C-Met hæmmer AMG 337, Oxaliplatin, Leucovorin Calcium og Fluorouracil til behandling af patienter med avanceret mave- eller spiserørskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en forventet levetid >= 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 48 timer før randomisering for at udelukke graviditet; en kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering, eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) under undersøgelsesterapiens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis AMG 337 plus mFOLFOX6 kemoterapi; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; hvis en mand imprægnerer eller har mistanke om, at han har imprægneret en kvinde, mens han deltog i denne undersøgelse, skal han straks informere sin behandlende læge
• Patienter må IKKE have en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for lægemidler, der er kemisk relateret til fluorouracil, platiner eller deres hjælpestoffer, og heller ikke have en kendt historie med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel
• Patienter skal kunne sluge tabletter hele
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5 X ULN, hvis patienten har levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Patienter må IKKE tage nuværende medicin eller stoffer, der hæmmer eller inducerer cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede, hvis cluster of differentiation (CD)4-tallet er =< 200 celler/mm^3, eller hvis de modtager antiretroviral behandling
• Patienter må ikke have en allerede eksisterende > grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 [CTCAEv4]) motorisk eller sensorisk neuropati
• Patienter må ikke have en ukontrolleret infektion, aktiv lever-, galdesygdom eller andre ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret ascites, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/afhængighedsforstyrrelser begrænse overholdelse af studiekrav
• FASE I:
• Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier inden for 4 uger før registrering; patienter må ikke have kliniske eller radiografiske tegn på hjernemetastaser
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom, der stammer fra hvor som helst i mave-tarmkanalen
• Patienter skal have progression på standardbehandlinger, for hvilke effektiv behandling ikke er tilgængelig (eller patienter er ikke kandidater til eller er intolerante over for sådanne behandlinger)

• Patienter må IKKE have tidligere eller samtidig malignitet; der gøres undtagelser for patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

  • Ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, brystkræft in situ eller overfladisk blærekræft (non-invasiv papillær carcinom eller carcinoma in situ)
  • Tidligere malignitet er fuldstændig udskåret eller fjernet, og patienten har været uafbrudt sygdomsfri i > 5 år fra registreringen
• Patienter kan have modtaget tidligere operation eller strålebehandling, hvis > 4 uger før registrering, og patienten ikke har nogen uafklaret eller ustabil alvorlig toksicitet
• Patienter må ikke modtage et forsøgsmiddel samtidigt og må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før randomisering
• FASE II:
• Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier inden for 4 uger før registrering til trin 0; patienter må ikke have kliniske eller radiografiske tegn på hjernemetastaser på grund af deres dårlige prognose

• Patientens sygdomsstatus skal være som følger:

  • Adenocarcinom eller dårligt differentieret karcinom i maven, spiserøret eller den gastroøsofageale (GE) forbindelse
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet Her2/neu negativ cancer før præregistrering; Her2/neu-status skal bestemmes af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er inoperabel og ikke modtagelig for helbredende terapi; linitis plastica er tilladt
  • Patienten må IKKE have gastrisk carcinoid, sarkomer eller planocellulært karcinom
• Patienter kan have modtaget tidligere operation eller strålebehandling, hvis > 4 uger før registrering til trin 0, og patienten ikke har nogen uafklaret eller ustabil alvorlig toksicitet

• Patienter må IKKE have tidligere eller samtidig malignitet; der gøres undtagelser for patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

  • Ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, brystkræft in situ eller overfladisk blærekræft (non-invasiv papillær carcinom eller carcinoma in situ)
  • Tidligere malignitet er fuldstændigt udskåret eller fjernet, og patienten har været konstant sygdomsfri i > 5 år fra registrering til trin 0
• Patienter må ikke modtage et forsøgsmiddel samtidigt og må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før registrering til trin 0
• Patienten har muligvis ikke tidligere modtaget kemoterapi for fremskreden sygdom eller tidligere oxaliplatin- eller anti-MET-behandling
• Tidligere neo-adjuverende eller adjuverende behandling er tilladt, forudsat at den blev afbrudt >= 6 måneder før registrering til trin 0

• Patienter skal have paraffinindlejret tumorprøve tilgængelig for indsendelse til central bestemmelse af MET-ekspressionsstatus

  • BEMÆRK: det anbefales, at patienter ikke forhåndsregistreres, før de nødvendige tumorprøver er klar til indsendelse. hvis indsendelse af væv indsendes mere end 5 arbejdsdage efter præregistrering, skal det modtagende laboratorium straks underrettes

• Patienter skal have haft MET-ekspressionsstatus bestemt af Immunohistochemistry Laboratory and Image Analysis Laboratory i Department of Pathology ved University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston: rapporten fra det centrale laboratorium indikerer, at tumorvæv har MET

  • BEMÆRK: for denne protokol vil 'MET High' blive defineret som: >= 50 % tumorceller med en farvningsintensitet på 2+ eller 3+ i IHC ved hjælp af CONFIRM anti-total MET, SP44, kanin monoklonalt primært antistof