, а в день 1 доксорубицин 75 мг/м2 вводили внутривенно сразу после завершения инфузии оларатумаба.

Участники продолжали получать монотерапию оларатумабом (в дни 1 и 8 каждого цикла) в течение цикла 9 и далее до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения.
Лекарство: Оларатумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3012207
  • ИМК-3G3
Лекарство: Доксорубицин
Управляется IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК): площадь под кривой концентрации от нуля до бесконечности (AUC[0-∞]) доксорубицина
Временное ограничение: Цикл (C)1 и (C)2, день (D)1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
Цикл (C)1 и (C)2, день (D)1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
PK: максимальная концентрация (Cmax) доксорубицина
Временное ограничение: C1 и C2, D1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
C1 и C2, D1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK: время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) доксорубицина
Временное ограничение: C1 и C2, D1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
C1 и C2, D1: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
PK: AUC от нуля до времени t, где t — последняя временная точка (0-tLast) Оларатумаб
Временное ограничение: C1 D10: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы; C2 D1: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
PK: AUC (0-tLast) с измеримой концентрацией. Данные фармакокинетики включают только оларатумаб части А и оларатумаб части В + доксорубицин.
C1 D10: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы; C2 D1: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
Фармакокинетика: Cmax оларатумаба
Временное ограничение: C1 D10: до введения дозы, через 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы; C2 D1: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
Данные фармакокинетики включают только оларатумаб части А и оларатумаб части В + доксорубицин.
C1 D10: до введения дозы, через 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы; C2 D1: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
ПК: Тмакс Оларатумаб
Временное ограничение: C1 D10: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы; C2 D1: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
Время Tmax относится к началу приблизительно 60-минутной внутривенной инфузии оларатумаба. Данные фармакокинетики включают только оларатумаб части А и оларатумаб части В + доксорубицин.
C1 D10: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы; C2 D1: до введения дозы, 0, 1, 4, 24, 48, 72, 96 часов после введения дозы
Процент участников с антителами к оларатумабу
Временное ограничение: Преинфузия в 1-й день циклов с 1 по 3 и преинфузия в 1-й день каждого второго цикла после этого, до 30-дневного последующего наблюдения
Образование антилекарственных антител (ADA) оценивали с помощью валидированных тестов ELISA в соответствии с 4-уровневым подходом. Как скрининговый анализ ADA, так и анализ нейтрализующих антител были утверждены в соответствии с Руководством для промышленности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Сообщается об участниках, у которых были положительные образцы для начала лечения из-за <4-кратной разницы от исходного уровня или произошедшего до воздействия препарата.
Преинфузия в 1-й день циклов с 1 по 3 и преинфузия в 1-й день каждого второго цикла после этого, до 30-дневного последующего наблюдения
Процент участников с лучшим общим ответом: полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) [Объективная частота ответов (ORR)]
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания, прекращения исследования или смерти (до 24 месяцев)
Процент участников с лучшим общим ответом, достигшим CR или PR (ORR), определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). Полный ответ (ПО) определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм) и нормализацию уровня онкомаркеров. нецелевых поражений; Частичный ответ (ЧР) определяли как снижение по крайней мере на 30% суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней. Методология расчета доверительного интервала представляет собой метод точного F.
От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания, прекращения исследования или смерти (до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 января 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15676
  • I5B-EW-JGDI (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться