- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02326805
PROSTVAC (PSA-TRICOM) til forebyggelse af sygdomsprogression hos patienter med lokaliseret prostatacancer, der gennemgår aktiv overvågning
Fase II randomiseret, placebokontrolleret forsøg med PROSTVAC (PSA-TRICOM) hos patienter med klinisk lokaliseret prostatacancer, der gennemgår aktiv overvågning
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme effekten af rilimogene-galvacirepvec (PROSTVAC) på ændringen (fra før til post-intervention) i CD8+-positive celler i stromaen ved siden af tumoren og i den maligne del af prostatabiopsierne.
II. For at bestemme effekten af PROSTVAC på ændringen i CD4+ positive celler i stroma, der støder op til tumor og i den maligne del af prostatabiopsierne.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At vurdere virkningen af PROSTVAC på PD-L1 positive celler i stroma, der støder op til tumor og i den maligne del af prostatabiopsierne.
II. At vurdere sammenhængen mellem ændringen i CD8+ og ændringen i PSA. III. At vurdere effekten af PROSTVAC på CD8+, CD4+ og PD-L1 positive celler i den godartede del af prostatabiopsierne.
IV. At vurdere effekten af PROSTVAC på ændringen i PSA. V. At vurdere effekten af PROSTVAC på tumorgrad (Gleason-score). VI. At vurdere effekten af PROSTVAC på tumorudstrækning (procent af positive tilfældige biopsikerner).
VII. At sammenligne andelen af mænd i de to undersøgelsesarme uden kræft ved post-interventionsbiopsi.
VIII. At vurdere effekten af PROSTVAC på størrelsen af den dominerende læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (største histopatologisk bekræftede læsion) i undergruppen af patienter med MRI før og efter intervention.
IX. At vurdere effekten af PROSTVAC på cirkulerende 15-Mer PSA-specifikke, MUC-1 og Brachyury-specifikke T-celler.
X. At vurdere virkningen af PROSTVAC på opløselige antistoffer mod tumorassocierede antigener.
XI. At vurdere de immunologiske virkninger af PROSTVAC i prostatavæv ved hjælp af multipleks immunfluorescens.
XII. At vurdere sikkerheden og gennemførligheden af PROSTVAC i den aktive overvågningspopulation.
XIII. At vurdere effekten af PROSTVAC på symptomer i nedre urinveje (LUTS) i den aktive overvågningspopulation.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
ARM I: Patienter får rilimogen-galvacirepvec subkutant (SC) ved baseline og på dag 14, 28, 56, 84, 112 og 140.
ARM II: Patienter får placebo SC ved baseline og på dag 14, 28, 56, 84, 112 og 140.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i 30 dage og derefter efter 6 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Hoag Memorial Hospital
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Biopsi-bevist (bestående af >= 10 vævskerner) adenocarcinom i prostata med cancer til stede i mindst én biopsikerne, enten tilfældig eller målrettet, i den seneste biopsi
- Alle tidligere biopsier skal opfylde følgende: =< 50 % af det samlede antal tilfældige biopsikerner positive for cancer
- Gleason-score =< (3+4)
- Klinisk stadium =< T2a ved digital rektalundersøgelse (DRE)
- Biopsier udført på eksterne institutioner bør have Gleason-score bekræftet på undersøgelsesstedet af en genitourinær (GU) patolog for at sikre berettigelse
- Pre-intervention biopsivæv (mest proksimalt i forhold til registrering) med tilstrækkeligt tumorvæv til at skære 5-10 ufarvede objektglas bekræftet at være tilgængeligt efter anmodning
- Screeningsserum PSA < 20 ng/ml; for mænd behandlet med 5-alfa-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid, dutasterid), skal PSA være < 10 ng/ml
- Neutrofiltal >= 1.200/mm^3 (>= 1,2 k/uL)
- Stabilt blodpladetal >= 75.000/mm^3 (>= 75 k/uL)
- Bilirubin =< 1,5 mg/dL (eller =< 3,0 mg/dL for patienter med Gilberts syndrom)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
- Karnofsky >= 70 %
- Skal acceptere at bruge medicinsk acceptabel barriere og/eller kemisk præventionsmetode under undersøgelse og i mindst en måned efter den sidste vaccineindsprøjtning; hvis en deltagers partner bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens deltageren deltager i denne undersøgelse, skal undersøgelseslægen straks informeres; i tilfælde af at en deltagers partner bliver gravid, kan studiesponsoren anmode om yderligere oplysninger om graviditetsforløbet, og hvis graviditeten fortsætter, barnets fødsel (dvs. resultatet af graviditeten)
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Ingen planlagte prostatabiopsier under interventionen før efter post-interventionsbiopsien
- Mænd på stabile doser af 5-alfa-reduktasehæmmere er berettigede, så længe der ikke er nogen planlagt dosisændring under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Har haft tidligere behandling for prostatacancer ved kirurgi, bestråling, lokal ablativ (dvs. kryokirurgi eller høj-intensitet fokuseret ultralyd) eller androgen-deprivationsterapi
- Patienter, der har prostatacancer med fjernmetastaser
- Har gennemgået behandling af hormonbehandling, immunterapi, kemoterapi og/eller stråling for eventuelle maligne sygdomme inden for de seneste 2 år
- Ukontrollerede intermitterende sygdomme eller medicinske tilstande, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten; sådanne sygdomme/tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Positiv for human immundefektvirus (HIV) eller aktive infektioner for hepatitis B og/eller hepatitis C, baseret på sygehistorie
- Tidligere solid organ- eller knoglemarvstransplantation
- Immundefekt eller splenektomi
- Kronisk immunsuppressiv behandling inden for 30 dage efter screening
- Inflammatorisk øjensygdom, der kræver steroidbehandling inden for 28 dage efter screening
- Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved fortsat brug > 14 dage) af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af PROSTVAC-V/F; brug af inhalerede steroider, næsespray og topiske cremer til små kropsområder er tilladt
- Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom; personer med vitiligo er ikke udelukket; Personer med velkontrollerede autoimmune endokrinopatier, f.eks. diabetes mellitus, Graves' sygdom, Hashimotos thyroiditis, Addisons sygdom er ikke udelukket; personer med velkontrolleret reumatoid arthritis, psoriasisgigt og polymyalgia rheumatica er ikke udelukket
- Kendt allergi over for æg, ægprodukter
Tidligere eller samtidig eksem eller andre eksemoide hudlidelser eller aktiv hudtilstand (akut, kronisk eller eksfoliativ), der forstyrrer epidermis; personer med psoriasis er ikke udelukket undtagen i tilfælde af:
- enhver aktiv læsion
- enhver aktiv læsion i de foregående 6 måneder, der krævede behandling, enten systemisk eller topisk
- enhver tidligere episode, til enhver tid, omfattende nok eller alvorlig nok til at kræve systemisk behandling
- Tidligere bivirkninger ved koppevaccination
- Ude af stand til at undgå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende højrisikopersoner i tre uger efter dag 1-vaccination eller indtil vaccinationsstedet heler fuldstændigt: (a) børn =< 3 år, (b) gravide eller ammende kvinder, (c) personer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksemoide hudlidelser, (d) personer med anden akut, kronisk eller eksfoliativ hudlidelse, eller (e) immunkompromitterede eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi)
- Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af PROSTVAC
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (rilimogene-galvacirepvec)
Patienter får rilimogen-galvacirepvec SC ved baseline og på dag 14, 28, 56, 84, 112 og 140.
|
Korrelative undersøgelser
Givet SC
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Patienter får placebo SC ved baseline og på dag 14, 28, 56, 84, 112 og 140.
|
Korrelative undersøgelser
Givet SC
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CD8+ positive celler i stromaen ved siden af tumoren og i den ondartede del af prostatabiopsierne
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
ændring (fra præ- til post-intervention) i CD8+-positive celler i stromaen ved siden af tumoren og i den maligne del af prostatabiopsierne.
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring i CD4+ positive celler i stromaen ved siden af tumoren og i den ondartede del af prostatabiopsierne
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
ændring (fra præ- til post-intervention) i CD4+-positive celler i stroma, der støder op til tumor og i den maligne del af prostatabiopsierne.
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i PD-L1 positive celler i stromaen ved siden af tumoren og i den maligne del af prostatabiopsierne
Tidsramme: Baseline til 6 måneder efter intervention
|
Ændring (fra præ- til post-intervention) i PD-L1-positive celler i stromaen ved siden af tumoren og i den maligne del af prostatabiopsierne
|
Baseline til 6 måneder efter intervention
|
|
Ændring i prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder efter intervention
|
Ændring (fra baseline til 6 måneder efter intervention) i prostataspecifikt antigen (PSA)
|
Baseline til 6 måneder efter intervention
|
|
Ændring i CD8+ positive celler i den godartede del af prostatabiopsierne
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Ændring (fra før til post-intervention) i CD8+ positive celler i den godartede del af prostatabiopsierne
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring i CD4+ positive celler i den godartede del af prostatabiopsierne
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Ændring (fra før til post-intervention) i CD4+ positive celler i den godartede del af prostatabiopsierne
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring i PD-L1 positive celler i den godartede del af prostatabiopsierne
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Ændring (fra før til post-intervention) i PD-L1 positive celler i den godartede del af prostatabiopsierne
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Progression af tumorgrad
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Vurderet ved andelen af mænd med en stigning i Gleason score til >= 4+3 fra baseline til post-intervention biopsi.
Gleason-scoren bestemmes ved at tilføje de to mest almindelige karakterer.
Gleason-scoren varierer normalt fra 6 til 10. Højere tal indikerer en hurtigere voksende kræft, der er mere tilbøjelige til at sprede sig.
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring i tumoromfang
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Vurderet ved ændring (fra før til post-intervention) i procent positive tilfældige kerner
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Andel af mænd uden kræft i post-interventionsbiopsien
Tidsramme: Op til 14 dage efter sidste dosis
|
Vurderet ved andelen af patienter uden kræft på post-interventionsbiopsien
|
Op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Størrelsen af dominant MR-læsion
Tidsramme: Op til 14 dage efter sidste dosis
|
Størrelsen af dominerende MR-læsion.
|
Op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring i cirkulerende 15-Mer PSA-specifikke T-celler
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Ændring (fra før til post-intervention) i cirkulerende 15-Mer PSA-specifikke T-celler
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring i opløselige antistoffer mod tumorassocierede antigener
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
Ændring (fra før til post-intervention) i opløselige antistoffer mod tumorassocierede antigener
|
Baseline til op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Immunologiske virkninger på målorganet ved hjælp af multipleks immunfluorescens
Tidsramme: Op til 14 dage efter sidste dosis
|
Op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
|
Ændring i international prostatasymptomscore
Tidsramme: Baseline til op til 6 måneder efter intervention
|
Ændring (fra baseline til 6 måneder efter intervention) i International Prostate Symptom Score (IPSS).
IPSS-score spænder fra 0-35.
Højere score betyder et værre symptom.
|
Baseline til op til 6 måneder efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John K Parsons, The University of Arizona Medical Center-University Campus
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Adenocarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Vacciner
- Metronidazol
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2014-02556 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- AZ027
- HHSN2612012000311
- N01-CN-2012-00031
- 1410547210 (Anden identifikator: Banner University Medical Center - Tucson)
- UAZ2014-03-01 (Anden identifikator: DCP)
- N01CN00031 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .